Relenza (nome commerciale) o zanamivir (INN) è un inibitore della neuraminidasi nel trattamento e profilassi delle Influenzavirus Influenzavirus A e B. Lo zanamivir è stato il primo inibitore della neuraminidasi sviluppata commercialmente. È attualmente commercializzato da GlaxoSmithKline.
Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), nessuna influenza, stagionali o pandemia, ha mostrato segni di resistenza allo zanamivir.
Zanamivir è stato scoperto nel 1989 da scienziati guidati da Mark von Itzstein, al Victorian College of Pharmacy, Monash University, in collaborazione con il CSIRO e scienziati Glaxo, Regno Unito. Zanamivir è stato il primo degli inibitori della neuraminidasi. La scoperta è stato finanziato inizialmente dalla società australiana Biota biotecnologia e faceva parte del programma in corso Biota di sviluppare agenti antivirali attraverso la progettazione di farmaci. La sua strategia basata sulla disponibilità della struttura della neuraminidasi dell'influenza, con cristallografia a raggi X. Era anche noto, nel lontano 1974, che il 2-deossi-2 ,3-dideidro-''N''-acetilneuraminico acido (DANA), un analogo acido sialico, è un inibitore della neuraminidasi. Acido sialico (''N'' acido acetil-neuraminico, NANA), il substrato della neuraminidasi, è di per sé un lieve inibitore dell'enzima, ma il disidratata DANA derivati, una transizione di stato analogico, è un inibitore migliore.
Tecniche di chimica computazionale sono state utilizzate per sondare il sito attivo dell'enzima, nel tentativo di progettare strumenti derivati di Dana che si legano strettamente ai residui di aminoacidi del sito catalitico, e così sarebbe stato potente e specifici inibitori dell'enzima. Il software di GRID da Discovery molecolare è stato utilizzato per determinare le interazioni energeticamente favorevole tra i vari gruppi funzionali e residui nel canyon sito catalitico. Questo ha mostrato che vi era una zona di carica negativa nel sito attivo della neuraminidasi che allineato con il gruppo C 4 ossidrilico DANA. Questo idrossile è stato quindi sostituito con un gruppo amminico carica positiva, il 4-amino DANA era 100 volte meglio un inibitore di DANA, a causa della formazione di un ponte, sale con un acido glutammico conservato (119) nel sito attivo. E 'stato anche notato che Glu 119 era in fondo di una tasca conservato nel sito attivo solo grande abbastanza per ospitare un gruppo funzionale di base più cariche positivamente, come un gruppo guanidino, che era anche più grande del gruppo amminico. Zanamivir, un inibitore della transizione allo stato analogico della neuraminidasi, è stato il risultato.
Sviluppi
Recentemente, il riferito oseltamivir-resistenza del virus H5N1 della neuraminidasi mantenendo suscettibilità allo zanamivir indica che la struttura di zanamivir ha alcuni vantaggi rispetto oseltamivir nel legame alla tasca attivo della neuraminidasi H5N1.
Come comprovate proprietà anti-influenzali bersaglio farmacologico, neuraminidasi continua ad essere attraente per lo sviluppo di nuovi inibitori. La struttura cristallina del virus H5N1 dell'influenza aviaria neuraminidasi (codice PDB: 2HTY) fornisce le informazioni tridimensionali strutturali e opportunità per la ricerca di nuovi inibitori in questo senso, perché gli inibitori esistenti, come oseltamivir e zanamivir, sono stati sviluppati sulla base di diverse strutture della neuraminidasi , come sottotipi N9, N2, genere e tipo B del virus dell'influenza.
Il farmaco è approvato per l'uso per la prevenzione e il trattamento dell'influenza nei soggetti di età superiore ai 7 negli Stati Uniti, Canada, Unione Europea e molti altri paesi.
Non è raccomandato per le persone con problemi respiratori e disturbi.
Letture consigliate
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