Quelle est la leishmaniose ?

La leishmaniose est une maladie causée par un protozoaire parasite qui appartiennent au genre '' Leishmania'' et est transmis par la morsure de certaines espèces de simulie (sous-famille des Phlebotominae). Deux genres transmettent '' Leishmania'' pour les humains: '' Lutzomyia'' dans le nouveau monde et '' Phlebotomus'' dans le vieux monde.

La plupart des formes de la maladie sont transmissibles seulement des animaux (zoonose), mais certains peuvent se propager entre les êtres humains. Infection humaine est causée par environ 21 des 30 espèces qui infectent les mammifères. Il s'agit du complexe de '' l.donovani '' avec trois espèces ('' l. donovani, l. infantum'' et '' l.chagasi '') ; le complexe de '' l. mexicana'' avec 3 principales espèces ('' l. mexicana, l. amazonensis'' et '' l. venezuelensis'') ; '' L. tropica ; L. majeur ; L. aethiopica'' ; et le sous-genre '' Viannia'' avec les quatre principales espèces ('' l. (V.) braziliensis, l. (V.) guyanensis, l. (V.) panamensis'' et '' l. (V.) peruviana''). Les différentes espèces sont morphologiquement indiscernables, mais ils peuvent être différenciées par analyse des isoenzymes, analyse de la séquence ADN ou anticorps monoclonaux.

La leishmaniose cutanée est la forme la plus courante de la leishmaniose. La leishmaniose viscérale est une forme sévère dans laquelle les parasites ont migré vers les organes vitaux.

Classification de la leishmaniose

La leishmaniose peut être divisée en les types suivants :

  • Leishmaniose cutanée
  • Leishmaniose cutanéo-muqueuse
  • Leishmaniose viscérale
  • Leishmaniose cutanée post-kala-azar
  • Leishmaniose viscérotropes

Symptômes de la leishmaniose

Les symptômes de la leishmaniose sont des lésions de la peau qui éclatent des semaines à un mois après que l'intéressé est mordu par les mouches de sable. Autres conséquences, qui peuvent devenir manifestent partout de quelques mois à ans après l'infection, comprennent la fièvre, de dommages pour le foie et la rate et l'anémie.

Dans le domaine médical, la leishmaniose est une des causes célèbres d'une rate sensiblement élargie, qui peuvent devenir plus grand encore que le foie. Il existe quatre formes principales de la leishmaniose :

  • La leishmaniose viscérale – la forme la plus grave et potentiellement mortelle si non traitées.
  • La leishmaniose cutanée – la forme la plus courante qui provoque une plaie sur le site de la morsure, qui guérissent en quelques mois à un an, laissant une cicatrice regardant désagréable. Ce formulaire peut progresser à aucune des trois autres formes.
  • La leishmaniose cutanée diffuse – cette forme produit des lésions de la peau généralisée qui ressemblent à de la lèpre et est particulièrement difficile à traiter.
  • La leishmaniose cutanéo-muqueuse – commence avec les ulcères de la peau qui propage causant des dommages tissulaires à (particulier) nez et la bouche

Mécanisme de la leishmaniose

La leishmaniose est transmise par la morsure de phlébotomes femelles phlebotomine. Les phlébotomes injectent le stade infectieux, métacycliques, pendant les repas de sang. Métacycliques qui atteignent la ponction plaies sont phagocytées par les macrophages et de la transformer en amastigotes. Amastigotes se multiplient dans les cellules infectées et affectent les différents tissus, en partie en fonction sur laquelle '' Leishmania'' espèces est impliqué. Ces différentes spécificités de tissu causent les différentes manifestations cliniques des diverses formes de leishmaniose. Phlébotomes deviennent infectés lors des repas de sang sur un hôte infecté lorsqu'elles ingèrent macrophages infectés par amastigotes. Dans l'intestin moyen de la phlébotome, les parasites se différencient en promastigotes, qui se multiplient, se différencient en métacycliques et migrent vers la trompe.

La leishmaniose est causée par une infection par l'agent pathogène '' Leishmania''. Les génomes des trois espèces de '' Leishmania'' ('' l. major'', '' l. infantum'' et '' l. braziliensis'') ont été séquencés et cela a fourni beaucoup d'informations sur la biologie du parasite. Par exemple on sait maintenant que dans '' Leishmania'' les gènes codant pour des protéines sont organisés comme des polycistronique grandes unités de façon tête-à-tête ou queue à queue ; ARN polymérase II transcrit les messages polycistronique long en l'absence de promoteurs II pol RNA définis ; et '' Leishmania'' a des caractéristiques uniques quant à la réglementation de l'expression génique en réponse aux changements de l'environnement. Les nouvelles connaissances de ces études peuvent aider à identifier de nouvelles cibles pour les médicaments urgemment nécessaires et de favoriser le développement de vaccins.

Prévention de la leishmaniose

Il existe actuellement aucun vaccin en utilisation systématique. Cependant, la séquence génomique de '' Leishmania'' a fourni une riche source de candidats vaccins. Approches axées sur le génome ont été utilisées à l'écran pour les candidats de vaccin. Une étude projeté 100 gènes choisis au hasard, comme les vaccins ADN contre l'infection '' l. major'' chez la souris. Quatorze candidats de façon reproductible protectrice nouveau vaccin ont été identifiés. Une étude distincte a utilisé une procédure en deux étapes pour identifier les antigènes T. Six clones uniques ont été identifiés : glutamine synthétase, un transition ATPase du réticulum endoplasmique, élongation facteur 1gamma, kinésine K-39, protéine répétitive A2 et une hypothétique protéine conservée. Les 20 antigènes identifiées dans ces deux études sont évalués davantage pour le développement d'un vaccin.

Traitement de la leishmaniose

Il y a deux traitements communs contenant l'antimoine (connu comme antimonials pentavalents), méglumine ('' Glucantime'') et du stibogluconate de sodium ('' Pentostam''). Il n'est pas complètement compris comment ces médicaments agissent contre le parasite ; ils peuvent perturber son métabolisme énergétique de production ou de trypanothione. Malheureusement, dans de nombreuses parties du monde, le parasite est devenu résistant à l'antimoine et pour la leishmaniose viscérale ou cutanéo-muqueuse, mais le niveau de résistance varie en fonction de l'espèce. Amphotéricine (AmBisome) est maintenant le traitement de choix. son échec dans certains cas pour traiter la leishmaniose viscérale ('' Leishmania donovani'') a été signalé au Soudan, mais ceci peut être relié à des facteurs de l'hôte comme la co-infection avec la résistance du VIH ou de la tuberculose plutôt que de parasite.

Miltefosine (Impavido ®), est un nouveau médicament pour la leishmaniose viscérale et cutanée. Le taux de guérison de la miltefosine dans les essais cliniques de phase III est de 95 %. Études en Éthiopie montrent qu'il est également efficace en Afrique. Les malades immunodéprimés atteints du VIH qui sont co-infectées par la leishmaniose, il a montré que, même en cas de résistance, 2/3 des personnes ont répondu à ce nouveau traitement. Des essais cliniques en Colombie ont montré une efficacité élevée pour la leishmaniose cutanée. Dans les cas cutanéo-muqueuses causées par brasiliensis, il a montré à être plus efficace que les autres médicaments.

Miltefosine reçoit l'approbation par les autorités indiennes en 2002 et en Allemagne en 2004. En 2005, il a reçu la première approbation pour la leishmaniose cutanée en Colombie. Miltefosine est aussi actuellement à l'étude comme traitement pour la leishmaniose cutanéo-muqueuse causée par '' Leishmania braziliensis'' en Colombie, (More, '' et coll. '', 2003). En octobre 2006, il a reçu le statut de médicament orphelin de la Food and Drug administration.

La drogue est généralement mieux tolérée que les autres médicaments. Les effets secondaires principaux sont des troubles gastro-intestinaux 1 à 2 jours de traitement qui n'affecte pas l'efficacité. Parce qu'il est disponible comme une formulation orale, les dépenses et les inconvénients de l'hospitalisation est évitée, ce qui en fait une alternative intéressante.

L'Institute for OneWorld Health a réintroduit la paromomycine de médicament pour le traitement de la leishmaniose, résultats qui ont conduit à son approbation comme un médicament orphelin. Les Drugs for Neglected Diseases Initiative facilite également activement la recherche de nouvelles thérapeutiques. Un traitement avec paromomycine coûtera environ 10 $. La drogue avait initialement été identifiée dans les années 1960, mais avait été abandonnée parce qu'il ne serait pas rentable, comme la maladie affecte principalement les populations pauvres. Le gouvernement indien a approuvé paromomycine pour la vente en août 2006. Un cours de 21 jours de paromomycine produit une guérison définitive en > 90 % des patients atteints de la leishmaniose viscérale.

La leishmaniose résistant aux médicaments peut-être répondre au immunothérapie (inoculation avec les antigènes parasite plus un adjuvant) qui vise à stimuler le système immunitaire du corps pour tuer le parasite.

Plusieurs vaccins potentiels sont élaborés, sous la pression de l'Organisation mondiale de la santé, mais aucun n'est disponible. L'équipe du laboratoire de chimie organique au Swiss Federal Institute of Technology (ETH) à Zurich tentent de concevoir un vaccin axée sur les hydrates de carbone qu'a été séquencé le génome du parasite '' Leishmania majeur '', éventuellement permettant l'identification des protéines qui sont utilisées par l'agent pathogène mais pas par les humains ; ces protéines sont des cibles potentielles pour les traitements médicamenteux.

Le composé vasicine (PÉGANINE), trouvée dans l'usine de '' Peganum harmala'', a été testé '' in vitro'' contre le stade promastigote de '' Leishmania donovani'', l'agent causal de la leishmaniose viscérale. Il a été démontré que ce composé induit l'apoptose dans '' Leishmania'' promastigotes. « dihydrate de chlorhydrate de PÉGANINE, en plus d'être sécuritaire, a été trouvé pour induire l'apoptose dans les phases de l. donovani via la perte du potentiel transmembranaire mitochondrial. »

Un autre alcaloïde harmine, trouvé dans '' Peganum harmala'', "... Arce de son efficacité appréciable dans la destruction des parasites intracellulaires ainsi comme non - nature hépatotoxique et non - néphrotoxiques, harmine, dans les formes vésiculaires, peut être envisagé pour application clinique chez les humains. »

Les inhibiteurs de protéase du VIH ont été trouvés à être actifs contre des espèces de Leishmania dans deux études '' in vitro'' au Canada et en Inde. L'étude indique que la croissance intracellulaire de parasites Leishmania était contrôlée par le nelfinavir et le ritonavir dans une lignée monocyte humain et aussi dans les macrophages humains primaires dérivée des monocytes.

Épidémiologie de la leishmaniose

La leishmaniose peut être transmise dans de nombreux pays tropicaux et subtropicaux et se trouve dans certaines parties du pays environ 88. Environ 350 millions de personnes vivent dans ces domaines. Les paramètres dans laquelle la leishmaniose se trouve allant des forêts tropicales en Amérique centrale et Amérique du Sud, aux déserts en Asie du sud-ouest et du Moyen-Orient. Elle affecte autant de 12 millions de personnes dans le monde entier, avec 1,5 à 2 millions de nouveaux cas et chaque année. La forme viscérale de la leishmaniose a une incidence estimée de 500 000 nouveaux cas et 60 000 décès chaque année. Plus de 90 % des cas dans le monde de la leishmaniose viscérale sont en Inde, au Bangladesh, au Népal, au Soudan et au Brésil.

La leishmaniose est trouvée à travers une grande partie de l'Amérique du Nord de l'Argentine au sud du Texas, mais pas en Uruguay ou au Chili et a récemment démontrée à se propager à North Texas. En 2004, il est calculé que quelque 3 400 soldats de l'armée colombienne, opérant dans les jungles près du sud du pays (en particulier dans les départements de Meta et de Guaviare), ont été infectées par la leishmaniose. Apparemment, un facteur qui était que beaucoup de soldats touchés n'ont pas utilisé l'officiellement fourni répulsif, en raison de son odeur prétendument troublant. On estime que près de 13 000 cas de la maladie ont été enregistrés dans l'ensemble de la Colombie tout au long de 2004, et environ 360 nouvelles instances de la maladie chez les soldats ont été signalés en février 2005.

La maladie se trouve dans une grande partie de l'Asie, bien que pas l'Asie du sud-est et du Moyen-Orient. Au sein de l'Afghanistan, la leishmaniose se produit couramment dans Kaboul - en partie en raison de mauvais assainissement et des déchets non perçus dans les rues, permettant aux mouches sables Epandage parasite un environnement qu'ils trouvent favorables à la gauche. À Kaboul, le nombre de personnes infectées est estimé au moins 200 000 et dans trois autres villes (Herat, Kandahar et Mazar-i-Sharif), il peut y avoir environ 70 000 plus, selon qui les chiffres de 2002.

L'Afrique, en particulier l'est et au nord, est domicile aux cas de Leishamaniasis. La maladie se répand en Europe du Sud, mais ne se trouve pas en Australie ou en Océanie.

La leishmaniose est principalement une maladie du monde en développement et il est rarement connue dans le monde développé à l'extérieur d'un petit nombre de cas, surtout dans les cas où les troupes sont stationnés loin de leur pays d'origine. La leishmaniose a été rapportée par les troupes américaines stationnées en Arabie saoudite et en Irak depuis la guerre du golfe de 1990, y compris la leishmaniose viscérale.

En septembre 2005, la maladie a été contractée par au moins quatre marines hollandais qui étaient stationnés à Mazar-E Charif, Afghanistan et par la suite été rapatriés pour traitement.

Histoire de la leishmaniose

Les descriptions des lésions visibles semblables à la leishmaniose cutanée (CL) a été découvert sur les tablettes du roi Ashurbanipal de la 7e siècle av. J.-C., dont certains peuvent être dérivé de textes encore plus tôt de 1500 à 2500 av. J.-C.. Les médecins musulmans y compris Avicenne au 10e siècle a donné des descriptions détaillées de ce que l'on appelait Balkh douloureux. En 1756, Alexander Russell, après avoir examiné un patient turc, donne une des descriptions plus détaillées cliniques de la maladie. Les médecins dans le sous-continent indien il décrirais comme Kala-azar (prononcé '' kālā āzār'', l'expression ourdou, Hindi et Hindustani pour '' fièvre noire '', noir de sens de '' kālā'' et '' āzār'' fièvre de sens ou maladie). Comme pour le nouveau monde, preuve de la forme cutanée de la maladie a été trouvée en Équateur et au Pérou en poteries pré-Inca représentant des lésions cutanées et des visages déformés datant du premier siècle de notre ère. textes des XVe et XVIe siècles de la période de l'Inca et de colons espagnols mentionnent « maladie de la vallée », « Maladie andine » ou « lèpre blanche », qui sont susceptibles d'être Cl. Peter Borovsky, un chirurgien militaire russe travaillant à Tachkent, a mené des recherches sur l'étiologie de maux oriental, connue localement '' Sart douloureux '' et en 1898 a publié la première description précise de l'agent causal, décrit correctement la relation du parasite aux tissus de l'hôte et correctement renvoyé à protozoaires. Cependant, parce que ses résultats ont été publiés en russe dans un journal avec faible circulation, sa priorité ne était pas internationalement reconnue de son vivant. En 1901, Leishman a identifié certains organismes dans les frottis tirées de la rate d'un patient qui était mort de « fièvre dum-dum » (Dum Dum est une zone proche de Calcutta) et en 1903 capitaine Charles Donovan (1863-1951) décrit comme étant de nouveaux organismes. Finalement, Ronald Ross établi le lien avec la maladie et nom de l'organisme '' Leishmania donovani''. La maladie est un problème majeur pour les troupes alliées combats en Sicile au cours de la seconde guerre mondiale, et c'est alors que la recherche par Leonard Goodwin ont montré que le Pentostam est un traitement efficace.


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