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Que é MicroRNA?

Pelo Dr. Tomislav Meštrović, DM, PhD

A Expressão genética nas pilhas e nos tecidos de cada organismo complexo é precisamente controlada e pela maior parte dependente das circunstâncias diferentes (tais como a revelação, as mudanças no ambiente, as doenças ou as drogas). As Vários pilhas e sistemas do órgão dentro de tal organismo (que inclui seres humanos) contêm perfis diferentes da expressão genética, assim compreensão apropriada dos mecanismos reguladores envolvidos em tal expressão representam uma das questões básicas na medicina genomic.

as moléculas do RNA da Não-Codificação têm um papel na pletora de eventos reguladores - de controlar o número de cópias na divisão bacteriana à inactivação do Cromossomo x nos mamíferos. As análises Recentes dos genomas humanos e animais mostraram que a maioria de transcritos do RNA não codificam para proteínas (isto é são mensageiro RNAs ou mRNAs), mas noncoding pelo contrário RNAs (ncRNAs).

MicroRNAs (ou miRNAs) compreendem uma classe nova de pequenos, não-codificação RNAs endógeno que regulam a expressão genética dirigindo seus mRNAs do alvo para a degradação ou a repressão translational. Sua descoberta adicionou uma dimensão nova à compreensão de redes reguladoras do gene complexo nos seres humanos e nos animais igualmente.

Descoberta de MicroRNA

MicroRNA (miRNA) foi descoberto inicialmente em elegans de Caenorhabditis pelo laboratório de Ambros do Vencedor em 1993 ao estudar o gene lin-14. Ao mesmo tempo, Gary Ravkun identificou o primeiro gene do alvo do miRNA. Aquelas duas descobertas inovadores identificaram um mecanismo novo do regulamento do gene do posttranscriptional.

Contudo, a importância do miRNA foi realizada sete anos mais tarde quando os laboratórios de Ravukon e de Horvitz identificaram um segundo miRNA na mesma espécie modelo do nemátodo (nomeada let-7), e quando uma outra classe de RNA curto (siRNA) envolvida em processo da interferência do RNA foi descoberta. Somente então tornou-se óbvio que a molécula curto do RNA da não-codificação identificada em 1993 era parte de um fenômeno muito mais grande.

Desde então, um número crescente de miRNAs foi reconhecido nos mamíferos. Nos seres humanos apenas sobre 700 miRNAs foram identificados e arranjados em seqüência inteiramente, e o número calculado de genes do miRNA em um genoma humano é mais de mil. Baseado em modelos de computador, os miRNAs nos seres humanos têm uma influência directa pelo menos em 30% dos genes no genoma inteiro.

A importância do microRNA

os miRNAs representam as moléculas pequenas do RNA codificadas nos genomas dos vegetais e animal. Estes conservaram altamente 22 nucleotides que as seqüências longas do RNA regulam a expressão dos genes ligando ao 3' - as regiões untranslated (3' - UTR) de mRNAs específicos. Um corpo crescente da evidência mostra que os miRNAs são um dos actores importantes na diferenciação e no crescimento de pilha, mobilidade e apoptosis (morte celular programada).

Diferenciando miRNAs de outras classes de RNAs pequeno que estam presente na pilha são frequentemente incómodas - particularmente a distinção de RNAs de interferência pequeno endógeno (siRNAs). A distinção a mais significativa entre miRNAs e siRNAs é se silenciam sua própria expressão. Quase todos os siRNAs (apesar de sua origem viral ou outra) silenciam o mesmo locus de que foram derivados.  Por outro lado, a maioria de miRNAs não silenciam seus próprios locus, mas outros genes pelo contrário.

os miRNAs regulam aspectos diversos da revelação e da fisiologia, assim compreender seu papel biológico está provando cada vez mais importante. A Análise da expressão do miRNA pode fornecer a informação valiosa, porque o dysregulation de sua função pode conduzir às doenças humanas tais como o cancro, doenças cardiovasculares e metabólicas, condições do fígado e deficiência orgânica imune.

Fontes

  1. http://physiolgenomics.physiology.org/content/33/2/139.long
  2. http://hannonlab.cshl.edu/publications/HeandHannonNRG2004.pdf
  3. http://bartellab.wi.mit.edu/publication_reprints/Bartel_Cell_review04.pdf
  4. http://rnajournal.cshlp.org/content/9/3/277.full
  5. Alvarez-García Mim, Miska EA. Os mircoRNAs de elegans do C. Em: Appasani K. MicroRNAs: Da Ciência Básica à Biologia da Doença. Imprensa da Universidade de Cambridge, 2008; pp. 7-21.

[Leitura Adicional: MicroRNA]

Last Updated: Jan 26, 2015

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