Leishmaniasis er en sykdom forårsaket av protozo parasitter som tilhører slekten Leishmania''''og overføres ved bitt av visse arter av sand fly (underfamilie Phlebotominae). To slekter overføre''Leishmania''til mennesker:''Lutzomyia''i den nye verden og''Phlebotomus''i den gamle verden.
De fleste former av sykdommen er smittsomme bare fra dyr (zoonose), men noen kan spres mellom mennesker. Menneskelig infeksjonen er forårsaket av ca 21 av 30 arter som infiserer pattedyr. Disse inkluderer''L. donovani''kompleks med tre arter (''L. donovani, L. infantum'', og''L. chagasi''), den''L. mexicana''kompleks med 3 hoved arter (''L. mexicana, L. amazonensis'', og''L. venezuelensis'');''L. Tropica; L. store; L. aethiopica''; og subgenus''Viannia''med fire arter (''L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis '', og''L. (V.) peruviana''). De ulike artene er morfologisk indistinguishable, men de kan differensieres ved isoenzymet analyser, DNA sekvens analyse, eller monoklonale antistoffer.
Kutan leishmaniasis er den vanligste formen for leishmaniasis. Visceral leishmaniasis er en alvorlig form der parasittene har migrert til vitale organer.
Leishmaniasis Klassifisering
Leishmaniasis kan deles inn i følgende typer:
- Kutan leishmaniasis
- Mucocutaneous leishmaniasis
- Visceral leishmaniasis
- Post-kala-azar dermal leishmaniasis
- Viscerotropic leishmaniasis
Leishmaniasis Symptomer
Symptomene på leishmaniasis er hud sår som bryter uker til måneder etter den utsatte person blir bitt av sand fluer. Andre konsekvenser, som kan bli manifestere alt fra noen måneder til år etter smitte, blant annet feber, skader på milten og leveren, og anemi.
I det medisinske feltet, er leishmaniasis en av de kjente årsakene til en markert forstørret milt, som kan bli større enn selv leveren. Det er fire hovedformer for leishmaniasis:
- Visceral leishmaniasis - den mest alvorlige formen og potensielt dødelig hvis ubehandlet.
- Kutan leishmaniasis - den vanligste formen som forårsaker en sår ved bitt stedet, som gro i noen måneder til et år, og etterlot en ubehagelig ser arr. Dette skjemaet kan utvikle seg til noen av de tre andre former.
- Diffus kutan leishmaniasis - dette skjemaet produserer utbredte hudlesjoner som ligner spedalskhet og er spesielt vanskelige å behandle.
- Mucocutaneous leishmaniasis - starter med huden sår som spredte forårsaker vevsskader til (spesielt) nese og munn
Leishmaniasis Mechanism
Leishmaniasis overføres ved bitt av kvinnelige phlebotomine sandflies. Den sandflies injisere infective scenen, metacyclic promastigotes, under blod måltider. Metacyclic promastigotes at nå punktering såret er phagocytized av makrofager og forvandles til amastigotes. Amastigotes formere seg i infiserte celler og påvirke forskjellige vev, avhengig blant annet av hvilken''Leishmania''arter er involvert. Disse ulike vev særegenheter føre til at ulike kliniske manifestasjoner av ulike former for leishmaniasis. Sandflies blitt smittet i løpet av blod måltider på en infisert vert når de ingest makrofager smittet med amastigotes. I sandfly er midgut, parasittene differensiere i promastigotes, som formere seg, skille ut metacyclic promastigotes og migrere til snabel.
Leishmaniasis er forårsaket av infeksjon med patogene''Leishmania''. Den genomer av tre''Leishmania''arter (''L. store'',''L. infantum''og''L. braziliensis'') har blitt sekvensert, og dette har gitt mye informasjon om biologi av parasitten . For eksempel er det nå forstått at i''Leishmania''protein-kodende gener er organisert som store polycistronic enheter i et head-to-head eller tail-to-tail måte, RNA polymerase II transcribes lange polycistronic meldinger i fravær av definerte RNA pol II arrangører, og''Leishmania''har unike egenskaper med hensyn til regulering av genuttrykk som svar på endringer i miljøet. Den nye kunnskapen fra disse studiene kan bidra til å identifisere nye mål for stort behov for narkotika, og støtte utvikling av vaksiner.
Leishmaniasis Forebygging
Foreløpig er det ingen vaksiner i rutinemessig bruk. Men den genomiske sekvensen av''Leishmania''har gitt en rik kilde til vaksine kandidater. Genom-baserte tilnærminger har blitt brukt til skjermen for romanen vaksine kandidater. En studie screenet 100 tilfeldig utvalgte gener som DNA-vaksiner mot''L. store''infeksjon i mus. Fjorten reproduserbart beskyttende romanen vaksine kandidater ble identifisert. En separat studie brukte en to-stegs prosedyre for å identifisere T celle antigener. Seks unike kloner ble identifisert: glutamin syntetase, en overgangsordning endoplasmatiske retikulum ATPase, forlengelse faktor 1gamma, kinesin K-39, repetitive protein A2, og en hypotetisk bevart protein. De 20 antigener identifisert i disse to studiene blir evaluert videre for vaksineutvikling.
Leishmaniasis Behandling
Det er to vanlige behandlingsformer som inneholder antimon (kjent som pentavalent antimonials), meglumine antimoniate (''Glucantime'') og natrium stibogluconate (''Pentostam''). Det er ikke helt forstått hvordan disse stoffene opptrer mot parasitten, de kan forstyrre sin energiproduksjon eller trypanothione metabolisme. Dessverre, i mange deler av verden, har parasitten blitt motstandsdyktige mot antimon og for visceral eller mucocutaneous leishmaniasis, men nivået på motstanden varierer avhengig av art. Amfotericin (AmBisome) er nå behandling av valg, dens svikt i noen tilfeller å behandle visceral leishmaniasis (''Leishmania donovani'') har blitt rapportert i Sudan, men dette kan være relatert til vert faktorer som co-infeksjon med hiv eller tuberkulose enn parasitt motstand.
Miltefosine (Impavido), er et nytt legemiddel for visceral og kutan leishmaniasis. Kuren rate av miltefosine i fase III kliniske studier er 95%; Studier i Etiopia viser at det er også effektiv i Afrika. I HIV immunsupprimerte personer som er infisert med leishmaniasis har det vist seg at selv i resistente tilfeller 2 / 3 av folket svarte til denne nye behandlingen. Kliniske studier i Colombia viste en høy effekt for kutan leishmaniasis. I mucocutaneous tilfeller forårsaket av L.brasiliensis har det vist seg å være mer effektive enn andre rusmidler.
Miltefosine mottatt godkjennelse fra indiske myndigheter i 2002 og i Tyskland i 2004. I 2005 fikk den første godkjenning for kutan leishmaniasis i Colombia. Miltefosine er også for tiden under etterforskning som behandling for mucocutaneous leishmaniasis forårsakes av''Leishmania braziliensis''i Colombia, (More,''et al.'', 2003). I oktober 2006 mottok den foreldreløse stoffet status fra amerikanske Food and Drug Administration.
Stoffet er generelt bedre tolerert enn andre rusmidler. Viktigste bivirkningene er gastrointestinale forstyrrelser i 1-2 dager med behandling som ikke påvirker effekten. Fordi det er tilgjengelig som en muntlig formulering, er bekostning og ulemper av sykehusinnleggelse unngås, noe som gjør det til et attraktivt alternativ.
Institutt for oneworld Health har gjeninnført stoffet paromomycin for behandling av leishmaniasis, resultater som førte til godkjenning som en foreldreløs narkotika. Den Narkotika for forsømte sykdommer Initiative er også aktivt legge til rette for søk etter romanen behandlingsformer. En behandling med paromomycin vil koste omtrent 10 dollar. Stoffet hadde opprinnelig blitt identifisert i 1960, men hadde blitt forlatt fordi det ikke ville være lønnsomt, som sykdommen hovedsakelig rammer fattige mennesker. Den indiske regjeringen godkjente paromomycin for salg i august 2006. En 21-dagers paromomycin produserer en endelig kur i> 90% av pasienter med visceral leishmaniasis.
Multiresistent leishmaniasis kan svare på immunterapi (inokulering med parasitt antigener pluss en adjuvans) som har som mål å stimulere kroppens eget immunsystem til å drepe parasitten.
Flere potensielle vaksiner er under utvikling, under press fra Verdens helseorganisasjon, men ingen er tilgjengelig. Teamet ved Laboratorium for organisk kjemi ved det sveitsiske Federal Institute of Technology (ETH) i Zürich prøver å utforme et karbohydrat-basert vaksine Genomet av parasitten Leishmania''store''har blitt sekvensert, muligens noe som åpner for identifisering av proteiner som brukes av patogenet, men ikke av mennesker, og disse proteinene er potensielle mål for medikamentell behandling.
Den sammensatte vasicine (peganine), som finnes i planten''Peganum harmala'', har blitt testet''in vitro''mot promastigote stadium av''Leishmania donovani'', den forårsaker agent for visceral leishmaniasis. Det ble vist at denne forbindelsen induserer apoptose i''Leishmania''promastigotes. "Peganine hydroklorid dihydrat, foruten å være safe, ble funnet å indusere apoptose i både stadier av L. donovani via tap av mitokondrie transmembrane potensial."
En annen alkaloid harmine funnet i''Peganum harmala'', "... På grunn av sin nevneverdig effekt i å ødelegge intracellulære parasitter så vel som ikke-hepatotoksiske og ikke-nefrotoksiske natur, harmine i vesikuløst skjemaene, kan bli vurdert for klinisk anvendelse hos mennesker. "
HIV-proteasehemmere har blitt funnet å være aktiv mot Leishmania arter i to''in vitro''studier i Canada og India. Studien rapporterte at den intracellulære veksten av Leishmania parasitter ble kontrollert av nelfinavir og ritonavir i en menneskelig monocytt celle linje og også i menneskets primære monocytt-avledet makrofager.
Leishmaniasis Epidemiology
Leishmaniasis kan overføres i mange tropiske og subtropiske land, og finnes i deler av om lag 88 land. Omtrent 350 millioner mennesker bor i disse områdene. Innstillingene som leishmaniasis er funnet varierer fra regnskogene i Sentral-og Sør-Amerika til ørkener i Vest-Asia og Midtøsten. Det påvirker så mange som 12 millioner mennesker verden over, med 1,5-2.000.000 nye tilfeller hvert år. Den visceral form av leishmaniasis har en estimert forekomst på 500.000 nye tilfeller og 60.000 dødsfall hvert år. Mer enn 90 prosent av verdens tilfeller av visceral leishmaniasis er i India, Bangladesh, Nepal, Sudan og Brasil.
Leishmaniasis er funnet gjennom store deler av Amerika fra nordlige Argentina til Sør-Texas, men ikke i Uruguay og Chile, og har nylig vist seg å være å spre seg til Nord-Texas. I løpet av 2004 er det beregnet at noen 3400 soldater fra den colombianske hæren, opererer i jungelen nær den sørlige delen av landet (særlig rundt Meta og Guaviare avdelinger), var smittet med leishmaniasis. Tilsynelatende var en medvirkende faktor at mange av de berørte soldatene ikke brukte den offisielt gitt insektmiddel, på grunn av sin angivelig foruroligende lukt. Det er anslått at nærmere 13 000 tilfeller av sykdommen ble registrert i alle Colombia gjennom 2004, og omtrent 360 nye tilfeller av sykdommen blant soldater hadde blitt rapportert i februar 2005.
Sykdommen finnes over store deler av Asia, men ikke Sørøst-Asia og i Midtøsten. Innenfor Afghanistan, forekommer leishmaniasis vanligvis i Kabul-delvis grunnet dårlige sanitærforhold og avfall venstre uavhentede i gatene, slik parasitt-spre sand flyr et miljø de finner gunstige. I Kabul antall personer smittet er anslått til minst 200.000, og i tre andre byer (Herat, Kandahar og Mazar-i-Sharif) kan det være ca 70 000 mer, ifølge WHO tall fra 2002.
Afrika, særlig øst og nord, er hjem til tilfeller av Leishamaniasis. Sykdommen sprer seg til Sør-Europa, men er ikke funnet i Australia eller Oseania.
Leishmaniasis er hovedsakelig en sykdom i den tredje verden, og er sjelden kjent i den utviklede verden utenfor et lite antall tilfeller, hovedsakelig i tilfeller der tropper er stasjonert bort fra sine hjemland. Leishmaniasis har blitt rapportert av amerikanske soldater stasjonert i Saudi-Arabia og Irak siden Golfkrigen i 1990, blant annet visceral leishmaniasis.
I september 2005 ble sykdommen ble kontrahert av minst fire nederlandske marinesoldater som var stasjonert i Mazar-e Sharif, Afghanistan, og senere sendt hjem for behandling.
Leishmaniasis History
Beskrivelser av iøynefallende lesjoner lik kutan leishmaniasis (CL) har blitt oppdaget på tabletter fra King Ashurbanipal fra det 7. århundre f.Kr., hvorav noen kan ha blitt avledet fra enda tidligere tekster 1500-2500 f.Kr.. Muslimske leger inkludert Avicenna i det 10. århundre e.Kr. ga detaljerte beskrivelser av det som ble kalt Balkh sår. I 1756, Alexander Russell, etter å ha undersøkt en tyrkisk pasient, ga en av de mest detaljerte kliniske beskrivelser av sykdommen. Leger i det indiske subkontinentet ville beskrive det som Kala-azar (uttales''kala azar'', på urdu, hindi og Hindustani uttrykk for''svart feber'',''Kala''som betyr svart og''azar''mening feber eller sykdom). Som for den nye verden, var bevis på kutane form av sykdommen funnet i Ecuador og Peru i pre-inka keramikkverkstedene skildrer hudforandringer og deformerte ansikter dateres tilbake til det første århundre e.Kr.. 15. og 16. århundre tekster fra inka perioden og fra spanske kolonistene nevne "dal sykdom", "Andean sykdom" eller "hvit lepra" som sannsynligvis vil være CL. Peter Borovsky, en russisk militær kirurg som arbeider i Tashkent, gjennomført forskning på årsakene til orientalsk sår, lokalt kjent som''Sart sår'', og i 1898 publiserte den første nøyaktige beskrivelsen av forårsakende agent, korrekt beskrev parasitten relasjon til vert vev og korrekt referert til Protozoene. Men fordi hans resultater ble publisert på russisk i et tidsskrift med lav sirkulasjon, var hans prioritet ikke internasjonalt anerkjent i løpet av livet hans. I 1901 identifiserte Leishman visse organismer i smører tatt fra milten av en pasient som hadde dødd av "Dum-Dum feber" (Dum Dum er et område i nærheten av Calcutta) og i 1903 kaptein Charles Donovan (1863-1951) beskrev dem som blir nye organismer. Til slutt Ronald Ross opprettet tilknytningen med sykdommen og kalte organismen''Leishmania donovani''. Sykdommen var et stort problem for allierte tropper kjempet på Sicilia under andre verdenskrig, og det var da at forskning av Leonard Goodwin viste at Pentostam var en effektiv behandling.
Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Den bruker stoff fra Wikipedia-artikkelen om " leishmaniasis "Alt materiale tilpasset bruk fra Wikipedia er tilgjengelig under vilkårene i Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia ® seg selv er et registrert varemerke for Wikimedia Foundation, Inc.