O que é MicroRNA?

MicroRNAs são uma classe de reguladores pós-transcricional. Eles são sequências de RNA curtas de nucleótidos de ~ 22 que ligam a sequências complementares em 3' UTR de múltiplo destino mRNAs, geralmente resultando em seus silenciar. MicroRNAs ~ 60% de todos os genes-alvo, são abundantemente presentes em todas as células humanas e é capazes de reprimir centenas de destinos cada. Esses recursos, juntamente com sua conservação em organismos que vão desde as algas unicelulares Chlamydomonas reinhardtii mitocôndrias, sugerem que eles são uma parte vital do Regulamento genético com origens antigas.

MicroRNAs foram descobertas em 1993 por Victor Ambros, Rosalind Lee e Rhonda Feinbaum durante um estudo sobre desenvolvimento em nemátodo Caenorhabditis elegans (c. elegans) sobre o gene lin-14. Esta tela levou à descoberta que lin-14 foi capaz de ser regulada por um produto de RNA curto de lin-4, um gene que transcrito um precursor de 61 nucleotídeo amadurecido para um RNA maduro 22 nucleotídeos que continha seqüências parcialmente complementares para várias seqüências em 3' UTR de mRNA lin-14. Esta complementaridade era suficiente e necessário para inibir a tradução de mRNA lin-14. Retrospectivamente, este era o primeiro microRNA para ser identificado, embora no momento Ambros et al especula-se que ele seja uma idiossincrasia nemátode.

Foi somente em 2000, quando foi descoberto deixe-7 para reprimir lin-41, lin-14, lin28, lin42 e daf12 mRNA durante a transição em estádios de desenvolvimento em c. elegans e que essa função filogeneticamente foi conservada em espécie para além de nemátodos, que se tornou evidente o RNA não-codificantes curto identificado em 1993 foi parte de um fenômeno mais amplo.

Desde então sobre 4000 miRNAs foram descobertos em todos os eucariontes estudos incluindo mamíferos, plantas e fungos. Até agora foram identificados mais de 700 miRNAs em seres humanos e mais de 800 mais prevê-se que existem.

Comparar miRNAs entre espécies ainda pode ser usado para delinear a história evolutiva molecular no pressuposto de que a complexidade de um fenótipo de organismos pode refletir do microRNA encontrado no genótipo.

Quando o projeto genoma humano mapeado seu primeiro cromossomo em 1999, foi previsto que conteria mais 100.000 genes de codificação de proteína. No entanto, apenas cerca de 20.000 foram eventualmente identificados (International Human genoma seqüenciamento Consortium, 2004) e durante muito tempo grande parte do DNA não codificante proteína foi considerado "lixo eletrônico", embora a sabedoria convencional sustenta que muito se não a maioria do genoma é funcional. Desde então, o advento das abordagens de bioinformática sofisticado combinado com estudos de lado a lado do genoma examinando a transcriptoma, sistemática de seqüenciamento de bibliotecas de cDNA de comprimento total e validação experimental (incluindo a criação de oligonucleotídeos "antisense" miRNA derivado chamado antagomirs) revelaram que muitas transcrições são para a proteína não RNA que tenham sido deduzidos muitas novas classes, como snoRNA e miRNA de codificação. Infelizmente, a taxa de validação de alvos microRNA é substancialmente mais demorada do que a de prever seqüências e destinos.

Devido à sua presença abundante e longo alcance potencial, miRNAs têm todos os tipos de funções em fisiologia, de diferenciação celular, proliferação, apoptose para o sistema endócrino, hematopoiese, metabolismo da gordura morfogênese limb. Eles exibir perfis de expressão diferente de tecido para tecido, refletindo a diversidade de fenótipos celulares e como tal sugerem um papel na diferenciação de tecido e manutenção.

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