Relenza (handelsnaam) of Zanamivir (INN) is een neuraminidase inhibitor gebruikt in de behandeling en de profylaxe van Influenzavirus A en B. Zanamivir Influenzavirus was de eerste neuraminidase remmer commercieel ontwikkeld. Het is momenteel de markt gebracht door GlaxoSmithKline.
Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), heeft geen griep, seizoensgebonden of pandemie, symptomen van weerstand te zanamivir aangetoond.
Zanamivir werd ontdekt in 1989 door wetenschappers onder leiding van Mark von Itzstein, op de Victorian College of Pharmacy, Monash University, in samenwerking met de CSIRO en wetenschappers van Glaxo, UK. Zanamivir was de eerste van de neuraminidaseremmers. De ontdekking werd in eerste instantie gefinancierd door de Australische biotechnologiebedrijf Biota en maakte deel uit van de Biota lopende programma te ontwikkelen van antivirale middelen door rationele drug design. Haar strategie leunde op de beschikbaarheid van de structuur van influenza neuraminidase, door middel van röntgendiffractie. Het was ook bekend, zover terug als 1974, dat 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic zuur (DANA), een analoge sialic zuur, een inhibitor van de omwenteling van neuraminidase was. Sialic acid ('' N''-acetyl neuraminic zuur, NANA), het substraat van neuraminidase, is zelf een milde Inhibitor van de omwenteling van het enzym, maar de gedehydrateerde afgeleide DANA, een analoge overgang-staat, is een betere remmer.
Computationele chemie technieken werden gebruikt om de actieve site van het enzym, sonde in een poging om ontwerp derivaten van DANA die strak aminoacid residuen van de katalytische site zou binden, en dus zou potent en specifieke remmers van het enzym. De software raster van moleculaire ontdekking werd gebruikt om te bepalen energiek gunstige interacties tussen verschillende functionele groepen en residuen in de canyon katalytische site. Dit bleek er een negatief geladen zone in de neuraminidase actieve site die zijn uitgelijnd met de hydroxylgroep C4 DANA. Deze hydroxyl werd daarom vervangen door een positief geladen aminogroep; de 4-amino DANA was 100 keer beter een remmer dan DANA, dankzij de vorming van een zoutbrug met een geconserveerde glutaminezuur (119) in de actieve site. Het werd ook opgemerkt dat Glu 119 op de bodem van een geconserveerde zak in de actieve site net groot genoeg was voor een meer fundamentele functionele positief geladen groep, zoals een guanidino groep, die ook groter dan de aminogroep was. Zanamivir, een overgang statuswaarden analoge inhibitor van neuraminidase, was het resultaat.
Ontwikkelingen
Onlangs, de gerapporteerde oseltamivir-weerstand H5N1 virus neuraminidase nog behouden gevoeligheid voor zanamivir geeft aan dat de structuur van zanamivir enkele voordelen ten opzichte van oseltamivir in binding aan de actieve zak van H5N1 neuraminidase heeft.
Een bewezen anti-influenza drug target blijft neuraminidase aantrekkelijk voor de ontwikkeling van nieuwe remmers. De kristalstructuur van H5N1 aviaire influenza neuraminidase (VOB code: 2HTY) biedt de driedimensionale structurele informatie en de mogelijkheid voor het vinden van nieuwe remmers in dit verband, omdat de bestaande-remmers, zoals oseltamivir en zanamivir, werden ontwikkeld gebaseerd op verschillende structuren van neuraminidase, zoals subtypen N9, N2, en type b geslacht van influenzavirus.
De drug is goedgekeurd voor gebruik voor de preventie en behandeling van influenza bij personen boven de leeftijd van 7 in de Verenigde Staten, Canada, Europese Unie en veel andere landen.
Het is niet aanbevolen voor mensen met ademhalingsproblemen en kwalen.
Verder lezen
Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Het gebruikt materiaal van het Wikipedia artikel over "Zanamivir" al het materiaal aangepast gebruikt uit Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc.