リーシュ マニア症属 'リーシュ」に属する原虫によって引き起こされる疾患であり、砂フライ (亜科 Phlebotominae) の特定の種の咬傷によって送信されます。2 属は人間に「リーシュ '' を送信: '' Lutzomyia '' '' Phlebotomus '' 古い世界で、新しい世界で。
病気のほとんどのフォームのみからの動物 （動物原生感染症）、伝染性が人間の間いくつかを普及することができます。人間の感染症は、哺乳類の感染 30 種の 21 で約が原因です。これらは、'l. donovani' 複雑な 3 つの種が含まれます ('l. donovani、l. 症' と 'l. chagasi');' l. メキシカーナ' 複雑な 3 の主な種で (' l. メキシカーナ航空、l. amazonensis ' と 'l. venezuelensis');' L. トロ;L. 主要です;L. aethiopica ';4 つの主な種 （'(五) braziliensis、l. (五) guyanensis、l. (五) panamensis L ' と ' (五) peruviana L ') 亜属' Viannia'。種の形態学的、区別できませんが、アイソエンザイム解析、DNA 解析、またはモノクローナル抗体によって区別することができます。
皮膚のリーシュ マニア症リーシュ マニア症の最も一般的な形式です。内臓リーシュ マニア症は寄生虫の重要な臓器に移行は厳しいです。
リーシュ マニア症の分類
リーシュ マニア症、次に分類することがあります。
- 皮膚のリーシュ マニア症
- 粘膜皮膚リーシュ マニア症
- 内臓リーシュ マニア症
- Post-kala-azar 皮膚リーシュ マニア症
- Viscerotropic リーシュ マニア症
リーシュ マニア症の症状
リーシュ マニア症の症状は週間ヶ月の影響を受ける人が砂ハエによってかまです後に噴火する皮膚の傷です。なることができます他の結果は、どこにでも年感染後、発熱、脾臓、肝臓、貧血症に与えるダメージには、数ヶ月からマニフェストします。
医療の分野では、リーシュ マニア症、肝臓よりもサイズが大きくなる可能性がありますは著しく拡大の脾臓の有名な原因の 1 つです。リーシュ マニア症の 4 つの主要な形式があります。
- 未処理の内臓リーシュ マニア症-潜在的に致命的な場合、最も深刻なフォーム。
- 皮膚リーシュ マニア症-、痛み、数ヶ月 1 年からを癒すは一口サイトを引き起こす最も一般的なフォーム、不快な見ている傷跡を残します。このフォームは、他の 3 つの形式のいずれかに進むことができます。
- びまん性皮膚のリーシュ マニア症-このフォームはハンセン病のような広範な皮膚病変を生成し、治療が特に困難です。
- 粘膜皮膚リーシュ マニア症-開始の組織損傷の原因と （特に） 鼻と口に広がる皮膚潰瘍
リーシュ マニア症のメカニズム
リーシュ マニア症は、女性レーシュマニュア サシチョウバエの咬傷によって送信されます。サシチョウバエ感染性の段階、metacyclic promastigotes、血の食事の間に挿入します。傷穿刺に到達 metacyclic の promastigotes によるマクロファージ phagocytized は と amastigotes に変換します。Amastigotes は感染した細胞の増殖し、は「リーシュ」種が関与している部分によって異なる組織影響を与えます。これらの異なる組織特異性リーシュ マニア症の様々 な形態の異なる臨床症状を引き起こします。彼らは amastigotes と感染したマクロファージを摂取するときサシチョウバエ血食事、感染したホスト上で感染します。サシチョウバエの腸の寄生虫を区別する、乗算、metacyclic promastigotes に区別するためにテング移行 promastigotes に。
リーシュ マニア症 'リーシュ' 病原体感染によるものです。3 つの「リーシュ '' 種 (' 主要な ''、'' l. 症 '' および '' l. braziliensis '') のゲノムは配列され、この寄生虫の生物学について多く情報を提供していますいます。たとえば、いまオプションを選ぶと、頭や尾の尾のように「リーシュの '' が蛋白質コーディングの遺伝子に大 polycistronic ユニットとして編成されます理解;Rna ポリメラーゼ II の長い polycistronic メッセージ定義された RNA pol II プロモーターの転写を確認;'リーシュ ' ユニークな遺伝子発現の調節を尊重する環境での変更への応答でいます。これらの研究から新しい知識は早急に必要な薬のための新しいターゲットを識別し、ワクチンの開発を支援に役立つことがあります。
リーシュ マニア症予防
現在のルーチンの使用ワクチンはありません。ただし、「リーシュ' のゲノム シーケンスのワクチン候補者の豊富なソースを提供しています。ゲノム ・ ベースのアプローチが使用されている新しいワクチン接種の候補者のための画面。1 つの研究 100 ランダムに選択された遺伝子 DNA ワクチン 'l. 主要な' 感染マウスに対するとして上映。14 と保護の新規ワクチン候補は識別されました。個別研究は T 細胞の抗原を識別するために、2 つの手順を使用しました。識別された六つのユニークなクローン: グルタミン合成酵素は移行の小胞体 ATPase 伸長因子 1gamma、キネシン K-39、反復的な蛋白質 A2、仮説の節約された蛋白質。これら 2 つの研究で識別される 20 の抗原は、ワクチンの開発をさらに評価されています。
リーシュ マニア症治療
アンチモン (pentavalent antimonials として知られている）、メグルミン antimoniate ('Glucantime ') およびナトリウム stibogluconate ('Pentostam ') を含む 2 つの一般的な治療法があります。それは完全にどのようにこれらの薬の寄生虫に対して行動が理解されるではない;彼らは、エネルギーの生産または trypanothione の代謝を破壊するかもしれない。残念ながら、世界の多くの部分、寄生虫がアンチモンと内臓や粘膜皮膚のリーシュ マニア症、耐性となっているが、種によると抵抗のレベルは異なります。アムホテリシン (AmBisome) 今選択の処置である;内臓リーシュ マニア症 (「リーシュ donovani '') の治療にその障害いくつかのケースでは、スーダンでは、報告されていますが、このホストなど co-infection 寄生虫ではなくエイズや結核の抵抗と関連している可能性があります。
Miltefosine (インパヴィド)、新しい薬や皮膚の内臓リーシュ マニア症のです。Miltefosine Ⅲ 相臨床試験での治癒率は 95 ％ です。エチオピアでの研究は、アフリカで効果的なことも、表示されます。リーシュ マニア症の重感染したいる HIV 甘んじる人々 それは耐性の場合でも 2 ／ 3、人々 のこの新しい治療法に対応することを示しています。コロンビアでの臨床試験は高効率皮膚リーシュ マニア症を示した。L.brasiliensis によって引き起こされる粘膜皮膚の場合は、他の薬よりもより効果的に示しています。
Miltefosine 承認、インド規制当局によって 2002 年、ドイツで 2004 年に受け取った。2005 年には皮膚リーシュ マニア症コロンビアでの最初の承認を受けた。Miltefosine も現在されて調査コロンビア、「リーシュ braziliensis '' による粘膜皮膚リーシュ マニア症の治療として (より、「ら」、2003).2006 年 10 月、米国食品や薬の投与からオーファンドラッグ ステータスを受け取った。
薬一般により他の薬よりも容認します。主な副作用は、胃腸障害治療の有効性に影響しないの 1 ～ 2 日です。経口製剤として利用するため、入院の不便と費用は避けられ、それは魅力的な代替に。
・ ワンワールド ・ ヘルス研究所薬物パロモマイシン治療の結果が、医薬品として承認を導いたリーシュ マニア症、再導入しています。病気のイニシアチブを無視ための薬の小説の治療を検索も積極的に容易です。パロモマイシンで治療約 10 ドルの費用がかかります。薬はもともと 1960 年代には、識別されていたが病気ほとんどの貧しい人々 に影響を与える、有益ではないために放棄されていた。インドの政府パロモマイシン販売 2006 年 8 月の承認。21 日コース パロモマイシンの決定的な治療法の生成 > 内臓リーシュ マニア症患者の 90 ％。
薬剤耐性リーシュ マニア症は寄生虫を殺すために自分の体の免疫システムを刺激することを目的と免疫 (寄生虫抗原プラス、アジュバント接種) 応答ことがあります。
いくつかの潜在的なワクチン、世界保健機関からの圧力の下で開発されているが、どれも利用可能です。有機化学、スイス連邦工科大学 (ETH) チューリッヒでの研究室では、チーム寄生虫 'リーシュ主要な' のゲノムを多分、病原体ではない人間で使用される蛋白質の同定できる配列された炭水化物ベースのワクチンをデザインしようとしている;これらのタンパク質は薬物の処置のための潜在的なターゲットです。
化合物の vasicine （peganine）、発見、工場 'Peganum harmala '、' in vitro ' 'リーシュ donovani'、内臓リーシュ マニア症の原因となるエージェントの promastigote ステージに対してテストされています。この化合物 'リーシュ ' promastigotes のアポトーシスを誘導することが示されました。「安全なものほか Peganine 塩酸二水和物、l. donovani によるミトコンドリアの膜の潜在的な損失両方の段階でアポトーシスを誘導する見つかりませんでした"。
'Peganum harmala' のでが別のアルカロイド harmine」... ecause の細胞内寄生虫にも、非肝障害および非 nephrotoxic 自然、harmine、小胞形態を破壊、かなりの効果を考慮すると、人間の臨床応用」。
HIV プロテアーゼ阻害剤は、リーシュ種 2 ' ' 学カナダとインドでに対してアクティブに発見されています。研究は、リーシュ マニア原虫の細胞の成長 nelfinavir とリトナビル人間 monocyte のセル行でも人間のプライマリ モノサイト マクロファージに制御されたことを報告しました。
リーシュ マニア症の疫学
リーシュ マニア症多く熱帯および亜熱帯の国では、送信することができます、約 88 国の部分であります。約 350 百万人は、これらの地域に住んでいます。リーシュ マニア症熱帯雨林から範囲中央、南アメリカで西アジア ・中東の砂漠には、設定。それも 12 人ベース百万新しい場合に、毎年世界中に影響を与えます。内臓リーシュ マニア症状、500,000 新しいケースと 60,000 死亡の推定発生率は毎年しています。世界のケース内臓リーシュ マニア症の 90 ％ 以上は、インド、バングラデシュ、ネパール、スーダン、およびブラジルです。
リーシュ マニア症ウルグアイやチリ、アルゼンチン北部からアメリカ南部テキサスの多くを発見し、最近北テキサス州に拡散されています。2004 年中には、いくつか 3,400 の軍隊、ジャングルで特に周りのメタとグアビアレ部門）、国の南の近くで動作して、コロンビアの軍隊からリーシュ マニア症に感染したことを計算します。どうやら、要因は、影響を受ける兵士の多くは、正式に提供された虫除け、その容疑者不安のにおいのため使用していないことだった。これは、約 13,000 の場合、病気のコロンビア 2004 年全体のすべての記録された兵士たちの間で病気の約 360 の新しいインスタンスは 2005 年 2 月に報告されていたと推定されます。
病気多くのアジアで東南アジアではないが、中東地域で発見されます。アフガニスタンでは、リーシュ マニア症一般的カブール - で部分的に悪い衛生と寄生虫拡散砂のハエを彼らに適した環境が通りでは、未収左廃棄物発生します。カブールに感染した人の数は、少なくとも 200,000 で、推定される (ヘラート、カンダハル、マザリシャリフ-i-シャリフ) の 3 つの他の町で約 70,000 以上がある可能性があります、2002 年からの数字によると。
アフリカ、特に、東、北、Leishamaniasis の場合に。病気は南ヨーロッパに広がっているが、オーストラリアやオセアニアで見つかりません。
リーシュ マニア症、病気が開発途上国のほとんどであり、少数のホームの国からの軍の駐留はインスタンスではほとんどの場合、外部の開発の世界ではほとんど知られています。リーシュ マニア症は、サウジアラビア、イラクの内臓リーシュ マニア症を含む 1990 年の湾岸戦争以来の駐留米軍によって報告されています。
2005 年 9 月に病気人マザーリシャ、アフガニスタン駐留され、その後の治療を送還の少なくとも 4 つのオランダの海兵隊を契約しました。
リーシュ マニア症の歴史
顕著な病変皮膚リーシュ マニア症 (CL) と同様の説明が発見されている王アッシュールバニパルから錠剤、7 世紀紀元前からいくつかのも、以前のテキスト 1500年から紀元前 2500 年にから派生されている場合があります。Avicenna、10 世紀の広告に含むイスラム教徒の医師バルフ痛みと呼ばれた詳細な説明を与えた。1756、アレクサンダー ・ ラッセル、トルコの患者を調査した後の病気の最も詳細な臨床説明を与えた。医師、インド亜大陸で （発音は 'kālā āzār '、' 黒フィーバー '、' kālā ' 意味黒と 'āzār' 意味発熱や病気のウルドゥー語、ヒンディー語、ヒンドゥスターニー語句) Kala-azar としてそれを記述します。新しい世界の病気の皮膚の形の証拠エクアドルとペルーの皮膚病変、最初の世紀の広告に遡る変形を伴う顔を描いた pre-Inca 焼き物で発見されました。「病いの谷」、「アンデスの病い」や「CL. ピーター Borovsky、ロシアの軍医タシュケントで働いてローカル 'サルト痛い」ととして 1898 知られて、東洋痛みの病因調査する可能性がある白いハンセン病」病原体最初正確な記述公開 15 日と 16 世紀のテキストとスペインのコロニアル風インカ時代からの言及、正しく、寄生虫のホスト組織との関係を説明し、正しくは原生動物に呼ばれます。彼の結果ロシア語で低循環のジャーナルで出版されたので、しかし、彼の優先順位国際的に生涯の間に承認されましたいません。1901 年、Leishman 特定の生物」から dum-dum フィーバー」が死亡した患者の脾臓から撮影汚れの識別 (ダムダムだへのエリア近くカルカッタ、1903 年にキャプテン チャールズ ・ ドノヴァン (1863–1951)、新しい生物として記載さ。最終的にロナルド ・ ロス、病気とのリンクを確立し、生物「リーシュ donovani」といいます。病気同盟軍のシチリア島で、第二次世界大戦中に、戦いの主要な問題と Pentostam の効果的な治療は、レナード ・ グッドウィン、研究を示し、その後それをだった。
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