Leishmaniasis er en sygdom forårsaget af protozoisk parasitter, der tilhører slægten '' Leishmania'' og overføres af bid af visse arter af sand flyver (underfamilie Phlebotominae). To slægter sender '' Leishmania'' mennesker: '' Lutzomyia'' i den nye verden og '' Phlebotomus'' i den gamle verden.
De fleste former af sygdommen kan overføres kun fra dyr (zoonoser), men nogle kan spredes mellem mennesker. Menneskelige infektion er forårsaget af omkring 21 30 arter, som inficerer pattedyr. Disse omfatter '' L. donovani'' komplekset med tre arter ('' L. donovani, infantum L.'' og '' L. chagasi''); '' L. mexicana'' kompleks med 3 vigtigste arter ('' L. mexicana, L. amazonensis'' og '' L. venezuelensis''); '' L. tropica; L. større; L. aethiopica''; og underslægt '' Viannia'' med fire vigtigste arter ('' L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis'' og '' L. (V.) peruviana''). De forskellige arter skelnes morfologisk, men de kan differentieres efter isoenzyme analyse, DNA sequence analysis eller monoklonale antistoffer.
Kutant leishmaniasis er den mest almindelige form for leishmaniasis. Antiamerikanisme leishmaniasis er en alvorlig form som parasitter har overflyttet til de vitale organer.
Leishmaniasis klassificering
Leishmaniasis kan opdeles i følgende typer:
- Kutant leishmaniasis
- Mucokutane leishmaniasis
- Atlantisme leishmaniasis
- Post-Kala-azar dermal leishmaniasis
- Viscerotropic leishmaniasis
Leishmaniasis symptomer
Symptomerne på leishmaniasis er huden kløe, som bryder ud uger til måneder efter den berørte person er bidt af sand fluer. Andre konsekvenser, som kan blive manifestet overalt fra et par måneder til år efter infektion, omfatter feber, skade på milt og lever og anæmi.
I feltet medicinsk er leishmaniasis en af de berømte årsager til en markant udvidede milt, som kan blive større end leveren. Der er fire vigtigste former for leishmaniasis:
- Atlantisme leishmaniasis – den mest alvorlige form og potentielt dødelige hvis ubehandlet.
- Kutant leishmaniasis – den mest almindelige form, som forårsager et sår på webstedet bid, som heles i et par måneder til et år, forlader en ubehagelig flotte ar. Denne form kan gøre fremskridt til en af de andre tre formularer.
- Diffus kutant leishmaniasis – denne form producerer udbredt hud læsioner, der ligner spedalskhed og er særligt vanskeligt at behandle.
- Mucokutane leishmaniasis – påbegyndes med hudsår, som spredes forårsager vævsskade til (især) næse og mund
Leishmaniasis mekanisme
Leishmaniasis overføres ved bid af kvindelige phlebotomine sandflies. Sandflies indsprøjtes infektiøst scene, metacyclic promastigotes, under blod måltider. Metacyclic promastigotes, at nå gennemboring sår er phagocytized af makrofager og omdanne til amastigotes. Amastigotes gange i inficerede celler og påvirker forskellige væv, afhængigt af delvis på hvilke '' Leishmania'' arter er involveret. Disse forskellige væv særtræk forårsage de forskellige kliniske manifestationer af de forskellige former for leishmaniasis. Sandflies blive inficeret under blod måltider på en inficeret vært, når de indtager makrofager inficeret med amastigotes. I sandfly's midgut differentiere parasitter i promastigotes, som ganges, differentiere i metacyclic promastigotes og overflytte til proboscis.
Leishmaniasis skyldes infektion med patogenet '' Leishmania''. Genomer af tre '' Leishmania'' arter ('' L. store '', '' L. infantum'' og '' L. braziliensis'') har været sequenced, og dette har givet mange oplysninger om biologi af parasitten. For eksempel er det nu forstået, at '' Leishmania'' protein-kodende gener er organiseret som store polycistronic enheder i en head-to-head eller hale-til-sidet måde; RNA polymerase II overfører lang polycistronic meddelelser i mangel af definerede RNA pol II projektlederne; og '' Leishmania'' har enestående funktioner med hensyn til regulering af genekspression som svar på ændringer i miljøet. Den nye viden fra disse undersøgelser kan hjælpe med at identificere nye mål for tvingende nødvendige narkotika, og støtte udviklingen af vacciner.
Leishmaniasis forebyggelse
Der er i øjeblikket ingen vacciner i rutinemæssig brug. Genomisk sekvensen af '' Leishmania'' har imidlertid fremlagt en rig kilde af vaccine kandidater. Genom-baserede strategier har været anvendt til skærmen for nye vaccine kandidater. Én undersøgelse screenet 100 tilfældigt udvalgte gener som DNA vacciner mod '' L. store '' infektion i mus. Fjorten reproducibly beskyttende roman vaccine kandidater blev identificeret. En særskilt undersøgelse anvendes en totrinsprocedure for at identificere t celle antigener. Seks entydigt kloner var identificeret: glutamin synthetase, en overgangsperiode endoplasmatisk reticulum ATPase, elongation factor 1gamma, kinesin K-39, gentagne protein A2 og et hypotetisk conserved protein. De 20 antigener identificeret i disse to undersøgelser er der evalueres yderligere for vaccine udvikling.
Leishmaniasis behandling
Der er to fælles terapier indeholdende antimon (kendt som pentavalent antimonials), meglumine antimoniate ('' Glucantime'') og natrium stibogluconate ('' Pentostam''). Det er ikke helt forstået, hvordan disse narkotika handle mod parasitten; de kan afbryde dets energi produktion eller trypanothione metabolisme. Desværre i mange dele af verden, parasitten er blevet resistente antimon og for antiamerikanisme eller mucokutane leishmaniasis, men modstand varierer ifølge arter. Amphotericin (AmBisome) er nu behandling af valg; dens fiasko i nogle tilfælde at behandle antiamerikanisme leishmaniasis ('' Leishmania donovani'') er blevet rapporteret i Sudan, men dette kan være relateret til værten faktorer såsom både med HIV eller tuberkulose snarere end parasit modstand.
Miltefosine (Impavido), er en ny narkotika til antiamerikanisme og kutant leishmaniasis. Helbrede hastigheden af miltefosine i fase III kliniske forsøg er 95%; Undersøgelser i Etiopien viser, at det også er effektiv i Afrika. I HIV immunosuppressed mennesker, der er coinfected med leishmaniasis har det vist sig at 2/3 af mennesker selv i resistente tilfælde reageret på denne nye behandling. Kliniske forsøg i Colombia viste en høj effektivitet for kutant leishmaniasis. I mucokutane tilfælde forårsaget af L.brasiliensis har det vist sig for at være mere effektiv end andre narkotika.
Miltefosine modtaget godkendelse af de indiske tilsynsmyndigheder i 2002 og i Tyskland i 2004. I 2005 modtog det første godkendelse for kutant leishmaniasis i Colombia. Miltefosine er også i øjeblikket undersøges som behandling af mucokutane leishmaniasis forårsaget af '' Leishmania braziliensis'' i Colombia, (mere, '' et al.'', 2003). I oktober 2006 modtog det orphan drug status fra os Food and Drug administration.
Lægemidlet tåles generelt bedre end andre narkotika. Vigtigste bivirkninger er mave forstyrrelse i behandling, som ikke påvirker effektiviteten 1–2 dage. Fordi det er tilgængelig som en mundtlig formulering, undgås udgifter og besvær med at hospitalsindlæggelse, hvilket gør det et attraktivt alternativ.
Institut for OneWorld sundhed har genindført narkotika paromomycin til behandling af leishmaniasis, resultater, som førte til dets godkendelse som en sjældne narkotika. Narkotika for forsømte sygdomme initiativ også aktivt letter søgningen efter novel therapeutics. En behandling med paromomycin vil koste omkring $10. Narkotika var oprindeligt blevet identificeret i 1960 ' erne, men var blevet opgivet, fordi det ikke ville være rentable, som sygdommen påvirker hovedsagelig fattige mennesker. Den indiske regering godkendt paromomycin til salg i August 2006. En 21-dages kursus i paromomycin frembringer en endelig helbredelse i > 90% af patienterne med antiamerikanisme leishmaniasis.
Resistent leishmaniasis kan besvare immunotherapy (podning med parasit antigener plus et adjuvans), som sigter mod at stimulere organs egen Immunsystemet at dræbe parasitten.
Flere potentielle vacciner udvikles under pres fra Verdenssundhedsorganisationen, men ingen er tilgængelig. Holdet på laboratorium for organisk kemi ved det schweiziske føderale Institute of Technology (ETH) i Zürich forsøger at designe en kulhydrat-baserede vaccine genom af parasitten '' Leishmania store '' har været sequenced, eventuelt mulighed for identifikation af proteiner, der bruges af patogenet, men ikke af mennesker; Disse proteiner er potentielle mål for narkotika behandlinger.
Den sammensatte vasicine (peganine), fundet i anlægget '' Peganum harmala'', er blevet testet '' in vitro-'' mod promastigote fase af '' Leishmania donovani'', agensen agent for antiamerikanisme leishmaniasis. Det blev påvist, at denne foderblandinger induces apoptose i '' Leishmania'' promastigotes. "Peganine hydrochlorid dihydrat, ud over at være sikker, fandtes for at fremkalde apoptose i begge faser af L. donovani via tab af Mitokondrielle transmembrane potentiale".
En anden alkaloid harmine fundet i '' Peganum harmala'', "... ecause af dets mærkbar virkning i ødelægger intracellulære parasitter såvel som ikke - hepatotoxic og ikke - nephrotoxic art, harmine, i vesikulære formularerne, kan anses for kliniske anvendelse på mennesker."
HIV Protease inhibitorer har fundet aktive mod Leishmania arter i to '' in vitro'' undersøgelser i Canada og Indien. Undersøgelsen rapporterede at den intracellulære vækst af Leishmania parasitter blev kontrolleret af nelfinavir og ritonavir i en menneskelige Monocyt cellelinje og også i menneskers primære Monocyt-afledt makrofager.
Leishmaniasis Epidemiologi
Leishmaniasis kan overføres i mange lande, tropisk og subtropisk, og findes i dele af omkring 88 lande. Ca. 350 millioner mennesker bor i disse områder. Indstillingerne i som leishmaniasis findes spænder fra regnskove i Central- og Sydamerika til ørkener i vest Asien og Mellemøsten. Det påvirker så mange som 12 millioner mennesker verden over, med 1.5–2 millioner nye tilfælde hvert år. Antiamerikanisme form af leishmaniasis har en anslået forekomsten af 500.000 nye tilfælde og 60.000 dødsfald hvert år. Mere end 90 procent af verdens tilfælde af antiamerikanisme leishmaniasis er i Indien, Bangladesh, Nepal, Sudan og Brasilien.
Leishmaniasis findes gennem meget af Amerika fra nordlige Argentina til sydlige Texas, men ikke i Uruguay eller Chile, og har for nylig vist sig at være spredning til North Texas. I løbet af 2004 er det beregnet, at nogle 3.400 tropper fra den colombianske hær, opererer i jungler nær den sydlige del af landet (især omkring Meta og Guaviare departementerne) blev inficeret med Leishmaniasis. En bidragende faktor var tilsyneladende, at mange af de berørte soldater ikke bruge den officielt leverede insect repellent, på grund af dens angiveligt foruroligende lugt. Det anslås, at næsten 13.000 tilfælde af sygdommen blev indspillet i alle Colombia overalt i 2004, og omkring 360 nye forekomster af sygdommen blandt soldater havde rapporteret i februar 2005.
Sygdommen er fundet på tværs af en stor del af Asien, men ikke Sydøstasien, og i Mellemøsten. Inden for Afghanistan opstår leishmaniasis almindeligt i Kabul - delvis skyldes, at dårlig sanitet og affald forlod uindsamlet i gaderne, tillader parasit-spredning sand fluer et de finde gunstigt miljø. I Kabul antallet af mennesker smittet anslås til mindst 200.000 og i tre andre byer (Herat, Kandahar og Mazar-i-Sharif) kan der omkring 70.000 flere, der ifølge tal fra 2002.
Afrika, især øst og nord, er hjem for tilfælde af Leishamaniasis. Sygdommen breder sig til Sydeuropa, men findes ikke i Australien eller Oceanien.
Leishmaniasis er hovedsagelig en sygdom af den tredje verden, og sjældent er kendt i den udviklede verden uden for et lille antal tilfælde, hovedsagelig i tilfælde hvor tropper er udstationeret væk fra deres hjemlande. Leishmaniasis er blevet rapporteret af amerikanske tropper stationeret i Saudi-Arabien og Irak siden Golf-krigen i 1990, herunder antiamerikanisme leishmaniasis.
I September 2005 var sygdommen indgået af mindst fire hollandske marinesoldater, som var stationeret i Mazari Sharif, Afghanistan, og efterfølgende hjemtransport til behandling.
Leishmaniasis historie
Beskrivelser af iøjnefaldende læsioner ligner kutant leishmaniasis (CL) er blevet opdaget på tabletter fra King Ashurbanipal fra den syvende århundrede f.kr., hvoraf nogle kan har været afledt af endnu tidligere tekster fra 1500 til 2500 F.kr. Muslimske læger herunder Avicenna i det tiende århundrede Annonce gav detaljerede beskrivelser af hvad hed Balkh ømme. I 1756 gav Alexander Russell, efter at have gennemgået en tyrkisk patient, en af de mest detaljerede kliniske beskrivelser af sygdommen. Læger i det indiske subkontinent ville beskrive det som Kala-azar (udtales '' kālā āzār'', Urdu, Hindi og Hindustani sætning for '' sort feber '', '' kālā'' betydning sort og '' āzār'' betydning feber eller sygdom). Som for den nye verden, blev der fundet beviser for den kutant form af sygdommen i Ecuador og Peru i Inkarigets potteries afbilder hud læsioner og deformeret ansigter dateres tilbage til den første århundrede Annonce. 1400 og 1500-tallet tekster fra perioden Inca og fra spanske kolonistyrkerne nævne "valley sygdom", "Andinske sygdom" eller "hvide spedalskhed", som sandsynligvis vil være CL. Peter Borovsky, russiske militære kirurg arbejder i Tasjkent, udført forskning i orientalsk sår, lokalt kendt som '' Sart ømme '', og i 1898 etiology offentliggjort den første nøjagtig beskrivelse af agensen agent, korrekt beskrevet parasittens forhold til værten væv og korrekt nævnt det Protozoa. Fordi hans resultater blev offentliggjort i russiske i en kladde med lav omsætning, var hans prioritet ikke internationalt anerkendte dog i hans levetid. I 1901, Leishman identificeret visse organismer i udstrygninger taget fra milt fra en patient, der havde døde fra "dum-dum feber" (Dum Dum er et område tæt til Calcutta) og i 1903 kaptajn Charles Donovan (1863–1951) beskrevet dem som værende nye organismer. Til sidst Ronald Ross etableret linket med sygdommen og navngivet skadegøreren '' Leishmania donovani''. Sygdommen var et stort problem for de allierede tropper kampene på Sicilien under anden verdenskrig, og det var derefter at forskning af Leonard Goodwin viste, at Pentostam var en effektiv behandling.
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det bruger materiale fra Wikipedia artikel om "Leishmaniasis" alle materiale tilpasset anvendes fra Wikipedia er tilgængelig under betingelserne i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ®, selv er et registreret varemærke tilhørende Wikimedia Foundation, Inc.