O que é Leishmaniose?

A leishmaniose é uma doença causada por protozoários parasitas que pertencem ao gênero Leishmania''''e é transmitida pela picada de certas espécies de flebotomíneos (subfamília Phlebotominae). Dois gêneros Leishmania''''transmitir aos seres humanos:''Lutzomyia''no Novo Mundo e Phlebotomus''''no Velho Mundo.

A maioria das formas da doença são apenas transmissíveis de animais (zoonoses), mas alguns podem ser distribuídos entre os seres humanos. A infecção humana é causada por cerca de 21 das 30 espécies que infectam mamíferos. Estes incluem o L.'' donovani''complexo com três espécies (''L. donovani, L. infantum'', e''''L. chagasi), o L.'' mexicana''complexo com três principais espécies (''L. mexicana, L. amazonensis'', e''L. venezuelensis'');''L. tropica, L. major, L. aethiopica'', e''o subgênero Viannia''com quatro principais espécies (''L. (V.) braziliensis, L. guyanensis (V.), L. (V.) panamensis '', e''L. (V.) peruviana''). As diferentes espécies são morfologicamente indistinguíveis, mas eles podem ser diferenciados por análise isoenzimática, análise da seqüência do DNA, ou anticorpos monoclonais.

Leishmaniose cutânea é a forma mais comum de leishmaniose. A leishmaniose visceral é uma forma grave em que os parasitas tenham migrado para os órgãos vitais.

Classificação leishmaniose

A leishmaniose pode ser dividida nos seguintes tipos:

  • A leishmaniose tegumentar
  • Leishmaniose mucocutânea
  • Leishmaniose visceral
  • Pós-kala-azar leishmaniose tegumentar
  • Leishmaniose viscerotrópica

Os sintomas da leishmaniose

Os sintomas da leishmaniose são feridas na pele que surgem semanas ou meses depois que a pessoa afetada é mordido por flebotomíneos. Outras conseqüências, que podem se manifestar em qualquer lugar de alguns meses a anos após a infecção, incluem febre danos, para o baço e do fígado e anemia.

No campo da medicina, a leishmaniose é uma das causas famosa de um baço marcadamente alargada, que pode se tornar maior ainda do que o fígado. Há quatro principais formas de leishmaniose:

  • Leishmaniose visceral - a forma mais grave e potencialmente fatal se não tratada.
  • Leishmaniose cutânea - a forma mais comum que provoca uma ferida no local da mordida, que se curam em poucos meses a um ano, deixando uma cicatriz aspecto desagradável. Esta forma pode evoluir para qualquer uma das outras três formas.
  • Leishmaniose cutânea difusa - essa forma produz lesões cutâneas generalizadas que se assemelham a lepra e é particularmente difícil de tratar.
  • Leishmaniose mucocutânea - começa com úlceras de pele que se espalhou causando dano tecidual a (particularmente) nariz e boca

Mecanismo de leishmaniose

A leishmaniose é transmitida pela picada de flebotomíneos do sexo feminino. Os flebotomíneos injetar o estágio infeccioso, promastigotas metacíclicos, durante as refeições de sangue. Promastigotas metacíclicas que atingem o ferimento são fagocitadas por macrófagos e transformar em amastigotas. Amastigotas se multiplicar em células infectadas e afetar diferentes tecidos, dependendo, em parte, em que''''espécies Leishmania está envolvido. Essas especificidades diferentes tecidos causa as manifestações clínicas diferentes das várias formas de leishmaniose. Flebotomíneos infectados durante as refeições de sangue em um hospedeiro infectado quando ingerem macrófagos infectados com amastigotas. No intestino médio do mosquito-pólvora, o parasita se diferenciar em promastigotas, que se multiplicam, diferenciam-se em promastigotas metacíclicos e migram para a tromba.

A leishmaniose é causada por infecção com o patógeno''''Leishmania. Os genomas de três espécies de''''Leishmania (L. major'''',''''L. infantum e L. braziliensis'''') já foram seqüenciados e isso tem proporcionado muita informação sobre a biologia do parasita . Por exemplo, é agora entendido que,''''Leishmania genes codificadores de proteínas são organizados como unidades polycistronic grande em um cabeça-de-cabeça ou cauda-cauda-forma; RNA polimerase II transcreve longo mensagens polycistronic na ausência de definição promotores de RNA pol II, e''''Leishmania tem características únicas no que diz respeito à regulação da expressão gênica em resposta a mudanças no ambiente. O novo conhecimento a partir desses estudos podem ajudar a identificar novos alvos para drogas urgente, e ajuda o desenvolvimento de vacinas.

Prevenção leishmaniose

Atualmente não existem vacinas de uso rotineiro. No entanto, a seqüência genômica de Leishmania''''tem proporcionado uma rica fonte de vacinas candidatas. Genoma abordagens têm sido usadas para triagem de novos candidatos à vacina. Um estudo selecionados 100 genes selecionados aleatoriamente como vacinas de DNA contra a''L. infecção''grandes em camundongos. Quatorze candidatos à vacina reproducibly proteção romance foram identificados. Um estudo separado utilizado um procedimento de duas etapas para identificar os antígenos de células T. Seis clones únicos foram identificados: glutamina sintetase, uma transição retículo endoplasmático ATPase, fator de alongamento 1gamma, kinesin K-39, proteína A2 repetitivo, e uma proteína hipotética conservada. Os 20 antígenos identificados nestes dois estudos estão sendo novamente avaliados para o desenvolvimento de vacinas.

O tratamento da leishmaniose

Há duas terapias comuns contendo antimônio (conhecido como antimoniais pentavalente), antimoniato de meglumina (Glucantime'''') de sódio e estibogluconato (''Pentostam''). Não é completamente compreendido como essas drogas agem contra o parasita, pois eles podem interromper sua produção de energia ou metabolismo tripanotiona. Infelizmente, em muitas partes do mundo, o parasita se tornou resistente ao antimonial e de leishmaniose visceral ou mucocutânea, mas o nível de resistência varia de acordo com a espécie. Anfotericina (AmBisome) é agora o tratamento de escolha; seu fracasso em alguns casos, para tratar a leishmaniose visceral (Leishmania donovani'''') tem sido relatada no Sudão, mas isso pode estar relacionado com fatores do hospedeiro, como a co-infecção com HIV ou tuberculose, em vez de resistência do parasita.

Miltefosina (Impavido), é um novo medicamento para a leishmaniose visceral e cutânea. A taxa de cura da miltefosina em ensaios clínicos de fase III é de 95%; Estudos na Etiópia mostram que ela também é eficaz na África. Em pessoas HIV imunodeprimidos que estão co-infectados com leishmaniose tem mostrado que mesmo em casos resistentes 03/02 das pessoas responderam a este novo tratamento. Ensaios clínicos na Colômbia mostraram alta eficácia para a leishmaniose cutânea. Em casos mucocutâneas causadas por L.brasiliensis que tem se mostrado mais eficaz do que outras drogas.

Miltefosina recebeu aprovação das autoridades reguladoras indianas em 2002 e na Alemanha em 2004. Em 2005, recebeu a primeira aprovação da leishmaniose cutânea na Colômbia. Miltefosina também está sendo investigada como tratamento para a leishmaniose mucocutânea causadas por Leishmania braziliensis''''na Colômbia, (Mais'', et al.'', 2003). Em outubro de 2006 ele recebeu o status de medicamento órfão da Food and Drug Administration EUA.

A droga geralmente é melhor tolerado do que outras drogas. Principais efeitos colaterais são distúrbios gastrointestinais nos 1-2 dias de tratamento que não afeta a eficácia. Porque está disponível como uma formulação oral, o custo ea inconveniência de hospitalização é evitado, o que o torna uma alternativa atraente.

O Institute for OneWorld Health reintroduziu a paromomicina droga para o tratamento da leishmaniose, com resultados que levaram à sua aprovação como medicamento órfão. De Medicamentos para Doenças Negligenciadas Iniciativa também está ativamente facilitando a busca de novas terapêuticas. Um tratamento com paromomicina vai custar cerca de US $ 10. A droga tinha sido originalmente identificados em 1960, mas foi abandonado porque não seria rentável, como a doença afeta principalmente pessoas pobres. O governo indiano aprovou paromomicina para venda em agosto de 2006. Um curso de 21 dias de paromomicina produz uma cura definitiva em> 90% dos pacientes com leishmaniose visceral.

Resistentes a drogas leishmaniose pode responder a imunoterapia (inoculação com antígenos parasitários mais um adjuvante) que visa estimular o próprio sistema imunológico do corpo para matar o parasita.

Várias possíveis vacinas estão sendo desenvolvidas, sob a pressão da Organização Mundial de Saúde, mas nenhum está disponível. A equipe do Laboratório de Química Orgânica do Instituto Federal Suíço de Tecnologia (ETH) em Zurique estão tentando projetar uma vacina à base de carboidratos O genoma do parasita Leishmania''''importante foi seqüenciado, possivelmente permitindo a identificação de proteínas que são usados ​​pelo patógeno, mas não por seres humanos, estas proteínas são alvos potenciais para tratamentos de drogas.

O vasicina composto (peganine), encontrada na planta Peganum harmala'''', foi testado in vitro''''contra o estágio promastigota de Leishmania donovani'''', o agente causador da leishmaniose visceral. Foi mostrado que este composto induz apoptose em Leishmania''''promastigotas. "Cloridrato dihidratado Peganine, além de ser segura, foi encontrado para induzir a apoptose em ambas as fases de L. donovani via perda de potencial transmembrana mitocondrial."

Outra harmina alcalóide encontrado em''Peganum harmala'', "... Por causa de sua eficácia apreciável em destruir parasitas intracelulares, bem como a natureza não-hepatotóxicas e não-nefrotóxico, harmina, nas formas vesicular, poderão ser considerados para aplicação clínica em seres humanos. "

Inibidores da protease HIV foram encontrados para ser ativo contra espécies de Leishmania em dois''in vitro''estudos no Canadá e Índia. O estudo relatou que o crescimento intracelular de parasitas Leishmania foi controlado por nelfinavir e ritonavir em uma linha de células humanas e também em monócitos humanos primários macrófagos derivados de monócitos.

Epidemiologia da leishmaniose

A leishmaniose pode ser transmitida em muitos países tropicais e sub-tropical, e é encontrado em peças de cerca de 88 países. Aproximadamente 350 milhões de pessoas vivem nessas áreas. As configurações em que a leishmaniose é encontrada variam de florestas tropicais na América Central e do Sul aos desertos no oeste da Ásia e do Oriente Médio. Ela afeta o tanto como como 12 milhões de pessoas em todo o mundo, com 1,5-2.000.000 casos novos a cada ano. A forma visceral da leishmaniose tem uma incidência estimada de 500.000 novos casos e 60.000 mortes a cada ano. Mais de 90 por cento dos casos mundiais de Leishmaniose visceral estão na Índia, Bangladesh, Nepal, Sudão e Brasil.

A leishmaniose é encontrada através de grande parte das Américas do norte da Argentina para o sul do Texas, embora não no Uruguai ou Chile, e foi recentemente demonstrado estar se espalhando para o Norte do Texas. Durante 2004, calcula-se que cerca de 3.400 tropas do Exército colombiano, que opera nas selvas perto do sul do país (em particular em torno da Meta e Guaviare departamentos), foram infectados com Leishmaniose. Aparentemente, um fator contribuinte foi que muitos dos soldados afetados não use o inseto oficialmente desde repelente, por causa de seu odor supostamente perturbar. Estima-se que cerca de 13.000 casos da doença foram registrados em toda a Colômbia ao longo de 2004, e cerca de 360 ​​casos novos da doença entre os soldados haviam sido notificados em fevereiro de 2005.

A doença é encontrada em grande parte da Ásia, embora não o Sudeste Asiático e no Oriente Médio. Dentro do Afeganistão, a leishmaniose ocorre comumente em Cabul, em parte devido à má higiene e resíduos deixados por recolher nas ruas, permitindo-parasita espalhar areia voa um ambiente favorável que encontram. Em Cabul o número de pessoas infectadas é estimado em pelo menos 200.000, e em três outras cidades (Herat, Kandahar e Mazar-i-Sharif), pode haver cerca de 70.000 mais, de acordo com dados da OMS de 2002.

África, em particular, do Oriente e do Norte, é o lar de casos de LEISHMANIOSE. A doença está se espalhando para o sul da Europa, mas não é encontrado na Austrália ou Oceania.

A leishmaniose é uma doença na maior parte do mundo em desenvolvimento, e raramente é conhecida no mundo desenvolvido fora de um pequeno número de casos, principalmente nos casos em que as tropas estão estacionadas longe de seus países de origem. Leishmaniose tem sido relatada por soldados dos EUA estacionados na Arábia Saudita e Iraque desde a Guerra do Golfo de 1990, incluindo a leishmaniose visceral.

Em setembro de 2005 a doença foi contraída por pelo menos quatro fuzileiros navais holandeses, que estavam estacionados no Mazari Sharif, no Afeganistão, e posteriormente repatriados para o tratamento.

História leishmaniose

Descrições de lesões visíveis semelhante ao da leishmaniose cutânea (LC) foi descoberto em tábuas do rei Assurbanipal do século 7 aC, alguns dos quais podem ter sido derivadas de textos ainda mais cedo 1500-2500 aC. Médicos muçulmanos, incluindo Avicena, no século 10 deram descrições detalhadas do que foi chamado Balkh sore. Em 1756, Alexander Russell, depois de examinar um paciente turco, deu uma das descrições mais detalhadas clínicas da doença. Médicos no subcontinente indiano poderia descrevê-lo como Kala-azar (pronuncia-se''''calazar, o Urdu, Hindi e frase Hindustani para''''febre negra'',''kala significa preto e''azar''significado febre ou doença). Quanto ao novo mundo, a prova da forma cutânea da doença foi encontrada no Equador e no Peru pré-Inca cerâmicas representando lesões de pele e deformado faces que remonta ao primeiro século dC. Textos do século 15 e 16 do período Inca e dos colonizadores espanhóis mencionam "doença vale", "doença dos Andes" ou "lepra branca", que são susceptíveis de ser CL. Peter Borovsky, um cirurgião militar russo trabalhando em Tashkent, realizou uma pesquisa sobre a etiologia da ferida oriental, localmente conhecida como''''Sart ferida, e em 1898 publicou a primeira descrição precisa do agente causador, descreveu corretamente a relação parasita para hospedar tecidos e corretamente remeteu-a para Protozoa. No entanto, porque seus resultados foram publicados em russo em um jornal com circulação baixa, sua prioridade não foi reconhecida internacionalmente durante sua vida. Em 1901, Leishman identificou certos organismos em esfregaços retirado o baço de um paciente que tinha morrido de "febre dum-dum" (Dum Dum é uma área próxima a Calcutá) e em 1903 o Capitão Charles Donovan (1863-1951) descreveu-os como sendo novos organismos. Eventualmente, Ronald Ross estabeleceu a ligação com a doença e nomeado o organismo''''Leishmania donovani. A doença foi um grande problema para combater as tropas aliadas na Sicília durante a Segunda Guerra Mundial, e foi então que a pesquisa por Leonard Goodwin mostrou que Pentostam era um tratamento eficaz.


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Last Updated: Feb 1, 2011

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