Relenza (Handelsname) oder Zanamivir (INN) ist ein Neuraminidase Inhibitor verwendet in der Behandlung und Prophylaxe der Influenzavirus A und Influenzavirus B. Zanamivir war der erste Neuraminidase Inhibitor kommerziell entwickelt. Es wird derzeit von GlaxoSmithKline vertrieben.
Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hat keine Grippe, Saison- oder Pandemie, Anzeichen von Widerstand, Zanamivir gezeigt.
Zanamivir wurde 1989 unter der Leitung von Mark von Itzstein, in die Victorian College of Pharmacy, Monash University, in Zusammenarbeit mit der CSIRO und Wissenschaftler an der Glaxo, UK Wissenschaftler entdeckt. Zanamivir war der erste der die Neuraminidase-Inhibitoren. Die Entdeckung wurde zunächst von der australische Biotechnologie Company Biota finanziert und war Teil des Biota des laufenden Programms, Virostatika durch rational Drug Design zu entwickeln. Seine Strategie stützte sich auf die Verfügbarkeit der Struktur der Grippe Neuraminidase von Kristallstrukturanalyse. Es war auch, so weit zurück wie 1974, bekannt, dass 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic Säure (DANA), ein Sialinsäure-Analog, einem Neuraminidase-Hemmer war. Sialinsäure Säure ('' N''-Acetyl Neuraminic Säure, NANA), das Substrat der Neuraminidase, ist selbst ein mildes Inhibitor des Enzyms, aber die dehydrierte Derivative DANA, ein Übergangszustand Analog, ist eine bessere Inhibitor.
Computerchemie Techniken wurden verwendet, um der aktiven Site des Enzyms, in einem Versuch, Entwurf Derivate von DANA Sonde, die eng an die Aminosäure-Rückstände der katalytischen Website binden würden, und so wäre potente und spezielle Inhibitoren des Enzyms. Die Software Raster von molekularen Entdeckung wurde zur energetisch günstige Interaktionen zwischen verschiedenen funktionellen Gruppen und Rückstände in den Canyon katalytische Website bestimmen. Dies zeigte, dass gab es eine negativ geladene Zone in der Neuraminidase aktiven Site, die mit der C4 Hydroxygruppe von DANA ausgerichtet. Diese Hydroxyl wurde daher durch ein positiv geladenes Aminogruppe ersetzt; die 4-amino DANA wurde 100 mal besser Hemmstoff als DANA, aufgrund der Bildung von eine Salzbrücke mit einem konservierten Glutaminsäure (119) in der aktiven Site. Es wurde auch festgestellt, dass Glu 119 befand sich am Ende eine konservierte Tasche in der aktiven Site gerade groß genug, um eine grundlegendere funktionale positiv geladene Gruppe, z. B. eine Guanidino-Gruppe, auch größer als der Aminogruppe war aufzunehmen. Zanamivir, ein Übergangszustand analogen Inhibitor der Neuraminidase, war das Ergebnis.
Entwicklungen
Vor kurzem, gibt der gemeldeten Oseltamivir-Widerstand H5N1-Virus Neuraminidase Anfälligkeit für Zanamivir beibehalten, dass die Struktur der Zanamivir einige Vorteile gegenüber Oseltamivir in Bindung an die aktive Tasche des H5N1-Virus Neuraminidase hat.
Neuraminidase weiterhin als bewährte Grippemittel Ziel für die Entwicklung von neuen Inhibitoren attraktiv sein. Die Kristallstruktur der H5N1-Vogelgrippe-Neuraminidase (PDB Code: 2HTY) bietet die dreidimensionale Strukturinformationen und Gelegenheit für neue Inhibitoren in dieser Hinsicht zu finden, weil die vorhandenen Inhibitoren wie Oseltamivir und Zanamivir, entwickelt wurden auf verschiedenen Strukturen der Neuraminidase, wie z. B. Untertypen N9, N2 und Typ B Gattung der Influenza-Virus.
Das Medikament ist für die Prävention und Behandlung der Influenza bei Personen im Alter von 7 in den Vereinigten Staaten, Kanada, Europäische Union und viele andere Länder zugelassen.
Es wird nicht empfohlen für Menschen mit Erkrankungen der Atemwege und Beschwerden.
Weiterführende Literatur
Dieser Artikel ist unter der Creative Commons Attribution-ShareAlike Licenselizenziert. Er benutzt Material der Wikipedia Artikel über "Zanamivir" alle Materialien angepasst verwendet aus Wikipedia ist verfügbar unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® selbst ist eine eingetragene Marke der Wikimedia Foundation, Inc.