Che cosa è MicroRNA?

MicroRNA è una classe di regolatori post-transcriptional. Essi sono brevi sequenze di RNA di ~ 22 nucleotidiche che legano alle sequenze complementari in 3' UTR dei multipli mRNAs di destinazione, solitamente con conseguente loro tacere. MicroRNA ~ 60% di tutti i geni di destinazione, è abbondantemente presente in tutte le cellule umane e è in grado di reprimere centinaia di destinazioni ogni. Queste caratteristiche, accoppiate con loro conservazione negli organismi che vanno da alghe unicellulari Chlamydomonas reinhardtii ai mitocondri, suggeriscono che sono una parte vitale del regolamento genetica con origini antiche.

MicroRNA furono scoperti nel 1993 da Victor Ambros, Rosalind Lee e Rhonda Feinbaum durante uno studio nello sviluppo dei nematodi Caenorhabditis elegans (c. elegans) per quanto riguarda il gene lin-14. Questa schermata portò alla scoperta che lin-14 è stato in grado di essere regolata da un breve prodotto di RNA da lin-4, un gene che trascritto un precursore di 61 nucleotidiche che maturato per un RNA maturo 22 nucleotidiche che conteneva sequenze parzialmente complementari alle sequenze multiple in 3' UTR del mRNA lin-14. Questa complementarietà era sufficiente e necessario per inibire la traduzione di mRNA lin-14. A posteriori, questo è stato il primo microRNA identificazione, anche se al momento Ambros et al ipotizzato che fosse un'idiosincrasia nematode.

Fu solo nel 2000 quando lasciare-7 è stato scoperto per reprimere lin-41, lin-14, lin28, lin42 e daf12 mRNA durante la transizione in fasi di sviluppo in c. elegans e che questa funzione è stata filogeneticamente conservato in specie di là di nematodi, che divenne evidente il breve RNA non codificanti identificato nel 1993 era parte di un fenomeno più ampio.

Fin allora oltre 4000 microRNA è stati scoperti negli eucarioti studiati tutti, compresi i mammiferi, funghi e piante. Più di 700 microRNA finora è stati identificati nell'uomo e oltre 800 più sono previsti di esistere.

Confrontando microRNA tra specie può essere utilizzato anche per delineare la storia evolutiva molecolare sulla base del fatto che la complessità di un fenotipo di organismi possa riflettere che i microRNA trovato nel genotipo.

Quando il progetto genoma umano mappato il suo primo cromosoma nel 1999, essa è stata predetta che conterrebbe oltre 100.000 geni di codificazione della proteina. Tuttavia, solo circa 20.000 erano finalmente identificato (International Human Genome Sequencing Consortium, 2004) e per un lungo tempo molto del DNA non codificante la proteina è stata considerata "spazzatura", anche se saggezza convenzionale detiene che molto, se non la maggior parte del genoma è funzionale. Dal momento che poi, l'avvento della bioinformatica sofisticati approcci combinati con gli studi di affiancamento genoma esaminando transcriptome, sistematico sequenziamento di full length cDNA librerie e convalida sperimentale (compresa la creazione di miRNA derivato Oligonucleotidi antisenso chiamato antagomirs) hanno rivelato che molti trascrizioni sono per non RNA di cui sono stati detratti molte nuove classi, come snoRNA e miRNA di codificazione della proteina. Purtroppo, il tasso di convalida di microRNA obiettivi è sostanzialmente più tempo di quello di prevedere le sequenze e gli obiettivi.

Grazie alla loro presenza abbondante e il potenziale di vasta portata, microRNA hanno tutti i tipi di funzioni di fisiologia, da differenziamento cellulare, proliferazione, apoptosis al sistema endocrino, emopoiesi, metabolismo dei grassi, morfogenesi arto. Essi visualizzare profili di espressione diversa da un tessuto di tessuto, che riflette la diversità in cellulari fenotipi e come tale suggeriscono un ruolo nella differenziazione dei tessuti e manutenzione.

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Last Updated: Dec 6, 2011

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