Lassavirusnukleinsyra fever är en akut viral hemorrhagisk feber först beskrivs i 1969 i staden Lassavirusnukleinsyra i Borno Nigeria i Yedseram floddal vid södra änden av Tchadsjön. Kliniska fall av sjukdomen hade varit känt i över ett decennium tidigare men inte i samband med detta viral patogener. Infektionen är endemisk i västafrikanska länder, och orsakar 300-500 000 fall årligen cirka 5 000 dödsfall. Utbrott av sjukdomen har observerats i Nigeria, Liberia, Sierra Leone, Guinea och Centralafrikanska republiken, men man tror att mänskliga infektioner också finns i Demokratiska republiken Kongo, Mali och Senegal. Dess primära djurs värden är Natal Multimammate mus ('' Mastomys natalensis''), ett djur som inhemska för de flesta av subsahariska Afrika. Även om gnagare är också en källa till protein för folken i dessa områden, överförs förmodligen viruset genom kontakt med avföring och urin från djur tillgång till spannmål butiker i bostäder.
Receptorer
Viruset delar en receptor-alfa-dystroglycan (alfa-GD) en mångsidig receptor för proteiner av Extracellulär matrix – med prototypic arenavirus Lymfatisk koriomeningitvirus. Receptorn erkännande beror på en specifik socker ändring av alfa-dystroglycan av en grupp av glykosyltransferaser – de stora proteinerna. Dessa proteiner verkar vara under positiva val i västra Afrika där Lassavirusnukleinsyra är endemisk.
Alfa-dystroglycan är också som en receptor de av nya världen klad c arenaviruses (Oliveros och Latino virus). Nya världens areanviruses av klader a och B – som omfattar de viktiga virus Machupo, Guanarito, Junin och Sabia utöver det icke patogena Amapari viruset - Använd däremot Akutfasprotein receptorn 1 som deras cellulära receptorn.
Det har visats att en liten alifatiska aminosyra vid GP1 glykoprotein aminosyra position 260 är krävs för hög-tillhörighet bindning till alfa-DG. GP1 aminosyra ståndpunkt 259 visas dessutom också är viktigt, eftersom alla arenaviruses visar hög-tillhörighet alfa-DG bindande besitter en skrymmande aromatiska aminosyra (tyrosin eller fenylalanin) vid denna ståndpunkt.
Till skillnad från de flesta höljebärande virus som använder clathrin överdrag gropar för cellulära inresa och binda till deras receptorer i ett pH-värde beroende av mode, använda Lassavirusnukleinsyra och Lymfatisk koriomeningitvirus i stället en endocytotic oberoende av clathrin, caveolin, dynamin och Aktin utbildningsavsnitt. En gång i cellen virus snabbt levereras till endosomerna via vesikulär handel om än en som är till stor del oberoende av de små GTPases Rab5 och Rab7. Vid kontakt med Endosom uppstår pH-beroende membran fusion medlat av kuvert glykoprotein.
Lassavirusnukleinsyra feber patogenes
Lassavirusnukleinsyra virus kan infektera nästan alla vävnader i människokroppen. Det börjar med mukosa, tarmar, lungor och urininkontinens system och sedan går vidare till Vaskulär systemet.
Lassavirusnukleinsyra feber epidemiologi
Vektorer
Lassavirusnukleinsyra virus är zoonotiska (överförda från djur), genom att det sprids till människan från gnagare, särskilt multi-mammate råttor ('' Mastomys natalensis''). Detta är förmodligen det vanligaste gnagarart i ekvatoriala Afrika, mycket spridd i människors hushåll och ätas som en delikatess i vissa områden. I dessa råttor är infektion i en beständig asymtomatisk tillstånd. Viruset är kasta i sina exkrementer (urin och avföring), som kan vara aerosolized. I allvarliga fall kännetecknas Lassavirusnukleinsyra feber av nedsatt eller fördröjd cellulära immunitet som leder till fulminant viremia.
Infektion hos människor sker vanligtvis via exponering för djurs avföring via luftvägarna eller mag skrifter. Inandning av små partiklar av smittat material (aerosol) tros vara den mest betydande medlen för exponering. Det är möjligt att förvärva infektion genom sprucken hud eller slemhinnor som är direkt utsatta för smittat material. Överföring från person till person har också fastställts, som en innebär sjukdomsrisk för vårdpersonal. Frekvensen för överföring via sexuella kontakter har inte fastställts.
Prevalens
Spridning av smittan kan bedömas av prevalensen av antikroppar mot viruset i populationer av:
- Sierra Leone 8–52 %
- Guinea 4–55 %
- Nigeria ca 21%
Liksom andra hemorrhagisk FEBRAR, kan Lassavirusnukleinsyra feber överföras direkt från en mänskliga till en annan. Det kan vara entreprenad genom en luftburna väg eller med direkt kontakt med smittat blod, urin eller sperma. Överföring via bröstmjölk har också observerats.
Lassavirusnukleinsyra feber medicinska aspekter
Förebyggande
Kontroll av '' Mastomys'' gnagare befolkningen är opraktiskt, så att åtgärderna är begränsade till att hålla gnagare av hem och livsmedelsförsörjning samt upprätthålla effektiva personlig hygien. Handskar, masker, laboratorium rockar och skyddsglasögon underrättade medan de kommer i kontakt med en smittad person.
Forskare vid USAMRIID-anläggningen, där militära biologer studera infektionssjukdomar, har en lovande kandidat för vaccin. De har utvecklat en replikering-behöriga vaccin mot Lassavirusnukleinsyra virus baserat på rekombinanta vesikulär stomatit virus vektorer uttrycker Lassavirusnukleinsyra virus glykoprotein. Efter en enda intramuskulär injektion överlevt testa primater dödliga utmaning, samtidigt som visar några kliniska symtom.
Symptom
I 80% av fallen sjukdomen är inapparent, men det tar en komplicerad kurs i återstående 20%. Det uppskattas att viruset är ansvarig för ungefär 5 000 dödsfall varje år. Febern står för upp till en tredjedel av dödsfall på sjukhus inom de drabbade regionerna och 10 till 16% av totalt fall.
Efter en inkubationstid på sex till 21 dagar utvecklar en akut sjukdom med multiorgan inblandning. Icke-specifika symtom är feber, svullnad i ansiktet, och muskeltrötthet, liksom bindhinneinflammation och mucosal avblodning. Andra symptom som härrör från de påverkade organ är:
- Mag-tarmkanalen
- Illamående
- Kräkningar (blodiga)
- Diarré (blodiga)
- Magen magen
- Förstoppning
- Sväljningssvårigheter (svårt att svälja)
- Hepatit
- Kardiovaskulära systemet
- Hjärtsäcksinflammation
- Högt blodtryck
- Hypotension
- Takykardi (onormalt hög heart rate)
- Luftvägarna
- Hosta
- Bröstsmärtor
- Dyspnoea
- Faryngit
- Pleuritis
- Nervsystemet
- Encefalit
- Hjärnhinneinflammation
- Ensidig eller bilaterala förhandlingen underskott
- Beslag
Lassavirusnukleinsyra feber infektioner är kliniskt, svåra att skilja från andra viral hemorrhagisk FEBRAR exempel Ebola och Marburg och vanligare febrile sjukdomar som malaria.
Viruset är avföring i urin tre till nio veckor och sperma i tre månader.
Diagnos
Det finns ett antal laboratorieundersökningar som utförs för att diagnostisera sjukdomen och bedöma dess kursen och komplikationer. ELISA-test för antigen och IgM-antikroppar ger 88% känslighet och 90% specificitet för förekomst av infektion. Andra resultat av laboratorieundersökningar i Lassavirusnukleinsyra feber inkluderar lymphopenia (låga vita blodkroppar antal), trombocytopeni (låga trombocyter) och förhöjda aspartat aminotransferas (AST) nivåer i blodet.
Prognos
Cirka 15-20% av hospitalized Lassavirusnukleinsyra feber patienter kommer att dö av sjukdomen. Det uppskattas att den övergripande dödligheten är 1%, men under epidemier dödlighet kan klättra så hög som 50%. Dödligheten är högre än 80% när det uppstår hos gravida under deras tredje kvartalet, fetala döden inträffar också i nästan alla fall. Aborter minskar risken för död till mor.
Tack vare behandling med Ribavirin fortsätter dödsoffer skattesatser att sjunka. Arbetet med ett vaccin fortsätter, med flera metoder visar positiva resultat i animaliska prövningar.
Behandling
Alla personer som misstänks för Lassavirusnukleinsyra feber infektion bör upptas till isoleringsavdelningar och deras kroppsvätskor och utsöndringar bortskaffas korrekt.
Tidigt och aggressiva behandling med Ribavirin var pionjärer med Joe McCormick 1979. Efter omfattande tester fastställdes att tidiga administrationen är avgörande för framgång. Ribavirin är dessutom nästan dubbelt så effektiv när ges intravenöst som när tas genom munnen. Ribavirin är en prodrog som verkar störa virusreplikation av hämmande RNA-beroende nukleinsyra syntes, även om exakta verkningsmekanismen är omtvistad. Drogen är relativt billigt, men kostnaden för drogen är fortfarande mycket hög för många av dem i utfattiga västafrikanska staterna. Vätska, blodtransfusion och bekämpa hypotension är vanligtvis krävs. Intravenös interferon terapi har också använts.
Lassavirusnukleinsyra feber infekterar gravida kvinnor i slutet av deras tredje kvartalet, är det nödvändigt att avbryta graviditeten för mamma att ha en bra chans att överleva. Detta beror på att viruset har en tillhörighet för moderkakan och andra mycket Vaskulär vävnad. Fostret har endast en av tio chans att överleva oavsett vilka handlingssätt fattas, därmed ligger fokus alltid på rädda liv moder. Efter abort får kvinnor samma behandling som andra Lassavirusnukleinsyra feber patienter.
Siga teknik utvecklar ett antivirala läkemedel som har visat sig effektiv vid behandling av experimentellt smittade försökskaniner. I en studie som genomförts på den amerikanska armén medicinsk forskning institutet av smittsamma sjukdomar (USAMRIID), behandling med ST-193 en gång om dagen under 14 dagar resulterade i betydande minskning i dödligheten (71% av de djur som överlevde i låg DOS), medan alla obehandlade djur och de som behandlats med ribavirin dog inom 20 dagar efter infektion.
Denna artikel är licensierade under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det använder sig av material från Wikipedia artikel om "Lassavirusnukleinsyra Fever" allt material anpassat används från Wikipedia är tillgängliga enligt Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® själv är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.