Relenza (εμπορική επωνυμία) ή Zanamivir (INN) είναι μια παρεμποδιστή νευραμινιδάσης που χρησιμοποιούνται για την επεξεργασία και την προφύλαξη των Influenzavirus A και Influenzavirus B. Zanamivir ήταν η πρώτη παρεμποδιστή νευραμινιδάσης εμπορικά αναπτύχθηκε. Διατίθεται επί του παρόντος από GlaxoSmithKline.
Σύμφωνα με τα κέντρα ελέγχου και πρόληψης (CDC) των ασθενειών, καμία γρίπη, εποχιακές ή πανδημία, έδειξε σημεία της αντίστασης στο zanamivir.
Zanamivir ανακαλύφθηκε το 1989, επιστήμονες, υπό την ηγεσία του Mark von Itzstein, κατά την Victorian College της φαρμακευτικής, Πανεπιστήμιο Monash, σε συνεργασία με το CSIRO και επιστήμονες στο Glaxo, Ηνωμένο Βασίλειο. Zanamivir ήταν η πρώτη από τις πρωτονίων νευραμινιδάσης. Η ανακάλυψη χρηματοδοτήθηκε αρχικά από την εταιρεία αυστραλιανό βιοτεχνολογίας ζώντες οργανισμούς και ήταν μέρος του ζώντες οργανισμούς εν εξελίξει προγράμματος για την ανάπτυξη antiviral παράγοντες μέσω της ορθολογικής ναρκωτικών σχεδίασης. Η στρατηγική των οποίων σχετικά με τη διαθεσιμότητα της δομής της γρίπης νευραμινιδάσης, κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ. Ήταν επίσης γνωστή, όσον 1974, ότι 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic οξύ (DANA), μια αναλογική sialic οξέος, ήταν ανασταλτικό της νευραμινιδάσης. Sialic οξύ ('' N''-ακετυλο neuraminic οξέος, ΝΆΝΑ), το υπόστρωμα της νευραμινιδάσης, είναι το ίδιο μια ήπια παρεμποδιστή του ενζύμου, αλλά τα αφυδατωμένα παράγωγα DANA, μια αναλογική μεταβατική κατάσταση, είναι μια καλύτερη αναστολέα.
Χημεία υπολογιστικές τεχνικές χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση της ενεργής τοποθεσίας του ενζύμου, σε μια προσπάθεια να σχεδίασης παράγωγα DANA που θα συνδέσετε αυστηρά με τα aminoacid κατάλοιπα της τοποθεσίας καταλυτική και θα ήταν τόσο ισχυρό και συγκεκριμένες πρωτονίων του ενζύμου. Το λογισμικό ΠΛΈΓΜΑ από μοριακό ανακάλυψη χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσετε την ενεργητικότητα ευνοϊκή αλληλεπιδράσεων μεταξύ διαφόρων λειτουργικές ομάδες και τα υπολείμματα στο canyon καταλυτική τοποθεσία. Αυτό έδειξε ότι υπήρχε ένα αρνητικά φορτισμένο ζώνη στην τοποθεσία ενεργές νευραμινιδάσης με στοίχιση με την ομάδα υδροξυλίου C4 DANA. Αυτό υδροξυλίου συνεπώς αντικαταστάθηκε με ένα θετικά φορτισμένο αμινο ομάδα; το 4-αμινο-DANA ήταν 100 φορές καλύτερη ανασταλτικό από DANA, λόγω της το σχηματισμό αλάτι γέφυρα με μια διατήρηση γλουταμινικό οξύ (119) στην ενεργή τοποθεσία. Αυτή ήταν επίσης να σημειωθεί ότι στο κάτω μέρος της μια διατήρηση τσέπης στην ενεργή τοποθεσία μόλις αρκετά μεγάλο για να χωρέσει μια πιο βασικές λειτουργικές θετικά φορτισμένο ομάδα, όπως μια ομάδα guanidino, η οποία επίσης ήταν μεγαλύτερη από την ομάδα αμινο Glu 119. Zanamivir, μια ανάλογη παρεμποδιστή της μετάβασης-μέλος της νευραμινιδάσης, ήταν το αποτέλεσμα.
Εξελίξεις
Πρόσφατα, της νευραμινιδάσης ιού H5N1 γνωστοποιείται αντοχής στη oseltamivir που διατηρεί ακόμη επιδεκτικότητας σε zanamivir υποδεικνύει ότι η δομή της zanamivir έχει ορισμένα πλεονεκτήματα σε σύγκριση με oseltamivir σε σύνδεση με το ενεργό τσέπη της νευραμινιδάσης H5N1.
Ως στόχο αποδεδειγμένη anti-influenza ναρκωτικών, νευραμινιδάσης εξακολουθεί να είναι ελκυστική για την ανάπτυξη των νέων πρωτονίων. Η δομή των κρυστάλλων της νευραμινιδάσης γρίπης των πτηνών H5N1 (ΠΣΠ κώδικα: 2HTY) παρέχει το τρισδιάστατο διαρθρωτικών πληροφορίες και ευκαιρία για την εξεύρεση νέων πρωτονίων ως προς αυτό, επειδή η υπάρχουσα πρωτονίων, όπως oseltamivir και zanamivir, αναπτύχθηκαν με βάση διαφορετικές δομές της νευραμινιδάσης, όπως τους υποτύπους N9, N2 και τύπου Β γένος του ιού της γρίπης.
Το ναρκωτικό, εγκρίνεται για χρήση, για την πρόληψη και τη θεραπεία της γρίπης σε άτομα ηλικίας άνω των 7 για τις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, Ευρωπαϊκή Ένωση και πολλές άλλες χώρες.
Δεν συνιστάται για άτομα με αναπνευστικά προβλήματα και παθήσεων.
Περαιτέρω ανάγνωση
Αυτό το άρθρο έχει αδειοδοτηθεί από την Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Χρησιμοποιεί υλικό από την Wikipedia άρθρο για την "Zanamivir" προσαρμοσμένο όλα τα υλικά που χρησιμοποιούνται από το Wikipedia είναι διαθέσιμο σύμφωνα με την Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Βικιπαίδεια ®, η ίδια είναι σήμα κατατεθέν της το Ίδρυμα Wikimedia, Inc.