Relenza (handelsnavn) eller Zanamivir (INN) er en neuraminidasetypen inhibitor anvendes i behandling og profylakse af Influenzavirus A og Influenzavirus B. Zanamivir var den første neuraminidasetypen inhibitor kommercielt udviklet. Det er i øjeblikket markedsført af GlaxoSmithKline.
Ifølge centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) har ingen influenza, sæsonbestemt eller pandemi, vises eventuelle tegn på modstand til zanamivir.
Zanamivir blev opdaget i 1989 af forskere, ledet af Mark von Itzstein, på den victorianske College Pharmacy, Monash University, i samarbejde med CSIRO og forskere på Glaxo, UK. Zanamivir var først af neuraminidase inhibitors. Opdagelsen var finansieret oprindeligt af australske bioteknologi firmaet Biota og var en del af Biotas igangværende program til at udvikle antivirale agenser gennem rationel drug design. Dens strategi påberåbt tilgængeligheden af strukturen af influenza neuraminidasetypen, som Røntgenkrystallografi. Det var også kendt, så langt tilbage som i 1974, at 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic syre (DANA), en Sialinsyre analog, var en inhibitor for neuraminidasetypen. Sialinsyre ('' N''-acetyl-neuraminic acid, NANA), substrat af neuraminidasetypen, i sig selv er en mild inhibitor for enzymet, men det kunsttørrede afledte DANA, en overgang-stat analog, er en bedre inhibitor.
Computational chemistry teknikker blev brugt til sonde det aktive sted af enzymet, i et forsøg på at design derivater af DANA, der ville binde stramt til aminoacid rester af den katalytiske websted, og så ville være potente og specifikke inhibitorer af enzymet. Software gitter fra Molekylær Discovery blev brugt til at bestemme energisk gunstige interaktioner mellem forskellige funktionelle grupper og restkoncentrationer i katalytisk websted canyon. Dette viste, var der et negativt ladede zone i neuraminidasetypen aktive site, justeret med DANA C4 hydroxyl-gruppen. Denne hydroxyl blev derfor erstattet med et positivt ladede amino gruppe; 4-amino DANA var 100 gange bedre en inhibitor end DANA, på grund af til dannelse af en salt bridge med en conserved glutaminsyre (119) i det aktive site. Det blev også bemærket, at Glu 119 var nederst i en conserved lomme i det aktive site lige stor nok til at rumme en mere grundlæggende funktionelle positivt ladede gruppe, såsom en guanidino gruppe, som også var større end den amino gruppe. Zanamivir, en overgang-stat analoge inhibitor for neuraminidasetypen, var resultatet.
Udvikling
Rapporterede oseltamivir-modstand H5N1-virus neuraminidasetypen bevaret modtagelighed for zanamivir angiver for nylig, at strukturen i zanamivir har nogle fordele over oseltamivir i binding til den aktive pocket af H5N1 neuraminidasetypen.
Som dokumenteret anti-influenza drug destination fortsætter neuraminidasetypen blive attraktivt for udviklingen af nye inhibitorer. Krystalstruktur af H5N1 aviær influenza neuraminidasetypen (FBF koden: 2HTY) giver det tredimensionale strukturelle oplysninger og mulighed for at finde nye inhibitorer i denne forbindelse, fordi de eksisterende inhibitorer, såsom oseltamivir og zanamivir, blev udviklet baseret på forskellige strukturer af neuraminidasetypen, såsom undertyper N9, N2 og type b slægten af influenzavirus.
Narkotika er godkendt til brug for forebyggelse og behandling af influenza i personer over en alder af 7 i USA, Canada, EU og mange andre lande.
Det anbefales ikke for mennesker med luftvejsproblemer og lidelser.
Yderligere lµsning
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det bruger materiale fra Wikipedia artikel om "Zanamivir" alle materiale tilpasset anvendes fra Wikipedia er tilgængelig under betingelserne i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ®, selv er et registreret varemærke tilhørende Wikimedia Foundation, Inc.