लीशमनियासिस एक बीमारी है कि जीनस ' Leishmania ' हैं protozoan परजीवी के कारण होता है और रेत मक्खी (उपपरिवार-Phlebotominae) से कुछ प्रजातियों के काटने द्वारा ट्रांसमीट होता है। दो genera मनुष्य के लिए ' Leishmania ' संचारित: नई दुनिया और पुरानी दुनिया में ' Phlebotomus ' में ' Lutzomyia '।
इस बीमारी का सबसे अधिक रूपों सिर्फ जानवरों (कार्यालय) से संक्रामक रहे हैं, लेकिन कुछ मनुष्यों के बीच फैला सकते हैं। मानव संक्रमण के बारे में 30 प्रजातियों कि स्तनधारी को संक्रमित 21 द्वारा कारण होता है। इन तीन प्रजातियों के साथ ' एल donovani ' परिसर में शामिल हैं ('एल donovani, एल infantum ', और ' एल chagasi '); ' एल मैक्सिकाना ' कॉम्प्लेक्स 3 मुख्य प्रजातियों के साथ (' एल मैक्सिकाना, एल amazonensis ', और ' एल venezuelensis '); ' एल tropica; एल प्रमुख; एल aethiopica '; और चार मुख्य प्रजातियों (' एल (v.) braziliensis, एल (वी.) guyanensis, एल (वी.) panamensis ', और ' एल (v.) peruviana ') के साथ subgenus ' Viannia '। विभिन्न प्रजातियों प्रजातियों morphologically अविवेच्य हैं, लेकिन वे isoenzyme विश्लेषण, डीएनए अनुक्रम विश्लेषण या मोनोक्लोनल प्रतिपिण्डों द्वारा विभेदित किया जा सकता है।
एंथेक्स लीशमनियासिस लीशमनियासिस का सबसे आम रूप है। आंत का लीशमनियासिस एक गंभीर रूप में जो करने के लिए महत्वपूर्ण अंगों परजीवी चले हैं है।
लीशमनियासिस वर्गीकरण
लीशमनियासिस निम्न प्रकार में विभाजित कर सकते हैं:
- एंथेक्स लीशमनियासिस
- Mucocutaneous लीशमनियासिस
- आंत का लीशमनियासिस
- Post-kala-azar त्वचीय लीशमनियासिस
- Viscerotropic लीशमनियासिस
लीशमनियासिस लक्षण
लीशमनियासिस के लक्षण त्वचा घावों के जो फूटना हफ्तों के महीने के बाद से प्रभावित व्यक्ति रेत मक्खियों से काट लिया है करने के लिए कर रहे हैं। अन्य परिणाम, जो बन सकता है कहीं भी साल बाद संक्रमण, बुखार शामिल हैं, तिल्ली और जिगर और रक्ताल्पता नुकसान के लिए एक कुछ महीनों से प्रकट।
चिकित्सा के क्षेत्र में, लीशमनियासिस एक स्पष्ट रूप से बढ़े हुए प्लीहा, जो भी जिगर से भी बड़ा हो सकते हैं के प्रसिद्ध कारणों में से एक है। लीशमनियासिस के चार मुख्य रूप हैं:
- आंत का लीशमनियासिस-सबसे गंभीर रूप और घातक अगर इलाज।
- एंथेक्स लीशमनियासिस-सबसे आम रूप है जो एक पीड़ादायक काटने साइट है, जो एक साल के लिए एक कुछ महीनों में चंगा, पर का कारण बनता है एक अप्रिय लग रही निशान छोड़। यह प्रपत्र अन्य तीन रूपों में से किसी को प्रगति कर सकते हैं।
- फैलाना एंथेक्स लीशमनियासिस-इस फार्म व्यापक त्वचा घावों जो समान है कुष्ठ रोग पैदा करता है और उपचार के लिए विशेष रूप से कठिन है।
- Mucocutaneous लीशमनियासिस-शुरू त्वचा अल्सर जो कारण ऊतक क्षति (विशेष रूप से) नाक और मुँह के प्रसार के साथ...
लीशमनियासिस तंत्र
लीशमनियासिस महिला phlebotomine sandflies के काटने द्वारा ट्रांसमीट होता है। Sandflies संक्रमण जनित मंच, metacyclic promastigotes, रक्त भोजन के दौरान सुई। Metacyclic promastigotes कि पंचर घाव पहुँच macrophages द्वारा phagocytized कर रहे हैं और amastigotes में बदलना। Amastigotes संक्रमित कोशिकाओं में गुणा करना और जो 'Leishmania ' पर प्रजातियों में शामिल है विभिन्न ऊतकों, भाग में के आधार पर प्रभावित। इन भिन्न ऊतक पोस्ट भिन्न नैदानिक अभिव्यक्तियाँ लीशमनियासिस के विभिन्न रूपों का कारण है। जब वे amastigotes के साथ संक्रमित macrophages निगलना Sandflies एक संक्रमित मेजबान पर रक्त भोजन के दौरान संक्रमित हो गया है। Sandfly के midgut में promastigotes, जो गुणा, metacyclic promastigotes में अंतर और विस्थापित करने सूंड में परजीवी अंतर।
लीशमनियासिस रोगज़नक़ ' Leishmania ' के साथ संक्रमण के कारण होता है। तीन ' Leishmania ' प्रजातियों (' एल प्रमुख ', ' एल infantum ' और ' एल braziliensis ') का जीनोम अनुक्रम निर्धारण किया गया है और यह कि परजीवी के जीव विज्ञान के बारे में अधिक जानकारी प्रदान की गई है। उदाहरण के लिए यह अब समझ है कि 'में Leishmania ' प्रोटीन कोडिंग जीन एक सिर या पूंछ को पूंछ तरीके से बड़े polycistronic इकाइयों के रूप में संगठित होते हैं; शाही सेना पोलीमरेज़ द्वितीय परिभाषित आरएनए पीओएल द्वितीय प्रमोटरों के अभाव में लंबी polycistronic संदेश transcribes; और पर्यावरण में परिवर्तन के जवाब में ' Leishmania ' जीन अभिव्यक्ति के विनियमन के संबंध अद्वितीय विशेषताएं हैं। इन अध्ययनों से नए ज्ञान तत्काल जरूरत दवाओं के लिए नए लक्ष्य की पहचान, और टीकों के विकास सहायता मदद कर सकते हैं।
लीशमनियासिस निवारण
वर्तमान में सामान्य उपयोग में कोई टीके रहे हैं। बहरहाल, 'Leishmania ' के जीनोमिक अनुक्रम वैक्सीन उम्मीदवारों की एक समृद्ध स्रोत प्रदान की गई है। जीनोम आधारित दृष्टिकोण इस्तेमाल किया गया उपन्यास के टीके के उम्मीदवारों के लिए स्क्रीन के लिए। एक अध्ययन 100 बेतरतीब ढंग से चुनी जीन डीएनए चूहों में ' एल प्रमुख ' संक्रमण के खिलाफ टीके के रूप में जांच की। चौदह reproducibly सुरक्षात्मक उपन्यास वैक्सीन उम्मीदवारों की पहचान की गई। एक अलग अध्ययन एक दो कदम प्रक्रिया टी सेल antigens की पहचान करने के लिए इस्तेमाल किया। छह अद्वितीय क्लोन की पहचान की थी: glutamine synthetase, एक संक्रमणकालीन endoplasmic reticulum ATPase, बढ़ाव कारक 1gamma, kinesin K-39, दोहराव प्रोटीन A2, और एक काल्पनिक संरक्षित प्रोटीन। 20 Antigens इन दो अध्ययनों में पहचान की और आगे टीके के विकास के लिए मूल्यांकन किया जा रहा है कर रहे हैं।
लीशमनियासिस उपचार
वहाँ दो आम antimony (pentavalent antimonials के रूप में जाना जाता है), meglumine antimoniate (' Glucantime ') और सोडियम stibogluconate (' Pentostam ') युक्त चिकित्सा कर रहे हैं। यह पूरी तरह समझ नहीं है कैसे इन दवाओं कि परजीवी के खिलाफ कार्रवाई; वे अपनी ऊर्जा उत्पादन या trypanothione चयापचय को बाधित कर सकते हैं। दुर्भाग्य से, दुनिया के कई भागों, में परजीवी antimony और आंत या mucocutaneous लीशमनियासिस के लिए प्रतिरोधी बन गया है, लेकिन प्रतिरोध के स्तर प्रजातियों के अनुसार बदलता रहता है। Amphotericin (AmBisome) अब पसंद का इलाज है; आंत का लीशमनियासिस (' Leishmania donovani ') के इलाज के लिए अपनी विफलता के कुछ मामलों में सूडान में रिपोर्ट किया गया है, लेकिन यह ऐसे co-infection के रूप में मेजबान कारकों को एचआईवी या तपेदिक बजाय परजीवी प्रतिरोध के साथ संबंधित हो सकता है।
Miltefosine (Impavido), आंत और एंथेक्स लीशमनियासिस के लिए एक नई दवा है। चरण III नैदानिक परीक्षणों में miltefosine का इलाज की दर 95% है; इथियोपिया में अध्ययन बताते हैं कि यह भी अफ्रीका में प्रभावी है। एचआईवी immunosuppressed लोग हैं जो लीशमनियासिस के साथ coinfected कर रहे हैं में यह कि भी प्रतिरोधी मामलों में इस नए उपचार के लिए 2/3 लोगों के जवाब दिया दिखाया है। कोलंबिया में नैदानिक परीक्षण एंथेक्स लीशमनियासिस के लिए एक उच्च प्रभावकारिता दिखाया। Mucocutaneous मामलों में से L.brasiliensis की वजह यह अन्य दवाओं से अधिक प्रभावी होना दिखाया है।
Miltefosine अनुमोदन से भारतीय नियामक के अधिकारियों और जर्मनी में 2002 में 2004 में प्राप्त की। 2005 में यह कोलंबिया में एंथेक्स लीशमनियासिस के लिए पहली अनुमोदन प्राप्त किया। जांच Miltefosine है भी वर्तमान में किया जा रहा की mucocutaneous लीशमनियासिस कोलंबिया, में 'Leishmania braziliensis ' के कारण होता है के लिए इलाज के रूप में (और अधिक, ' एट अल. ', 2003)। अक्टूबर 2006 में यह अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन से अनाथ दवा की स्थिति प्राप्त की।
औषध आम तौर पर बेहतर अन्य दवाओं से सहन किया है। मुख्य साइड इफेक्ट जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी का उपचार जो प्रभाव को प्रभावित नहीं करता है 1 दिन में कर रहे हैं। क्योंकि यह एक मौखिक सूत्रीकरण के रूप में उपलब्ध है, खर्च और हॉस्पिटल में भर्ती कराने की असुविधा है बचा, जो बनाता है यह एक आकर्षक विकल्प है।
OneWorld स्वास्थ्य के लिए संस्थान लीशमनियासिस, जो के साथ परिणाम एक अनाथ दवा के रूप में अपनी स्वीकृति के लिए नेतृत्व किया के उपचार के लिए दवा paromomycin से लुभा रहा है। उपेक्षित रोगों पहल के लिए दवाएं भी सक्रिय रूप से उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के लिए खोज की सुविधा है। Paromomycin के साथ एक इलाज के बारे में 10 डॉलर खर्च होंगे। दवा मूल रूप से 1960 के दशक में पहचान की गई थी, लेकिन यह बीमारी ज्यादातर गरीब लोगों को प्रभावित करता है के रूप में लाभदायक है, क्योंकि यह होगा नहीं छोड़ दिया गया था। भारत सरकार ने paromomycin बिक्री के लिए अगस्त, 2006 में मंजूरी दे दी। Paromomycin के एक 21 दिन के कोर्स में एक निश्चित इलाज का उत्पादन > आंत का लीशमनियासिस के साथ रोगियों का 90%।
दवा प्रतिरोधी लीशमनियासिस जो कि परजीवी को मारने के लिए शरीर के अपने प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करना (परजीवी antigens प्लस एक सहायक साथ टीका) immunotherapy करने के लिए प्रतिक्रिया हो सकती है।
कई संभावित टीके, विश्व स्वास्थ्य संगठन के दबाव के तहत विकसित किया जा रहा है, लेकिन कोई भी उपलब्ध है। स्विस फेडरल इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी (ETH) ज़्यूरिख़ में कार्बनिक रसायन विज्ञान के लिए प्रयोगशाला में टीम एक कार्बोहाइड्रेट आधारित वैक्सीन अनुक्रम निर्धारण परजीवी ' प्रमुख Leishmania ' का जीनोम, संभवतः पहचान प्रोटीन रोगज़नक़ लेकिन नहीं मनुष्य द्वारा उपयोग किए जाने के लिए अनुमति किया गया है डिजाइन करने के लिए कोशिश कर रहे हैं; इन प्रोटीन दवा उपचार के लिए संभावित ठिकानों होते हैं।
यौगिक vasicine (peganine), पाया इस संयंत्र में ' Peganum harmala ', ' इन विट्रो ' 'Leishmania donovani ', आंत का लीशमनियासिस के कारणात्मक एजेंट की promastigote अवस्था के खिलाफ परीक्षण किया गया है। यह दिखाया गया था कि इस यौगिक apoptosis ' Leishmania ' promastigotes में लाती है। "जा रहा है सुरक्षित है, के अलावा Peganine हाइड्रोक्लोराइड dihydrate, एल donovani mitochondrial transmembrane क्षमता की हानि के माध्यम से दोनों के चरणों में apoptosis प्रेरित करने के लिए मिला था."
एक अन्य alkaloid harmine में 'Peganum harmala ', मिल गया '. intracellular परजीवी भी रूप में गैर - hepatotoxic और गैर - nephrotoxic प्रकृति, harmine, vesicular रूपों में नष्ट करने में इसकी प्रशंसनीय प्रभावकारिता की ecause मानव में नैदानिक अनुप्रयोग के लिए विचार किया जा सकता. "
एचआईवी Protease inhibitors दो ' इन विट्रो ' अध्ययन में कनाडा और भारत में Leishmania प्रजाति के खिलाफ सक्रिय हो पाए गए हैं। इस अध्ययन की रिपोर्ट है कि Leishmania परजीवी के intracellular विकास के nelfinavir और ritonavir एक मानव monocyte सेल लाइन और मानव प्राथमिक monocyte निकाली गई macrophages में भी द्वारा नियंत्रित किया गया।
लीशमनियासिस जानपदिक रोग विज्ञान
लीशमनियासिस कई उष्णकटिबंधीय और sub-tropical देशों में प्रसारित किया जा सकता है, और के बारे में 88 देशों के भागों में पाया जाता है। लगभग 350 मिलियन लोग इन क्षेत्रों में रहते हैं। सेटिंग्स में जो लीशमनियासिस वर्षावन से लेकर मध्य और दक्षिण अमेरिका में पश्चिम एशिया और मध्य पूर्व में रेगिस्तान के लिए मिला है। यह रूप में कई के रूप में 12 लाख लोगों को दुनिया भर 1.5–2 लाख नए मामले के साथ हर साल को प्रभावित करता है। लीशमनियासिस का आंत का रूप 500.000 नए मामलों और 60000 लोगों की मृत्यु के एक अनुमानित घटना हर साल है। भारत, बांग्लादेश, नेपाल, सूडान और ब्राजील में आंत लीशमनियासिस की दुनिया के मामलों के 90 प्रतिशत से अधिक कर रहे हैं।
लीशमनियासिस हालांकि उरुग्वे या चिली में नहीं ज्यादा उत्तरी अर्जेंटीना से अमेरिका के दक्षिणी टेक्सास में, के लिए के माध्यम से मिला है, और हाल ही में करने के लिए उत्तर टेक्सास के प्रसार हो दिखाया गया है। 2004 के दौरान, यह गणना की है कि कोलंबिया सेना (में विशेष रूप से उसके आस-पास मेटा और Guaviare विभाग), देश के दक्षिण के पास जंगलों में सक्रिय, से कुछ 3,400 सैनिकों के साथ लीशमनियासिस संक्रमित थे। जाहिर है, एक योगदान कारक कि उनमें से ज्यादातर प्रभावित सैनिकों आधिकारिक तौर पर प्रदान किए गए कीड़ों से बचाने वाली क्रीम, अपने कथित तौर पर परेशान गंध की वजह इस्तेमाल नहीं किया था। यह अनुमान लगाया गया है कि इस बीमारी के लगभग 13000 मामलों कोलंबिया भर में 2004 के सभी में दर्ज किया गया है, और सैनिकों के बीच इस बीमारी के बारे में 360 नई आवृत्तियों फरवरी 2005 में सूचित किया गया था।
इस रोग एशिया, के बहुत भर में हालांकि नहीं दक्षिण पूर्व एशिया, और मध्य पूर्व में पाया जाता है। अफगानिस्तान के भीतर, लीशमनियासिस सामान्यतः - काबुल में आंशिक रूप से बुरा स्वच्छता और गलियों में रेत मक्खियों परजीवी फैल रहा एक माहौल वे अनुकूल खोजने की अनुमति, uncollected छोड़ दिया बेकार के कारण होता। काबुल से संक्रमित लोगों की संख्या में कम से कम 200000 अनुमान लगाया गया है, और तीन अन्य शहरों (हेरात, कंधार और मजार मजारे-शरीफ) में लगभग 70000 अधिक हो सकता है, के अनुसार जो 2002 से आंकड़े।
अफ्रीका, विशेष रूप से पूर्व तथा उत्तर, है Leishamaniasis के मामलों के लिए घर। इस रोग दक्षिणी यूरोप में फैल रहा है लेकिन ऑस्ट्रेलिया या ओशिनिया में नहीं मिलता है।
लीशमनियासिस ज्यादातर विकासशील दुनिया का एक रोग है, और बहुत कम मामलों में, जहां सैनिकों से दूर अपने घर देशों पर तैनात कर रहे हैं ज्यादातर मामलों में की एक छोटी संख्या के बाहर विकसित दुनिया में जाना जाता है। लीशमनियासिस सऊदी अरब और इराक में 1990 आंत का लीशमनियासिस सहित, की खाड़ी युद्ध के बाद से पर तैनात अमेरिकी सैनिकों द्वारा सूचित किया गया है।
सितंबर 2005 में रोग कम से कम चार डच मरीन जो Mazari शरीफ, अफगानिस्तान, में तैनात थे और बाद में इलाज के लिए प्रत्यावर्तित द्वारा अनुबंधित किया गया था।
लीशमनियासिस इतिहास
खोज विशिष्ट घावों एंथेक्स लीशमनियासिस (CL) करने के लिए इसी तरह के विवरण है गया की 7 वीं शताब्दी ईसा पूर्व से राजा Ashurbanipal से गोलियाँ पर जिनमें से कुछ से भी पहले ग्रंथों 1500 से 2500 ई. पू. के लिए प्राप्त किया गया है सकते हैं। मुस्लिम चिकित्सकों अविसेन्ना सहित 10 वीं सदी ई. में क्या बाख़ गले बुलाया गया था का विस्तृत विवरण दिया है। 1756 में अलेक्जेंडर रसेल, एक तुर्की रोगी की जांच के बाद इस बीमारी का सबसे अधिक विस्तृत नैदानिक विवरण में से एक दिया है। भारतीय उपमहाद्वीप में चिकित्सकों यह काला आजार (स्पष्ट ' kālā āzār ', ' काले बुखार ', ' kālā ' अर्थ काले और ' āzār ' अर्थ बुखार या बीमारी के लिए उर्दू, हिन्दी और हिंदुस्तानी वाक्यांश) के रूप में वर्णन होगा। नई दुनिया के लिए के रूप में, रोग की एंथेक्स फार्म का सबूत में इक्वाडोर और पेरू pre-Inca potteries त्वचा घावों और विकृत चेहरे के लिए पहली सदी ई में वापस डेटिंग चित्रण में पाया गया था। 15 वीं और 16 वीं सदी ग्रंथों Inca अवधि और स्पेनिश colonials से उल्लेख है "घाटी बीमारी", "रेडियन बीमारी" या "सफेद कुष्ठ जो CL. पीटर Borovsky, एक रूसी सैनिक सर्जन ताशकंद में काम कर किए गए शोध ओरिएंटल छाले, स्थानीय रूप से पीड़ादायक 'Sart ' के रूप में, और 1898 में जाना जाता के एटियलजि में होने की संभावना है" कारणात्मक एजेंट का पहला सटीक विवरण प्रकाशित, सही ढंग से कि परजीवी संबंध नहीं मेजबान ऊतकों वर्णित है और सही ढंग से यह प्रोटोजोआ करने के लिए कहा गया। स्वीकार क्योंकि उसके परिणाम रूसी में कम संचलन के साथ एक पत्रिका में प्रकाशित किए गए थे, फिर भी, उनकी प्राथमिकता अंतरराष्ट्रीय स्तर पर अपने जीवनकाल के दौरान किया था नहीं। 1901 में, Leishman की पहचान की है एक मरीज को जो "dum-dum बुखार" से मृत्यु हो गई थी की तिल्ली से ली गई स्मीयरों में निश्चित जीवों (दमदम कलकत्ता के करीब एक ऐसा क्षेत्र है) और 1903 में कप्तान चार्ल्स Donovan (1863–1951) उन्हें नए जीवों के रूप में वर्णित किया जा रहा। अंततः रोनाल्ड रॉस इस बीमारी के साथ लिंक की स्थापना की और जीव ' Leishmania donovani ' नाम दिया है। इस रोग मित्र सेनाओं सिसिली में द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान से लड़ने के लिए एक प्रमुख समस्या थी, और यह तो Leonard गुडविन द्वारा कि अनुसंधान से पता चला था कि Pentostam एक प्रभावी उपचार किया गया।
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