Leishmaniasis är en sjukdom orsakad av protozoer parasiter som tillhör släktet''Leishmania''och överförs genom bett av vissa arter av sand flyga (underfamiljen Phlebotominae). Två släkten överföra''Leishmania''för människor:''Lutzomyia''i den nya världen och''Phlebotomus''i den gamla världen.
De flesta former av sjukdomen är överförbara endast från djur (zoonos), men några kan spridas mellan människor. Human Infektionen orsakas av cirka 21 av 30 arter som infekterar däggdjur. Dessa inkluderar''L. donovani''komplex med tre arter (''L. donovani, L. infantum''och''L. chagasi''), den''L. Mexicana''komplex med tre huvudsakliga arter (''L. mexicana, L. amazonensis''och''L. venezuelensis'');''L. Tropica, L. större, L. aethiopica'', och undersläkte''Viannia''med fyra arter (''L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis ''och''L. (V.) peruviana''). De olika arterna är morfologiskt, men de kan vara olika för olika isoenzym analys, DNA-sekvensanalys, eller monoklonala antikroppar.
Kutan leishmaniasis är den vanligaste formen av leishmaniasis. Visceral leishmaniasis är en allvarlig form i vilken parasiter har övergått till vitala organ.
Leishmaniasis Klassificering
Leishmaniasis kan delas in i följande typer:
- Kutan leishmaniasis
- Mukokutan leishmaniasis
- Visceral leishmaniasis
- Post-kala-azar dermal leishmaniasis
- Viscerotrop leishmaniasis
Leishmaniasis Symtom
Symptomen på leishmaniasis är hudsår som får utbrott veckor till månader efter den person som berörs är biten av sand flugor. Andra konsekvenser som kan bli manifest allt från några månader till år efter infektion, feber, skada på mjälten och levern, och anemi.
Inom det medicinska området, är leishmaniasis en av de berömda orsakerna till en markant förstorad mjälte, som kan bli större än till levern. Det finns fyra huvudsakliga former av leishmaniasis:
- Visceral leishmaniasis - den allvarligaste formen och potentiellt dödlig om obehandlad.
- Kutan leishmaniasis - den vanligaste formen som orsakar ett sår vid bettet webbplats, som läker inom ett par månader till ett år, lämnar en obehaglig letar ärr. Denna form kan utvecklas till något av de andra tre formerna.
- Diffus kutan leishmaniasis - denna form ger utbredda hudförändringar som liknar spetälska och är särskilt svår att behandla.
- Mukokutan leishmaniasis - inleds med hudsår som spred sig som orsakar vävnadsskador (särskilt) näsa och mun
Leishmaniasis mekanismen
Leishmaniasis överförs genom bett av kvinnliga phlebotomine sandmyggor. Den sandmyggor injicera det smittsamma stadiet metacyclic promastigotes under blod måltider. Metacyclic promastigotes som når sår är phagocytized av makrofager och förvandlas till amastigotes. Amastigotes föröka sig i infekterade celler och påverkar olika vävnader, beroende dels på vilken''Leishmania''arter är inblandad. Dessa olika vävnader särdrag orsaka olika kliniska manifestationer av olika former av leishmaniasis. Sandmyggor smittas under blod måltider på en infekterad värd när de äter makrofager infekterade med amastigotes. I FJÄRILSMYGGA är midgut, parasiterna differentiera till promastigotes, vilket multiplicera, differentiera till metacyclic promastigotes och migrera till snabel.
Leishmaniasis orsakas av infektion med patogen''Leishmania''. I kartläggningen av tre''Leishmania''arter (''L. stora'',''L. infantum''och''L. braziliensis'') har sekvenserat och detta har gett mycket information om biologi parasiten . Till exempel är det nu förstått att i''Leishmania''protein-kodande gener som är organiserade som stora polycistronic enheter i en head-to-head eller tail-to-tail sätt, RNA-polymeras II melodin lång polycistronic meddelanden i avsaknad av definierade RNA pol II initiativtagare, och''Leishmania''har unika egenskaper med avseende på reglering av genuttryck som svar på förändringar i miljön. Den nya kunskapen från dessa studier kan bidra till att identifiera nya mål för ett akut behov av läkemedel, och stöd utveckling av vacciner.
Leishmaniasis Förebyggande
För närvarande finns inga vacciner i rutinmässig användning. Men arvsmassans sekvens av''Leishmania''har gett en rik källa av vaccin kandidater. Genome-baserade metoder har använts för att screena för nya vaccinkandidater. En studie skärmad 100 slumpmässigt utvalda gener som DNA-vaccin mot''L. stora''infektion hos möss. Fjorton reproducerbart skyddande nya vaccinkandidater identifierades. En separat studie används ett förfarande i två steg för att identifiera T-cell antigener. Sex unika kloner identifierades: glutaminsyntetas, en övergångsperiod endoplasmatiska retiklet ATPas, brottöjning 1gamma, kinesin K-39, repetitiva protein A2 och en hypotetisk bevarad protein. De 20 antigener som identifierats i dessa två studier är att bedömas närmare för utvecklingen av vaccin.
Leishmaniasis Behandling
Det finns två vanliga behandlingar innehållande antimon (känd som femvärdigt antimonials), meglumin antimoniate (''Glucantime'') och natrium stibogluconate (''Pentostam''). Det är inte helt förstått hur dessa läkemedel verkar mot parasiten, de kan störa dess energiproduktion eller trypanothione metabolism. Tyvärr, i många delar av världen, har parasiten blivit resistent mot antimon och för visceral eller mukokutan leishmaniasis, men graden av resistens varierar beroende på art. Amfotericin (AmBisome) är nu den behandling av valet, dess underlåtenhet att i vissa fall behandla visceral leishmaniasis (''Leishmania donovani'') har rapporterats i Sudan, men detta kan vara relaterade till värd faktorer såsom samtidig infektion med hiv eller tuberkulos snarare än parasit motstånd.
Miltefosine (Impavido), är ett nytt läkemedel för visceral och kutan leishmaniasis. Botemedlet andelen miltefosine i fas III-studier är 95%, Studier i Etiopien visar att det också är effektivt i Afrika. Hos HIV immunosupprimerade personer som samtidigt är infekterad med leishmaniasis den har visat att även i resistenta fall 2 / 3 av de personer svarat på denna nya behandling. Kliniska prövningar i Colombia visade en hög effekt vid kutan leishmaniasis. I mukokutan fall orsakas av L.brasiliensis det har visat sig vara effektivare än andra läkemedel.
Miltefosine fått ett godkännande från de indiska tillsynsmyndigheterna i 2002 och i Tyskland 2004. År 2005 fick det första godkännandet för kutan leishmaniasis i Colombia. Miltefosine är också för närvarande utreds som behandling för mukokutan leishmaniasis orsakas av''Leishmania braziliensis''i Colombia, (More,''et al.'', 2003). I oktober 2006 erhöll Orphan drug status från den amerikanska Food and Drug Administration.
Läkemedlet är i allmänhet tolereras bättre än andra droger. Vanligaste biverkningarna är gastrointestinala störningar i 1-2 dagar i behandling som inte påverkar effekten. Eftersom det finns som en oral formulering, de kostnader och olägenheter av sjukhusvistelse undviks, vilket gör det till ett attraktivt alternativ.
Institutet för OneWorld hälsa har återinfört drogen paromomycin för behandling av leishmaniasis, resultat som ledde till godkännande som särläkemedel. De läkemedel för bortglömda sjukdomar är också aktivt underlätta sökandet efter nya behandlingar. En behandling med paromomycin kommer att kosta ca $ 10. Läkemedlet hade ursprungligen identifierats i 1960-talet, men hade övergivits eftersom det inte skulle vara lönsam, eftersom sjukdomen oftast drabbar fattiga människor. Den indiska regeringen godkänt paromomycin för försäljning i augusti 2006. En 21-dagars paromomycin ger en definitiv behandling i> 90% av patienter med visceral leishmaniasis.
Resistent leishmaniasis kan svara på immunterapi (inokulering med parasiten antigener plus ett adjuvans) som syftar till att stimulera kroppens eget immunförsvar att döda parasiten.
Flera möjliga vacciner håller på att utvecklas, efter påtryckningar från Världshälsoorganisationen, men ingen är tillgänglig. Teamet vid Laboratoriet för organisk kemi vid Schweiz federala tekniska institutet (ETH) i Zürich försöker att designa en kolhydrat-baserat vaccin genomet av parasiten''Leishmania stora''har sekvenserat, eventuellt behövs för att identifiera proteiner som används av den sjukdomsalstrande, men inte av människor, dessa proteiner är potentiella mål för läkemedelsbehandling.
Substansen vasicine (peganine), som finns i anläggningen''Peganum harmala'', har testats''in vitro''mot promastigote stadium''Leishmania donovani'', vilka smittämnen av visceral leishmaniasis. Det visade sig att denna förening inducerar apoptos i''Leishmania''promastigotes. "Peganine hydroklorid dihydrat, förutom att vara säker, konstaterades att inducera apoptos i båda stadier av L. donovani via förlust av mitokondriell transmembrane potential."
En annan alkaloid harmin finns i''Peganum harmala'', "... På grund av dess märkbar effekt i att förstöra intracellulära parasiter liksom icke-hepatotoxiska och icke-nefrotoxiska natur,, harmin i vesikulär former, kan övervägas för klinisk tillämpning hos människor. "
HIV-proteashämmare har visat sig vara aktiv mot Leishmania arter i två''in vitro''studier i Kanada och Indien. Studien rapporterade att den intracellulära ökningen av Leishmania parasiter var kontrollerad av nelfinavir och ritonavir i en human monocyter cellinje och även i människans primära monocyt-härledda makrofager.
Leishmaniasis Epidemiologi
Leishmaniasis kan överföras i många tropiska och subtropiska länder, och finns i delar av ca 88 länder. Cirka 350 miljoner människor bor i dessa områden. De inställningar som leishmaniasis finns allt från regnskogarna i Central-och Sydamerika till öknar i västra Asien och Mellanöstern. Det påverkar så många som 12 miljoner människor världen över, med 1,5 till 2.000.000 nya fall varje år. Den visceral form av leishmaniasis har en uppskattad incidens av 500.000 nya fall och 60.000 dödsfall varje år. Mer än 90 procent av världens fall av visceral leishmaniasis är i Indien, Bangladesh, Nepal, Sudan och Brasilien.
Leishmaniasis är hittade genom stora delar av Amerika från norra Argentina till södra Texas, men inte i Uruguay och Chile, och har nyligen visats sprida sig till North Texas. Under 2004 är det beräknat att cirka 3400 soldater från den colombianska armén, som verkar i djungeln nära södra delen av landet (i synnerhet kring Meta och Guaviare avdelningar), var infekterade med leishmaniasis. Tydligen var en bidragande orsak att många av de drabbade soldaterna inte använde officiellt som insektsmedel på grund av sin påstådda störande lukt. Det uppskattas att nästan 13 tusen fall av sjukdomen registrerades i hela Colombia under hela 2004, och ca 360 nya fall av sjukdomen bland soldater hade rapporterats i februari 2005.
Sjukdomen finns i stora delar av Asien, men inte Sydostasien, och i Mellanöstern. Inom Afghanistan sker leishmaniasis vanligt i Kabul-delvis på grund av dåliga sanitära förhållanden och avfall lämnas obetalda på gator, så parasit som sprids sanden flyger en miljö som de finner gynnsamma. I Kabul antalet smittade uppskattas till minst 200.000, och i tre andra städer (Herat, Kandahar och Mazar-i-Sharif) kan det vara ca 70 tusen mer, enligt WHO: s siffror från 2002.
Afrika, i synnerhet de östra och norra, är hem till fall av Leishamaniasis. Sjukdomen sprider sig till Sydeuropa, men finns inte i Australien eller Oceanien.
Leishmaniasis är mestadels en sjukdom i utvecklingsländerna och är sällan känt i den utvecklade världen utanför ett litet antal fall, främst i fall där soldater är stationerade bort från sina hemländer. Leishmaniasis har rapporterats av amerikanska trupper stationerade i Saudiarabien och Irak sedan Gulfkriget 1990, även visceral leishmaniasis.
I september 2005 sjukdomen minskade med minst fyra holländska marinsoldater som var stationerade i Mazari Sharif, Afghanistan, och därefter skickas tillbaka för behandling.
Leishmaniasis Historia
Beskrivningar av iögonfallande skador liknande kutana leishmaniasis (CL) har upptäckts på tabletter från King Ashurbanipal från den 7: e talet fKr, varav vissa härstammar från ännu tidigare texter 1500-2500 f Kr. Muslimska läkare inklusive Avicenna i 10: e talet gav detaljerade beskrivningar av vad som kallades Balkh öm. I 1756, Alexander Russell, efter genomgången av en turkisk patient, gav en av de mest detaljerade kliniska beskrivningar av sjukdomen. Läkare i den indiska subkontinenten skulle beskriva det som Kala-azar (uttalas''kala azar'', den urdu, hindi och Hindustani fras för''svart feber'',''kala''mening svart och''Azar''mening feber eller sjukdom). När det gäller den nya världen, var bevis för kutan form av sjukdomen som finns i Ecuador och Peru i före Inka Lergodstillverkning föreställande hudskador och deformerade ansikten som går tillbaka till första århundradet efter Kristus. 15 och 16-talet texter från Inka period och från spanska kolonialister nämna "dal sjukdom", "andinska sjukdom" eller "vita spetälska" som sannolikt kommer att bli CL. Peter Borovsky, en rysk militär kirurgen arbetar i Tasjkent, bedrivs forskning om etiologi orientaliska sår, lokalt känd som''Sart ont'', och år 1898 publicerades den första exakta beskrivningen av smittämnen, korrekt angiven parasiten relation till värd vävnader och korrekt hänvisade den till protozoer. Men eftersom hans resultat publicerades i ryska i en tidskrift med låg omsättning, var hans prioritering inte är internationellt erkänd under sin livstid. År 1901 identifierade Leishman vissa organismer i smetar tas från mjälten hos en patient som hade dött av "Dum Dum feber" (Dum Dum är ett område nära Calcutta) och 1903 kapten Charles Donovan (1863-1951) beskrivit dem som att nya organismer. Så småningom Ronald Ross fastställt länken med sjukdomen och namngivna organismen''Leishmania donovani''. Sjukdomen var ett stort problem för de allierade soldater som krigade i Sicilien under andra världskriget, och det var då att forskningen av Leonard Goodwin visade att Pentostam var en effektiv behandling.
Denna artikel är licensierat under Creative Commons Attribution ShareAlike License . Det använder sig av material från Wikipediaartikeln om " Leishmaniasis "Allt material anpassat användas från Wikipedia är tillgänglig under villkoren i Creative Commons Attribution ShareAlike License . Wikipedia ® i sig är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.