Ce qui est des micro-ARN ?

Micro-ARN est une classe de régulateurs post-transcriptionnels. Ils sont courts ~ 22 nucléotides séquences d'ARN qui se lient aux séquences complémentaires dans les 3' UTR de multiples ARNm cible, généralement entraînant leur faire taire. Micro-ARN cible ~ 60 % de tous les gènes, est abondamment présents dans toutes les cellules humaines et est capables de réprimer des centaines de chacune des cibles. Ces caractéristiques, couplés avec leur conservation dans les organismes allant de l'algue unicellulaire Chlamydomonas reinhardtii à mitochondries, suggèrent qu'ils sont une partie essentielle de la régulation génétique avec des origines anciennes.

Micro-ARN ont été découverts en 1993 par Victor Ambros, Rosalind Lee et Rhonda Feinbaum lors d'une étude en développement chez le nématode Caenorhabditis elegans (c. elegans) concernant le gène lin-14. Cet écran conduit à la découverte que le lin-14 a pu être réglementée par un court produit RNA du lin-4, un gène qui transcrit d'un précurseur de 61 nucléotides qui échus à un ARN mature 22 nucléotides qui contenait des séquences partiellement complémentaires à des séquences multiples dans les 3' UTR de l'ARNm de lin-14. Cette complémentarité était suffisant et nécessaire pour inhiber la traduction de l'ARNm de lin-14. Rétrospectivement, c'était la première MICROARN à être identifié, bien qu'à l'époque Ambros et al spéculé qu'il s'agit d'un nématode idiosyncrasie.

C'est seulement en 2000 lorsque let-7 a été découvert à réprimer lin-41, lin-14, lin28, lin42 et daf12 mRNA au cours de la transition dans les stades de développement chez c. elegans et que cette fonction était conservée phylogénétique en espèces au-delà de nématodes, qu'il est devenu apparent de l'ARN court non codants identifié en 1993 faisait partie d'un phénomène plus vaste.

Depuis alors plus de 4000 miARN ont été découverts chez tous les eucaryotes étudiés, y compris des mammifères, des champignons et des plantes. Jusqu'à présent, plus de 700 miARN ont été identifiés chez les humains et plus de 800 plus sont prédit l'existence.

Comparant miARN entre espèces peut même servir à délimiter l'histoire de l'évolution moléculaire au motif que la complexité d'un phénotype organismes peut-être refléter le MICROARN trouvé dans le génotype.

Lorsque le projet du génome humain a cartographié son premier chromosome en 1999, on a prévu qu'il contiendrait plus de 100 000 gènes de codage des protéines. Cependant, seulement environ 20 000 ont été finalement identifié (Human Genome séquençage Consortium International, 2004) et pour longtemps une grande partie de l'ADN non codant de protéines était considéré comme « junk », bien que la sagesse populaire détient que beaucoup sinon la plupart du génome est fonctionnelle. Car alors, l'avènement de la bio-informatique sophistiqué approches combinées avec des études de la mosaïque du génome examinant le transcriptome, systématique, séquençage d'ADNc pleine longueur et validation expérimentale (y compris la création d'oligonucléotides antisens miRNA dérivé, appelé antagomirs) ont révélé que les nombreuses transcriptions sont pour des protéines non RNA dont plusieurs nouvelles classes ont été déduits comme ARNpno et miRNA de codage. Malheureusement, le taux de validation de cibles de MICROARN est sensiblement plus de temps que celui de prédire les séquences et les cibles.

En raison de leur présence abondante et le potentiel de grande envergure, miARN ont toutes sortes de fonctions en physiologie, de la différenciation cellulaire, prolifération, l'apoptose au système endocrinien, hématopoïèse, métabolisme des lipides, morphogenèse des membres. Ils affichent les profils d'expression différents de tissu de tissu, reflétant la diversité des phénotypes cellulaires et comme tel suggèrent un rôle dans la différenciation des tissus et l'entretien.

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