¿Qué es la Leishmaniasis?

La leishmaniasis es una enfermedad causada por parásitos protozoarios que pertenecen al género '' Leishmania'' y se transmite por la picadura de algunas especies de mosca de la arena (subfamilia Phlebotominae). Dos géneros transmitirían '' Leishmania'' a los seres humanos: '' Lutzomyia'' en el nuevo mundo y '' Phlebotomus'' en el viejo mundo.

Casi todas las formas de la enfermedad son transmisibles sólo de animales (zoonosis), pero algunos pueden extenderse entre los seres humanos. Infección humana es causada por unos 21 de 30 especies que infectan mamíferos. Estos incluyen el complejo '' l. donovani'' con tres especies ('' l. donovani, l. infantum'' y '' l. chagasi''); el complejo de '' l. mexicana'' con 3 principales especies ('' l. mexicana, l. amazonensis'' y '' l. venezuelensis''); '' L. tropica; L. principales; L. aethiopica''; y el subgénero '' Viannia'' con cuatro especies principales ('' l. (V.) braziliensis, l. (V.) guyanensis, l. (V.) panamensis'' y '' l. (V.) peruviana''). Las diferentes especies son morfológicamente indistinguibles, pero puede diferenciarse por isoenzyme análisis, análisis de la secuencia de ADN o anticuerpos monoclonales.

La leishmaniasis cutánea es la forma más común de la leishmaniasis. La leishmaniasis visceral es una forma grave en la que los parásitos han migrado a los órganos vitales.

Clasificación de la leishmaniasis

La leishmaniasis puede dividirse en los siguientes tipos:

  • Leishmaniasis cutánea
  • Leishmaniasis mucocutánea
  • Leishmaniasis visceral
  • Leishmaniasis cutánea post-kala-azar
  • Leishmaniasis viscerotropas

Síntomas de la leishmaniasis

Los síntomas de la leishmaniasis son úlceras de piel que estallen de semanas a meses después de que la persona afectada es mordida por moscas de la arena. Otras consecuencias, que pueden convertirse en manifiestan en cualquier lugar desde unos meses a años después de la infección, incluyen fiebre, daños en el bazo y el hígado y la anemia.

En el campo de la medicina, la leishmaniasis es una de las causas famosas de un bazo notablemente ampliada, que puede llegar a ser más grande incluso que el hígado. Hay cuatro formas principales de leishmaniasis:

  • Leishmaniasis visceral: la forma más grave y potencialmente fatal si no se tratan.
  • Leishmaniasis cutánea: la forma más común que causa un dolor en el sitio de la picadura, que curan en pocos meses a un año, dejando una cicatriz de aspecto desagradable. Este formulario puede progresar a cualquiera de las otras tres formas.
  • Leishmaniasis cutánea difusa: esta forma produce lesiones en la piel generalizada que se asemejan a lepra y es particularmente difícil de tratar.
  • La leishmaniasis mucocutánea: comienza con úlceras de piel que extendió causando daños en los tejidos (especialmente), nariz y boca

Mecanismo de Leishmaniasis

La leishmaniasis es transmitida por la picadura de la hembra phlebotomine enfermedad. La enfermedad inyecta la fase infectiva, métodos tradicionales, durante las comidas de sangre. Métodos tradicionales que llegan a la punción de la herida se fagotizan por macrófagos y transformar en amastigotes. Amastigotes se multiplican en las células infectadas y afectan a diferentes tejidos, dependiendo en parte en que '' Leishmania'' se trata de especies. Estas especificidades de tejidos diferentes causan las diferentes manifestaciones clínicas de las diversas formas de leishmaniasis. Enfermedad infectarse durante las comidas de sangre en un host infectado cuando ingieren macrófagos infectados con amastigotes. En la necropsia del titire, los parásitos se diferencian en tradicionales, que se multiplican, se diferencian en métodos tradicionales y migran a la probóscide.

La leishmaniasis es causada por la infección con el patógeno '' Leishmania''. Ha sido secuenciado el genoma de tres especies de '' Leishmania'' ('' l. principales '', '' l. infantum'' y '' l. braziliensis'') y esto ha proporcionado mucha información sobre la biología del parásito. Por ejemplo ahora se entiende que en '' Leishmania'' genes de codificación de proteínas se organizan como 19S grandes unidades de manera directos o de cola a cola; ARN polimerasa II transcribe 19S largos mensajes en ausencia de promotores de definido RNA pol II; y '' Leishmania'' tiene características únicas con respecto a la regulación de la expresión génica en respuesta a cambios en el entorno. El nuevo conocimiento de estos estudios puede ayudar a identificar nuevos objetivos para medicamentos de urgencia y ayuda al desarrollo de vacunas.

Prevención de la leishmaniasis

Actualmente no hay ninguna vacuna en uso rutinario. Sin embargo, la secuencia genómica de '' Leishmania'' ha proporcionado una rica fuente de candidatos de la vacuna. Se han utilizado enfoques basados en el genoma para pantalla para candidatos a vacuna novela. Un estudio proyectó 100 genes seleccionados al azar como las vacunas de ADN contra la infección '' l. principales '' en ratones. Catorce candidatos vacuna novela cuya protección se identificaron. Un estudio separado utiliza un procedimiento de dos pasos para identificar células t antígenos. Se identificaron seis clones únicos: sintetasa glutamina, una transición retículo endoplasmático ATPasa, 1gamma del factor de elongación, kinesina K-39, proteína repetitiva A2 y una hipotética proteína conservada. Los 20 antígenos identificados en estos dos estudios están siendo evaluados aún más para el desarrollo de una vacuna.

Tratamiento de la leishmaniasis

Hay dos tratamientos comunes que contienen antimonio (conocida como antimoniales pentavalente), antimoniate meglumine (Glucantime'' '') y stibogluconate de sodio (Pentostam'' ''). No se entiende completamente cómo actúan estos medicamentos contra los parásitos; puede interrumpir su metabolismo de producción o tripanotión de energía. Desgraciadamente, en muchas partes del mundo, el parásito se ha vuelto resistente a antimonio y la leishmaniasis visceral o mucocutánea, pero el nivel de resistencia varía según las especies. Anfotericina (AmBisome) es ahora el tratamiento de elección; su fracaso en algunos casos para tratar la leishmaniasis visceral ('' Leishmania donovani'') ha informado en Sudán, pero esto puede estar relacionado con factores de host como la coinfección con VIH o la tuberculosis, en lugar de parásito resistencia.

Miltefosine (Impavido), es un nuevo medicamento para la leishmaniasis visceral y cutánea. La tasa de curación de miltefosine en ensayos clínicos de fase III es 95%; Estudios en Etiopía demuestran que también es eficaz en África. En VIH inmunosuprimidos personas están coinfectadas por la leishmaniasis ha demostrado que incluso en los casos resistentes a los 2/3 de la población respondió a este nuevo tratamiento. Ensayos clínicos en Colombia mostraron una alta eficacia para la leishmaniasis cutánea. En casos mucocutáneas causados por L.brasiliensis ha demostrado ser más eficaz que otros medicamentos.

Miltefosine recibió aprobación por las autoridades reguladoras de Indias en 2002 y en Alemania en 2004. En 2005 recibió la primera aprobación de leishmaniasis cutánea en Colombia. Miltefosine actualmente también está siendo investigada como tratamiento para la leishmaniasis mucocutánea causada por '' Leishmania braziliensis'' en Colombia (más, '' et al '', 2003). En octubre de 2006 recibió estatus de medicamento huérfano de la administración de alimentos y drogas.

La droga generalmente es mejor tolerada que otros fármacos. Principales efectos secundarios son perturbaciones gastrointestinales en los 1-2 días de tratamiento que no afecta a la eficacia. Ya está disponible como una formulación oral, es evitar los gastos y molestias de la hospitalización, lo que la convierte en una alternativa atractiva.

El Instituto de salud de OneWorld ha reintroducido la paromomycin de drogas para el tratamiento de la leishmaniasis, resultado con el que llevó a su aprobación como medicamento huérfano. Los medicamentos para la iniciativa de enfermedades desatendidas también activamente es facilitar la búsqueda de terapias novedosas. Un tratamiento con paromomycin costará unos $10. La droga había sido identificada originalmente en la década de 1960, pero había sido abandonada porque no sería rentable, como la enfermedad afecta principalmente a personas pobres. El Gobierno indio aprobó paromomycin para la venta en agosto de 2006. Un curso de 21 días de paromomycin produce una cura definitiva en > 90% de los pacientes con leishmaniasis visceral.

La leishmaniasis resistente a los medicamentos puede responder a la inmunoterapia (vacunación con antígenos del parásito plus adyuvante) cuyo objetivo es estimular el sistema inmunológico del cuerpo para matar el parásito.

Se están desarrollando varias vacunas potenciales, bajo la presión de la Organización Mundial de la salud, pero ninguno está disponible. El equipo del laboratorio de química orgánica en el Instituto Federal suizo de tecnología (ETH) de Zurich está tratando de diseñar una vacuna basada en hidratos de carbono que ha sido secuenciado el genoma del parásito '' Leishmania principal '', posiblemente permitiendo para la identificación de proteínas que son utilizados por el agente patógeno pero no por los seres humanos; Estas proteínas son objetivos potenciales para tratamientos farmacológicos.

Los compuestos vasicine (peganine), se encuentra en la planta '' Peganum potencia '', ha sido probado '' in vitro'' contra la fase promastigote de '' Leishmania donovani'', el agente causante de la leishmaniasis visceral. Se demostró que este compuesto induce apoptosis en '' Leishmania'' inmunoflorescencia. "Peganine clorhidrato dihidratado, además de ser segura, se encontró a inducir apoptosis en tanto las etapas de la l. donovani a través de la pérdida del potencial de membrana mitocondrial".

Otro harmine de alcaloide que se encuentra en '' Peganum potencia '', "... puesto de su eficacia apreciable en la destrucción de parásitos intracelulares, así como no - naturaleza hepatotoxic y no - nefrotóxicas, harmine, en las formas vesicular, puede ser considerado para la aplicación clínica en los seres humanos."

Inhibidores de la proteasa del VIH se han encontrado para ser activa contra especies de Leishmania en dos estudios '' in vitro'' en Canadá y la India. El estudio informó que el crecimiento intracelular de parásitos Leishmania estaba controlado por nelfinavir y ritonavir en una línea celular de monocitos humanos y también en el humanos principales macrófagos derivados de monocitos.

Epidemiología de la leishmaniasis

La leishmaniasis puede transmitirse en muchos países tropicales y subtropicales y se encuentra en partes de unos 88 países. Aproximadamente 350 millones de personas viven en estas áreas. La configuración en la que la leishmaniasis se encuentra van desde los bosques lluviosos en América Central y Sudamérica desiertos en el oeste de Asia y el Oriente. Afecta a 12 millones de personas en todo el mundo, con 1.5-2 millones nuevos casos cada año. El formulario de la leishmaniasis visceral tiene una incidencia estimada de 500.000 nuevos casos y 60.000 muertes cada año. Más de 90 por ciento de los casos de leishmaniasis visceral del mundo se encuentran en Brasil, India, Bangladesh, Nepal y Sudán.

La leishmaniasis se encuentra a través de gran parte de América del norte de Argentina al sur de Texas, aunque no en Uruguay o Chile y recientemente se ha demostrado que se extiende a norte de Texas. Durante 2004, se calcula que unos 3.400 soldados del ejército colombiano, en las selvas cerca al sur del país (en particular en los departamentos de Meta y Guaviare), fueron infectados con Leishmaniasis. Al parecer, un factor que contribuyó fue que muchos de los soldados afectados no usaron el insecto oficialmente proporcionado repelente, debido a su olor presuntamente perturbador. Se estima que en todo Colombia a lo largo de 2004 se registraron casi 13.000 casos de la enfermedad, y en febrero de 2005 se habían notificados unos 360 casos nuevos de la enfermedad entre los soldados.

La enfermedad se encuentra en gran parte de Asia, aunque no de sudeste de Asia y en el Medio Oriente. Dentro de Afganistán, la leishmaniasis ocurre comúnmente en Kabul - en parte debido al mal saneamiento y residuos de izquierda no cobrados en las calles, permitiendo a moscas de la arenas parásito extendiendo un entorno encuentran favorables. En Kabul se estima el número de personas infectadas en por lo menos 200.000 y en otras tres ciudades (Herat, Kandahar y Mazar-i-Sharif) puede haber unos 70.000 más, según quien las cifras de 2002.

África, en particular el Oriente y el norte, es hogar de casos de Leishamaniasis. La enfermedad se extiende al sur de Europa, pero no se encuentra en Australia y Oceanía.

La leishmaniasis es principalmente una enfermedad del mundo en desarrollo y rara vez es conocida en el mundo desarrollado fuera de un pequeño número de casos, sobre todo en casos donde las tropas están estacionadas fuera de sus países de origen. La leishmaniasis ha sido reportada por las tropas estadounidenses estacionadas en Arabia Saudita e Irak desde la guerra del Golfo de 1990, incluida la leishmaniasis visceral.

En septiembre de 2005, la enfermedad fue contratada por al menos cuatro infantes de Marina holandeses que estaban estacionados en Mazari Sharif, Afganistán y posteriormente repatriados para tratamiento.

Historia de la leishmaniasis

Descripciones de conspicuas lesiones similares a leishmaniasis cutánea (LC) ha sido descubierto en tabletas de Ashurbanipal rey desde el siglo VII a. C., algunos de los cuales pueden han derivado de textos incluso anteriores de 1500 a 2500 a. C.. Médicos musulmanes incluyendo a Avicena en el siglo x dieron una descripción detallada de lo que se llamó Balkh adolorido. En 1756, Alexander Russell, después de examinar a un paciente turco, dio una de las más detalladas descripciones clínicas de la enfermedad. Los médicos en el subcontinente indio lo describiría como Kala-azar (pronunciado '' kālā āzār'', la frase Urdu, el Hindi y el hindi para '' fiebre negra '', '' kālā'' negro de significado y fiebre de significado de '' āzār'' o enfermedad). Como para el nuevo mundo, se encontraron pruebas de la forma cutánea de la enfermedad en Ecuador y Perú en alfarerías pre-Inca representando lesiones cutáneas y rostros deformes que se remontan al siglo I. siglos XV y XVI textos de la época Inca y de colonos españoles mencionan "enfermedad del Valle", "Enfermedad Andina" o "lepra blanca" que puedan ser cl. Peter Borovski, cirujano militar ruso en Tashkent, realizó investigaciones en la etiología del dolor oriental, conocida localmente como '' Sart adolorido '' y en 1898 publicó la primera descripción exacta del agente causal, describe correctamente la relación del parásito a los tejidos del huésped y correctamente que se refiere a protozoos. Sin embargo, debido a que sus resultados fueron publicados en Rusia en un diario de circulación baja, su prioridad no internacionalmente reconoció durante su vida. En 1901, eosina identificado ciertos organismos en frotis tomados el bazo de un paciente que había muerto de "fiebre de ser" (Dum Dum es una zona cerca de Calcuta) y en 1903 capitán Charles Donovan (1863–1951) se describió como nuevos organismos. Finalmente Ronald Ross estableció el vínculo con la enfermedad y nombrado el organismo '' Leishmania donovani''. La enfermedad fue un gran problema para las tropas aliadas luchando en Sicilia durante la Segunda Guerra Mundial, y fue entonces que la investigación por Leonard Goodwin mostró que Pentostam era un tratamiento eficaz.


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Last Updated: Feb 1, 2011

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