Leishmaniasis ' Leishmania ' 속에 속하는 protozoan 기생충에 의해 발생 하는 질병 이며 모래 파리 (서브패밀리로부터의 Phlebotominae)의 특정 종의 물린에 의해 전염 됩니다. 두 장군의 인 간에 게 ' Leishmania ' 전송: 새로운 세계에 오래 된 세계에서 ' Phlebotomus ' ' Lutzomyia '.
대부분의 형태의 질병 동물 (zoonosis)에서 전송 가능 하지만 일부 인간 사이 확산 될 수 있습니다. 인간의 감염 포유류 감염 30 종의 약 21에 기인한 다. 3 종으로 ' L. donovani ' 복잡 한 포함 됩니다 (' L. donovani, L. infantum ' 및 ' L. chagasi'); 3 주요 종으로 ' L. mexicana ' 복잡 한 (' L. mexicana, L. amazonensis ' 및 ' L. venezuelensis'); ' L. tropica; L. 주요; L. aethiopica '; 그리고 4 개의 주요 종 (' (대) braziliensis, L. (베로니카) guyanensis, L. (베로니카) panamensis L. ', 그리고 ' L. (대) peruviana ') 'Viannia ' subgenus. 다른 종족 형태학 구별할 수 있습니다. 하지만 isoenzyme 분석, DNA 시퀀스 분석 또는 단일 클론 항 체에 의해 분화 될 수 있습니다.
피부 leishmaniasis에는 leishmaniasis의 가장 일반적인 형태입니다. 내장 leishmaniasis 중요 한 장기를 기생충 마이그레이션한 심한 형태입니다.
Leishmaniasis 분류
Leishmaniasis는 다음 유형으로 나눌 수 있습니다.
- 피부 leishmaniasis
- Mucocutaneous leishmaniasis
- 내장 leishmaniasis
- Post-kala-azar 피부 leishmaniasis
- Viscerotropic leishmaniasis
Leishmaniasis 증상
Leishmaniasis의 증상이 개월 모래 파리에 의해 영향을 받는 사람입니다 물린 후 주를 폭발 하는 피부 염증입니다. 될 수 있는 다른 결과 년 감염, 후 발열을 포함, 비장 및 간, 빈혈증 손상 몇 개월에서 어디서 나 매니페스트.
의료 분야에서 leishmaniasis는 간도 보다 큰 될 수 있습니다 눈에 띄게 확대 비장의 유명한 원인 중 하나입니다. 거기에 leishmaniasis의 4 개의 주요 형태:
- 내장 leishmaniasis-가장 심각한 형태와 잠재적으로 치명적인 경우 치료.
- 피부 leishmaniasis-1 년 몇 개월, 치료 하는 물린 사이트에서 통증을 야기 하는 가장 일반적인 형태는 불쾌 한 찾고 흉터를 떠나. 이 양식에 다른 세 가지 형식 중 하나 진행 수 있습니다.
- 확산 피부 leishmaniasis-이 양식 나병을 닮는 광범위 한 피부 장애를 생성 하 고 치료 특히 어렵습니다.
- Mucocutaneous leishmaniasis-확산 (특히) 코와 입을를 일으키는 조직 손상 피부 궤와 개시
Leishmaniasis 메커니즘
Leishmaniasis 여성 phlebotomine sandflies의 물린에 의해 전염 됩니다. Sandflies 혈액 식사 동안 infective 무대, metacyclic promastigotes을 주입. 찔린 상처에 도달 metacyclic promastigotes는 대 식 세포에 의해 phagocytized 및 amastigotes로 변환 합니다. Amastigotes는 감염 된 세포에서 증식 하 고 다른 조직, 부분에 따라 종 어떤 'Leishmania '에 관련 된 영향. 이러한 서로 다른 조직 조부의 다양 한 형태의 leishmaniasis 서로 다른 임상 발현 발생할. 그들은 amastigotes에 감염 된 세포를 섭취 하는 때 감염 된 호스트에 혈액 식사 하는 동안 Sandflies 감염. 플라이 midgut 기생충 promastigotes 곱하기 metacyclic promastigotes로 차별화 하 고 마이그레이션하는 코로 차별화.
Leishmaniasis는 ' Leishmania ' 병원 체와 감염에 의해 발생 합니다. 3 ' Leishmania ' 종 (' 주요 L. ', ' L. infantum ' 및 ' L. braziliensis ')의 유전자 시퀀싱 되었습니다 및이 기생충의 생물학에 대 한 많은 정보를 제공 하고있다. 예를 들면 그것은 지금 이해는 'Leishmania' 단백질 코딩 유전자를 구성할 큰 polycistronic 단위로 머리 또는 꼬리 꼬리 방식으로; Rna 중 합 효소 II transcribes 정의 된 RNA pol II 발기인;의 부재에서 긴 polycistronic 메시지 그리고 ' Leishmania ' 환경에 변화에 대 한 응답에서 유전자 발현의 규제와 관련 하 여 독특한 기능을가지고. 이러한 연구에서 새로운 지식을 급히 필요한 의약품에 대 한 새로운 목표를 식별 하 고 백신의 개발 원조에 도움이 될 수 있습니다.
Leishmaniasis 예방
현재 거기에 일상적인 사용에서 아무 백신. 그러나, 'Leishmania '의 게놈 시퀀스 백신 후보자의 풍부한 소스를 제공 하고있다. 게놈-기반 접근 사용 되었습니다 소설 백신 후보에 대 한 화면. 한 연구는 생쥐에서 ' 주요 L. ' 감염에 대 한 DNA 백신으로 100 임의로 선택 된 유전자를 상영. 14 Reproducibly 보호 소설 백신 후보를 확인 했습니다. T 세포 항 원을 식별 하 2 단계 절차를 사용 하는 별도 연구. 6 독특한 클론 발견 했다: 글루타민 synthetase, 과도 endoplasmic 그물 ATPase, 신장 요소 1gamma, kinesin K-39, 반복적인 단백질 a 2 및 가상 보존된 단백질. 이러한 두 가지 연구에서 식별 된 20 항 원 백신 개발에 대 한 추가 평가 되 고 됩니다.
Leishmaniasis 치료
안티 몬 (pentavalent antimonials이 라고도 함), meglumine antimoniate (이 하 ' Glucantime ') 및 나트륨 stibogluconate (이 하 ' Pentostam ') 포함의 일반적인 치료 두 개 있습니다. 그것은 완전히 이해 하지 어떻게 이러한 약물 기생충;에 대 한 행동 그들은 그것의 에너지 생산 또는 trypanothione 대사를 중단 될 수 있습니다. 불행히도, 세계의 많은 부분에서 기생충 안티 몬을 내장 또는 mucocutaneous leishmaniasis에 대 한 저항력이 되고있다 하지만 저항 수준 종에 따라 달라 집니다. Amphotericin (AmBisome)은 이제 선택의 여지가; 치료 이번 주 leishmaniasis 내장 ('Leishmania donovani ')를 치료에 어떤 경우에 그것의 실패는 수단에서 보고 되었습니다 있지만이 co-infection와 같은 호스트 요인 기생충 보다 에이즈 또는 결핵 저항과 관련이 있을 수 있습니다.
Miltefosine (Impavido), 내장 그리고 피부 leishmaniasis에 대 한 새로운 약물 이다. 단계 III에 대 한 임상 정보 miltefosine의 치료 율은 95%; 에티오피아에서 연구 표시도 아프리카에서 효과적입니다. Leishmaniasis와 함께 coinfected 에이즈 immunosuppressed 사람들에서 그것는 저항력이 경우에도 사람들의 2/3이 새로운 치료에 반응을 보이고 있다. 콜롬비아에서 임상 시험 피부 leishmaniasis에 대 한 높은 효능을 보였다. L.brasiliensis에 의해 발생 하는 mucocutaneous 경우에 그것은 다른 약물 보다 더 효과적일 나타났습니다.
Miltefosine 승인을 받은 인도 규제 당국에 의해 2002 및 독일에서 2004 년. 2005 년에서 콜롬비아에서 피부 leishmaniasis에 대 한 첫 번째 승인을 받았습니다. Miltefosine 콜롬비아에서 'Leishmania braziliensis '에 의해 발생 하는 mucocutaneous leishmaniasis에 대 한 치료로 조사 하 고 또한 현재 (더, ' 연구진이 ', 2003). 2006 년 10 월 미국 식품 및 의약품 관리에서 고아 마약 상태 받은.
약물은 일반적으로 다른 약물 보다 더 나은 용납. 주요 부작용은 위장 장애 치료 효능에는 영향을 미치지 않는의 1 – 2 일. 구강 배합으로 사용할 수 있으므로 비용 및 입원의 불편은 피하고, 게 하는 매력적인 대안.
OneWorld 건강 연구소 leishmaniasis, 고아 약물으로 승인 하는 결과 led의 치료를 위해 약물 paromomycin을 reintroduced 했다. 소홀히 질병 이니셔티브에 대 한 약물은 또한 적극적으로 소설 치료제에 대 한 검색을 촉진 합니다. Paromomycin 치료는 약 $10를 요할 것 이다. 약물 1960 년대에서 확인 되었습니다 원래 했다 하지만 그것은 되지 않을 것 이라고 수익성, 질병 대부분 가난한 사람들에 영향을 미치는 때문에 버려진 되었습니다 했다. 인도 정부는 2006 년 8 월 판매를 위한 paromomycin를 승인. 확실 한 치료를 생산 하는 paromomycin의 21-하루 코스 > 내장 leishmaniasis 가진 환자의 90%.
약물 내성 leishmaniasis 기생충을 죽 일 신체의 자신의 면역 체계를 자극 하는 것을 목표로 immunotherapy (접종 기생충 항 원 플러스는 보조 제)에 응답 수 있습니다.
몇 가지 잠재적인 백신 개발 되 고 있다, 세계 보건 기구 로부터 압력을 받고 하지만 아무도 사용할 수 있습니다. 스위스 연방 연구소의 기술 (ETH) 취리히에서 유기 화학 연구소 팀 ' 주요 Leishmania ' 기생충 게놈 했다 되었습니다 시퀀싱, 아마도 인간; 아니라 병원 체에 의해 사용 되는 단백질의 식별을 위해 허용 하는 탄수화물 기반 백신을 디자인 하려고 하는 이 단백질 약물 치료에 대 한 잠재적인 대상이 됩니다.
복합 vasicine (peganine) ' Peganum harmala ' 식물에서 발견 테스트 되었습니다 ' 시험관에서 ' 'Leishmania donovani ', 내장 leishmaniasis의 원인이 에이전트의 promastigote 단계에 대 한. 이 화합물 ' Leishmania ' promastigotes에 apoptosis 유도 하는 것이 보였다. "안전 하 고, 게다가 Peganine 염 산 염 dihydrate 미토 콘 드 리아 transmembrane 잠재력의 손실을 통해 L. donovani의 두 단계에 apoptosis 유도 발견 됐다."
'Peganum harmala '에서 발견 하는 또 다른 효력이 harmine ".. ecause intracellular 기생충 뿐만 아닌-hepatotoxic 및 비-nephrotoxic 자연, harmine 나노미터 형태로 파괴에 감지할 수 효능의 인체에 임상 응용 프로그램 고려 될 수 있습니다."
HIV 단백질 억제제 Leishmania 종의 캐나다와 인도에 2 개의 ' 생체 외 ' 연구에 대 한 활성 발견 되었습니다. 연구 보고 Leishmania 기생충의 intracellular 성장 nelfinavir 및 ritonavir와 또한 인간의 기본 monocyte 파생 macrophages 인간의 monocyte 셀 라인에 의해 통제 했다.
Leishmaniasis 역학
Leishmaniasis 많은 열 대와 아열대 나라에서 전송 될 수 및 약 88 개국의 부분에서 발견 된다. 약 350만 명이이 지역에 살고 있다. Leishmaniasis는 항목이 있는 열 대 우림에서 범위 중앙 및 남미의 서 아시아 및 중동에 있는 사막을 설정 합니다. 그것은 많은 만큼 12만 명이 걸렸습니다만 새 경우 매년 함께 전세계를 영향을 줍니다. Leishmaniasis의 내장 형태 매년 500000 새로운 사례 및 60000 사망자의 예상된 발생률이 있다. 내장 leishmaniasis의 세계의 경우의 90% 이상 인도, 방글라데시, 네팔, 수단, 그리고 브라질에 있습니다.
Leishmaniasis 비록 하지에서 우루과이 또는 칠레, 남부 텍사스 북부 아르헨티나에서 아메리카의 대부분을 통해 발견 하 고 최근에 보여왔다 노스 텍사스 확산 될. 2004 년 동안 (에 특히 메타 및 Guaviare 부서 주위), 나라의 남쪽 근처 정글에서 운영 하는 콜롬비아 육군에서 일부 3400 병력 했다 Leishmaniasis에 대 한 감염 계산 됩니다. 분명히, 기여 하는 요소는 영향을 받는 군인의 많은 자사의 혐의로 방해 냄새의 때문에 공식적으로 제공 된 곤충 방수 제, 사용 하지 않았다 했다. 2004 년에 걸쳐 콜롬비아의 모든 질병의 거의 13000 경우 기록 된 및 2005 년 2 월 군인 중 질병의 약 360 새로운 인스턴스를 보고 되었습니다 했다 추정 된다.
질병은 비록 하지 동남 아시아 및 중동에서 아시아의 대부분에 걸쳐 발견 된다. 아프가니스탄, 내 leishmaniasis는 부분적으로 나쁜 위생 및 폐기물 거리에서 그들은 찾을 유리한 환경 모래 파리 기생충 확산을 수 있도록 uncollected 왼쪽으로 인해 카불-일반적으로 발생 합니다. 감염 된 사람의 수 적어도 200, 000으로 어림 카불에서 및 (헤라트, 칸다하르와 샤 리프 Mazar-i) 다른 3 개의 마을에서 약 70000 더 있을 수 있습니다, 그리고 누가 2002에서 수치에 따르면.
특히 동부 아프리카 및 북한, 집 Leishamaniasis의 경우에. 질병 남부 유럽으로 확산 되 고 있지만 호주 또는 오세아니아에서 찾을 수 없습니다.
Leishmaniasis 개발 세계의 질병 대부분 이며 적은 수의 경우 그들의 고향 나라에서 군대를 주둔 하는 어디에 대부분의 경우 외부 개발된 세계에서 거의 알려져. Leishmaniasis 내장 leishmaniasis를 포함 하 여 1990 년 걸프전 이후 사우디 아라비아와 이라크에 주둔 하는 미국 군대에 의해 보고 되었습니다.
2005 년 9 월 질병 Mazari 샤 리프, 아프가니스탄에에서 주둔 하 고 이후에 치료를 위해 송환 했다 적어도 4 네덜란드 해병대에 의해 계약을 체결 했다.
Leishmaniasis 역사
눈에 띄는 병 변의 비슷합니다-이번 주 leishmaniasis 피부 (CL) 설명 발견 되었습니다 기원전 7 세기에서에서 왕 아슈르바니팔에서 정제에 일부는 2500 기원전 1500에서 심지어 이전 텍스트에서 파생 수 있습니다. Avicenna를 포함 하 여 10 세기 광고에 있는 이슬람 의사 아픈 발흐 이라는 자세한 설명 했다. 1756 년에 알렉산더 러셀, 터키어 환자 검사 후 준 질병의 가장 자세한 임상 설명 중 하나. 의사 인도 아 대륙에서 Kala-azar (발음 'kālā āzār ', '검은 발열 ', ' kālā ' 의미 블랙 및 ' āzār ' 의미 발열 또는 질병에 대 한 우르두어, 힌두어, 힌두 스 탄 문구)으로 그것을 설명 하는 것 이다. 새로운 세계에 대 한 질병의 피부 형태의 증거는 에콰도르, 페루 pre-Inca 도자기 피부 장애 및 첫 번째 세기 광고 다시 데이트 하는 찌 그러 진된 얼굴을 묘사에서 발견 됐다. 15 세기와 16 세기 텍스트 및 스페인 식민지 잉카 기간에서 언급 "밸리 질병", "안데스 질병" 또는 "흰색 나병" CL. 피터 Borovsky, 러시아 군사 외과 타슈켄트, 직종 로컬로 1898 년에서 '아픈 Sart '로 알려진 동양 통증의 병 인에 연구를 실시 될 가능성이 있는 게시 원인이 에이전트의 첫 번째 정확 하 게 설명올바르게 호스트 조직 기생충의 관계를 설명 하 고 올바르게 원생 동물 문 추천. 그러나, 그의 결과 낮은 순환 일기에 러시아어에서 출판 했다, 때문에 그의 우선 순위가 그의 일생 동안 국제적으로 인정 하지 했다. 1901 년, Leishman 식별 뭉 개진 했다 "dum-dum 발열"에서 사망한 환자 비장에서 찍은에서 특정 생물 (Dum Dum는 캘커타에 가까운 영역) 1903 년에서 선장 찰스 도노 반 (1863–1951) 설명 그들 새로운 생물 되 고. 결국 로널드 로스 질병을 가진 링크를 설립 하 고 라는 유기 체 ' Leishmania donovani '. 질병 2 차 세계 대전 동안 시칠리아에서 싸우는 연합국된 군대에 대 한 주요 문제 이었고 레너드 굿 윈에 의해 그 연구 나타났다는 Pentostam 효과적인 치료를 그런 다음.
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