Wat is Leishmaniasis?

Leishmaniasis is een ziekte veroorzaakt door eencellige parasieten die tot het geslacht '' Leishmania behoren '' en wordt overgebracht door de beet van bepaalde soorten zand fly (onderfamilie Phlebotominae). Twee geslachten verzenden '' Leishmania'' voor de mens: '' Lutzomyia'' in de nieuwe wereld en '' Phlebotomus'' in de oude wereld.

De meeste vormen van de ziekte zijn overdraagbare alleen van dieren (zoönose), maar sommige kunnen worden verspreid tussen mensen. Menselijke infectie wordt veroorzaakt door ongeveer 21 van 30 soorten zoogdieren infecteren. Deze omvatten de '' L. donovani'' complex met drie soorten ('' L. donovani, L. infantum,'' en '' L. chagasi''); het '' L. mexicana'' complex met 3 belangrijkste soorten ('' L. mexicana, L. amazonensis,'' en '' L. venezuelensis''); '' L. tropica; L. majeur; L. aronskelk ''; en het ondergeslacht '' Viannia'' met vier belangrijkste soorten ('' L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis'' en '' L. (V.) peruviana''). De verschillende soorten morfologisch niet te onderscheiden zijn, maar zij met isoenzym analyse, DNA sequentieanalyse of monoklonale antilichamen kunnen worden onderscheiden.

Cutane leishmaniasis is de meest voorkomende vorm van leishmaniasis. Viscerale leishmaniasis is een ernstige vorm waarin de parasieten hebt gemigreerd naar de vitale organen.

Leishmaniasis classificatie

Leishmaniasis kan worden onderverdeeld in de volgende soorten:

  • Cutane leishmaniasis
  • Mucocutane leishmaniasis
  • Viscerale leishmaniasis
  • Post-Kala-Azar dermale leishmaniasis
  • Viscerotropic leishmaniasis

Leishmaniasis symptomen

De symptomen van leishmaniasis zijn huid zweren die uitbarsten van weken tot maanden nadat de betrokken persoon is gebeten door zand vliegt. Andere gevolgen, die kunnen worden manifesteren overal van een paar maanden tot jaren na infectie, koorts omvatten, schade aan de milt en lever en anemie.

In de medische sector is leishmaniasis een van de bekende oorzaken van een sterk vergrote milt, die groter zelfs dan de lever kunnen worden. Er zijn vier belangrijkste vormen van leishmaniasis:

  • Viscerale leishmaniasis – de meest ernstige vorm en potentieel dodelijk indien onbehandeld.
  • Cutane leishmaniasis-de meest voorkomende vorm waardoor een zere op de beet site, die genezen in een paar maanden tot een jaar, waardoor een onaangename uitziende litteken. Dit formulier kan een van de andere drie vormen vooruitgang.
  • Diffuse Cutane leishmaniasis – dit formulier produceert wijdverbreide huidletsels die lijken op lepra en is bijzonder moeilijk te behandelen.
  • Mucocutane leishmaniasis – begint met huid zweren die zich verspreiden waardoor weefselschade aan (met name) de neus en mond

Leishmaniasis mechanisme

Leishmaniasis wordt overgebracht door de beet van vrouwelijke phlebotomine zandvliegjes. De zandvliegjes injecteren de infectieuze stadium, metacyclische promastigoten, tijdens de bloed-maaltijd. Metacyclische promastigoten die de punctie wond bereiken door macrophages zijn phagocytized en transformeren in amastigoten. Amastigoten in geïnfecteerde cellen vermenigvuldigen en invloed op verschillende weefsels, gedeeltelijk afhankelijk van op welke '' Leishmania'' soorten is betrokken. Deze uiteenlopende weefsel specifieke kenmerken veroorzaken de verschillende klinische manifestaties van de verschillende vormen van leishmaniasis. Zandvliegjes besmet raken tijdens bloed maaltijden op een besmette gastheer wanneer ze macrofagen besmet met amastigoten inslikken. In de eerste de middendarm onderscheiden de parasieten in promastigoten, die vermenigvuldigen, onderscheiden in metacyclische promastigoten en migreren naar de snuit.

Leishmaniasis wordt veroorzaakt door infectie met het pathogene agens '' Leishmania''. Het genoom van drie '' Leishmania'' soorten ('' L. grote '', '' L. infantum'' en '' L. braziliensis'') hebben gesequenced en dit heeft veel informatie over de biologie van de parasiet. Het is bijvoorbeeld nu begrepen dat in '' Leishmania'' eiwit-codeert genen als grote polycistronic eenheden zijn georganiseerd in een head-to-head of staart-aan-staart wijze; RNA polymerase II transcribeert lange polycistronic berichten in de afwezigheid van gedefinieerde RNA pol II initiatiefnemers; en '' Leishmania'' heeft unieke kenmerken met betrekking tot de verordening van genexpressie in reactie op veranderingen in het milieu. De nieuwe kennis van deze studies kan helpen identificeren van nieuwe doelstellingen voor dringend noodzakelijke drugs, en de ontwikkeling van vaccins.

Leishmaniasis preventie

Er zijn momenteel geen vaccins in routinegebruik. De genomische opeenvolging van '' Leishmania'' heeft evenwel een rijke bron van vaccin kandidaten. Genoom-gebaseerde benaderingen zijn besteed aan het scherm voor nieuwe vaccin kandidaten. Één studie gescreend 100 willekeurig geselecteerde genen als DNA vaccins tegen '' L. grote '' infectie in muizen. Veertien reproducibly beschermende roman vaccin kandidaten werden geïdentificeerd. Een aparte studie gebruikt een procedure in twee stappen om te t cel antigenen identificeren. Zes unieke klonen werden geïdentificeerd: glutamine synthetase, een overgangsperiode endoplasmatisch reticulum ATPase rek factor 1gamma, kinesin K-39, repetitieve eiwit A2 en een hypothetische Geconserveerde proteïne. De 20 antigenen geïdentificeerd in deze twee studies worden verder geëvalueerd voor de ontwikkeling van een vaccin.

Leishmaniasis behandeling

Er zijn twee gemeenschappelijke therapieën met antimoon (bekend als pentavalent antimonials), meglumine antimoniate, ('' Glucantime'') en natrium stibogluconate, ('' Pentostam''). Het is niet helemaal begrepen hoe deze drugs handelen tegen de parasiet; zij kunnen haar energie productie of trypanothione metabolisme verstoren. Helaas, in vele delen van de wereld, de parasiet resistente antimoon en voor mucocutane of viscerale leishmaniasis is geworden, maar het niveau van weerstand varieert volgens soorten. Amfotericine (AmBisome) is nu de behandeling van keuze; haar falen in sommige gevallen voor de behandeling van viscerale leishmaniasis ('' Leishmania donovani'') werd gerapporteerd in Soedan, maar dit kan worden gerelateerd aan gastheer factoren als co-infectie met HIV of tuberculose in plaats van parasiet weerstand.

Miltefosine (Impavido), is een nieuwe drug voor viscerale en Cutane leishmaniasis. De genezing tarief van miltefosine in fase III klinische proeven is 95%; Studies in Ethiopië tonen aan dat het is ook effectief in Afrika. In HIV immunosuppressie mensen die zijn infectie met leishmaniasis gebleken dat zelfs in resistente gevallen 2/3 van de mensen gereageerd op deze nieuwe behandeling. Klinische proeven in Colombia toonde een hoge doeltreffendheid voor Cutane leishmaniasis. In mucocutane gevallen veroorzaakt door L.brasiliensis heeft het meer effectief dan andere drugs aangetoond.

Miltefosine goedkeuring gekregen door de Indiase regelgevende instanties in 2002 en in Duitsland in 2004. In 2005 ontving het de eerste goedkeuring voor Cutane leishmaniasis in Colombia. Miltefosine wordt momenteel ook onderzocht als behandeling voor mucocutane leishmaniasis veroorzaakt door '' Leishmania braziliensis'' in Colombia, (meer, '' et al.'', 2003). In oktober 2006 ontving het weesgeneesmiddel status van de Amerikaanse Food and Drug administration.

De drug is over het algemeen beter getolereerd dan andere drugs. Belangrijkste bijwerkingen zijn gastro-intestinale verstoring in de 1-2 dagen van behandeling die heeft geen invloed op de werkzaamheid. Omdat het is beschikbaar als een mondelinge formulering, is de kosten en ongemakken van ziekenhuisopname vermeden, waardoor het een aantrekkelijk alternatief.

Het Instituut voor OneWorld gezondheid heeft opnieuw de drug paromomycin voor behandeling van leishmaniasis, resultaten die hebben geleid tot haar goedkeuring als een weesgeneesmiddel. De geneesmiddelen voor verwaarloosde ziekten initiatief is ook actief te vergemakkelijken het zoeken naar nieuwe therapeutics. Een behandeling met paromomycin kost ongeveer $10. De drug had oorspronkelijk geïdentificeerd in de jaren zestig, maar was verlaten omdat het zou niet rendabel zijn, zoals de ziekte vooral arme mensen treft. De Indiase regering goedgekeurd paromomycin voor verkoop in augustus 2006. Een 21-daagse cursus van paromomycin produceert een definitief genezen in > 90% van de patiënten met viscerale leishmaniasis.

Drug-resistant leishmaniasis reageert op immunotherapie (inoculatie met parasiet antigenen plus een adjuvans) die gericht op het stimuleren van het lichaamseigen immuunsysteem om te doden van de parasiet.

Verschillende potentiële vaccins worden ontwikkeld, onder druk van de World Health Organization, maar niets is beschikbaar. Het team van het laboratorium voor organische chemie aan de Zwitserse Federal Institute of Technology (ETH) in Zürich probeert te ontwerpen een vaccin koolhydraten op basis die het genoom van de parasiet '' Leishmania grote '' heeft gesequenced, eventueel waardoor identificatie van eiwitten die worden gebruikt door de pathogen maar niet door de mens; deze proteïnen zijn potentiële doelen voor drug behandelingen.

De samengestelde vasicine (peganine), gevonden in de fabriek '' Peganum harmala'', is getest '' in vitro'' tegen de promastigote fase van '' Leishmania donovani'', de verwekker van viscerale leishmaniasis. Het werd aangetoond dat deze compound apoptosis in '' Leishmania'' promastigoten induceert. "Peganine waterstofchloride dihydraat, naast het zijn veilig, werd gevonden voor het opwekken van apoptosis in beide fasen van L. donovani via verlies van mitochondriale transmembraan potentieel."

Een andere alkaloïde harmine gevonden in '' Peganum harmala'', "... anwege van haar aanzienlijke werkzaamheid in het vernietigen van intracellulaire parasieten ook als niet - Hepatotoxische en niet - nefrotoxische natuur, harmine, in de vesiculaire vormen, kan worden overwogen voor klinische toepassing bij de mens."

HIV proteaseinhibitors gevonden te zijn actief tegen Leishmania soorten in twee '' in vitro'' studies in Canada en India. De studie gerapporteerd dat de intracellulaire groei van Leishmania parasieten werd gecontroleerd door nelfinavir en ritonavir in een menselijke monocyt cellijn en ook in menselijke primaire monocyt-afgeleide macrofagen.

Leishmaniasis epidemiologie

Leishmaniasis in vele tropische en subtropische landen kan worden overgedragen, en komt voor in delen van ongeveer 88 landen. Ongeveer 350 miljoen mensen leven in deze gebieden. De instellingen in die leishmaniasis variëren van regenwouden in Midden- en Zuid-Amerika tot woestijnen in West-Azië en het Midden-Oosten gevonden is. Het treft maar liefst 12 miljoen mensen wereldwijd, met ongeveer miljoen nieuwe gevallen per jaar. De viscerale vorm van leishmaniasis heeft een geschatte incidentie van 500.000 nieuwe gevallen en 60.000 sterfgevallen elk jaar. Meer dan 90 procent van's werelds gevallen van viscerale leishmaniasis zijn in India, Bangladesh, Nepal, Soedan en Brazilië.

Leishmaniasis is gevonden door een groot deel van de Amerika's van Noord-Argentinië tot Zuid-Texas, hoewel niet in Uruguay en Chili, en is onlangs aangetoond te verspreiden naar North Texas. In 2004, is het berekend dat sommige 3.400 troepen uit het Colombiaanse leger, die in de jungle in de buurt van het zuiden van het land (met name rond de afdelingen Meta en Guaviare), met Leishmaniasis besmet waren. Blijkbaar, een bijdragende factor was dat veel van de getroffen soldaten deed niet gebruik het officieel verstrekte insect repellent, vanwege haar naar verluidt storende geur. Geschat wordt dat bijna 13.000 gevallen van de ziekte in aller Colombia in 2004 werden geregistreerd, en ongeveer 360 nieuwe exemplaren van de ziekte onder soldaten had gemeld in februari 2005.

De ziekte is gevonden in heel veel van Azië, hoewel niet Zuidoost-Azië, en in het Midden-Oosten. Treedt binnen Afghanistan, leishmaniasis op algemeen in Kabul - deels te wijten aan slechte sanitaire voorzieningen en afval links niet-geïnde in straten, waardoor parasiet-verspreiding zand vliegt een ze gunstige vinden omgeving. In het aantal mensen besmet is geschat op tenminste 200.000 Kabul, en in drie andere steden (Herat, Kandahar en Mazar-i-Sharif) kunnen er ongeveer 70.000 meer, volgens cijfers die vanaf 2002.

Afrika, met name het Oosten en noorden, is thuis van gevallen van Leishamaniasis. De ziekte verspreidt zich naar Zuid-Europa, maar is niet gevonden in Australië en Oceanië.

Leishmaniasis is meestal een ziekte van de derde wereld, en is zelden bekend in de ontwikkelde wereld buiten een klein aantal gevallen, vooral in gevallen waar troepen gestationeerd zijn afstand van hun thuisland. Leishmaniasis is gemeld door Amerikaanse troepen gestationeerd in Saoedi-Arabië en Irak sinds de Golfoorlog van 1990, met inbegrip van viscerale leishmaniasis.

In September 2005 werd de ziekte gecontracteerd door ten minste vier Nederlandse mariniers die waren gestationeerd in Mazari Sharif, Afghanistan, en vervolgens te worden doorgesluisd voor behandeling.

Leishmaniasis geschiedenis

Beschrijvingen van opvallende laesies vergelijkbaar met Cutane leishmaniasis (CL) is ontdekt op de tabletten van koning Ashurbanipal uit de 7e eeuw v.Chr., waarvan sommige kunnen zijn afgeleid van zelfs eerdere teksten van 1500 tot 2500 V.Chr. Moslim artsen, met inbegrip van Avicenna in de 10e eeuw na Christus gaf gedetailleerde beschrijvingen van wat werd genoemd Balkh zere. In 1756 gaf Alexander Russell, na bestudering van een Turkse patiënt, een van de meest gedetailleerde klinische beschrijvingen van de ziekte. Artsen in het Indiase subcontinent zou beschrijven als Kala-azar (uitgesproken '' kālā āzār'', het Urdu, Hindi en Hindoestani zin voor '' zwarte koorts '', '' kālā'' betekenis zwart en '' āzār'' betekenis koorts of ziekte). Als voor de nieuwe wereld, werd bewijs van de cutane vorm van de ziekte gevonden in Ecuador en Peru in pre-Inca potteries afschilderend huidletsels en misvormde gezichten die teruggaat tot de eerste eeuw na Christus. 15e en 16e eeuw teksten uit de Inca-periode en van Spaanse kolonisten noemen "vallei ziekte", "Andes ziekte" of "witte lepra" die dreigen te worden CL. Peter Borovsky, een Russische militaire chirurg werken in Tasjkent, deed onderzoek naar de etiologie van oosterse zere, lokaal bekend als '' Sart zere '', en in 1898 publiceerde de eerste nauwkeurige beschrijving van de verwekker, correct beschreven ten opzichte van de parasiet in de gastheer weefsels en correct waarnaar het Protozoa. Echter, omdat zijn resultaten werden in Russisch gepubliceerd in een tijdschrift met lage oplage, zijn prioriteit was niet internationaal erkend tijdens zijn leven. In 1901, geïdentificeerd Leishman bepaalde organismen in uitstrijkjes genomen van de milt van een patiënt die was overleden aan "dum-dum koorts" (Dum Dum is een gebied dicht bij Calcutta) en in 1903 kapitein Charles Donovan (1863–1951) beschreef hen als zijnde nieuwe organismen. Uiteindelijk Ronald Ross opgericht de link met de ziekte en het organisme '' Leishmania donovani'' genoemd. De ziekte was een groot probleem voor de geallieerde troepen gevechten in Sicilië tijdens de Tweede Wereldoorlog, en het was toen dat onderzoek door Leonard Goodwin bleek dat Pentostam een effectieve behandeling was.


Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Het gebruikt materiaal van het Wikipedia artikel over "Leishmaniasis" al het materiaal aangepast gebruikt uit Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc.

Last Updated: Feb 1, 2011

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post