Relenza (Varenavn) eller Zanamivir (INN) er en neuraminidase-inhibitor som er brukt i behandling og prophylaxis av Influenzavirus A og Influenzavirus B. Zanamivir var den første neuraminidase inhibitor kommersielt utviklet. Det er for øyeblikket markedsført av GlaxoSmithKline.
Ifølge Centers for sykdom Control og Prevention (CDC), har ingen influensa, sesongbaserte eller pandemic, vist noen tegn til motstand til zanamivir.
Zanamivir ble oppdaget i 1989, av vitenskapsmenn ledet av Mark von Itzstein, på den viktorianske College apotek, Monash University, i samarbeid med CSIRO og forskere ved Glaxo, UK. Zanamivir var først av neuraminidase-inhibitors. Funnet ble finansiert først av den australske bioteknologiselskap Biota og var en del av Biotas pågående program for å utvikle antiviral agenter gjennom rasjonell medikament design. Sin strategi basert på tilgjengeligheten av strukturen til influensa neuraminidase ved Røntgenkrystallografi. Det var også kjent, så langt tilbake som 1974, at 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic syre (DANA), en sialic acid analog, var en inhibitor av neuraminidase. Sialic acid ('' N''-acetyl neuraminic syre, NANA), substrat av neuraminidase, er i seg selv en mild inhibitor av enzymet, men dehydrert avledede DANA, en overgang-statlige analog, er en bedre inhibitor.
Beregningsformelen kjemi teknikker som ble brukt til å sondere det aktive området av enzymet, i et forsøk på å design derivater av DANA som vil binde tett til aminoacid rester av katalytisk området, og så vil være sterk og bestemt inhibitors av enzymet. Programvaren RUTENETT fra Molecular Discovery ble brukt til å bestemme stor energi gunstige interaksjoner mellom ulike funksjonelle grupper og rester i katalytisk området canyon. Dette viste at det var en negativt ladet sone i det aktive området i neuraminidase som er justert med C4 hydroxyl gruppe DANA. Denne hydroxyl ble derfor erstattet med en positivt ladet aminosyre gruppe; 4-aminosyre DANA var 100 ganger bedre en inhibitor enn DANA, på grunn av til dannelsen av en salt bro med en bevarte Glutaminsyre (119) på det aktive området. Det ble også lagt merke til at Glu 119 var på bunnen av en bevarte lomme på det aktive området akkurat stor nok til å få plass til en mer grunnleggende funksjonelle positivt ladet gruppe, for eksempel en guanidino gruppe, som også ble større enn aminosyre gruppen. Zanamivir, en overgang-statlige analoge inhibitor av neuraminidase, var resultatet.
Utviklingen
Nylig angir rapportert oseltamivir-motstand H5N1-viruset neuraminidase fremdeles beholder mottakelighet for zanamivir at strukturen i zanamivir har endel fordeler over oseltamivir i binding til den aktive lommen H5N1 neuraminidase.
Som målangivelse utprøvd anti-influenza narkotika fortsetter neuraminidase å være attraktiv for utvikling av nye inhibitors. Krystall-strukturen til H5N1 avian influensa-neuraminidase (PDB-koden: 2HTY) gir tredimensjonale strukturell informasjon og mulighet for å finne nye inhibitors i denne forbindelse fordi de eksisterende inhibitors, som oseltamivir og zanamivir, ble utviklet basert på forskjellig struktur av neuraminidase, for eksempel undertyper N9, N2 og type b slekten av influensa-viruset.
Stoffet er godkjent for bruk for forebygging og behandling av influensa i personer over fylte 7 i USA, Canada, EU og mange andre land.
Det er ikke anbefalt for personer med åndedretts problemer og plager.
Videre lesning
Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Den bruker materiale fra Wikipedia-artikkel om "Zanamivir" alt materiale tilpasset brukes fra Wikipedia er tilgjengelig under betingelsene i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® seg selv er et registrert varemerke for Wikimedia Foundation, Inc.