Relenza (nome comercial) ou Zanamivir (DCI) é um inibidor de neuraminidase usado no tratamento e profilaxia de Influenzavirus A e Influenzavirus b. Zanamivir foi o primeiro inibidor de neuraminidase desenvolvido comercialmente. Ele é atualmente comercializado pela GlaxoSmithKline.
De acordo com o Centers for Disease Control and Prevention (CDC), nenhuma gripe, sazonal ou pandemia, mostrou sinais de resistência ao zanamivir.
Zanamivir foi descoberto em 1989 por cientistas liderados por Mark von Itzstein, no Colégio vitoriana de farmácia, Universidade de Monash, em colaboração com o CSIRO e cientistas na Glaxo, Reino Unido. Zanamivir foi o primeiro dos inibidores do neuraminidase. A descoberta foi inicialmente financiada pela empresa de biotecnologia australiana Biota e fazia parte do programa em curso da Biota desenvolver antiviróticos através da concepção de drogas racional. Sua estratégia dependia da disponibilidade da estrutura da neuraminidase gripe, por cristalografia de raios X. Era também conhecido, já em 1974, que o ácido 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic (DANA), um análogo do ácido sialic, foi um inibidor da neuraminidase. Ácido sialic (' N '-ácido acetil neuraminic, NANA), o substrato da neuraminidase, é em si um leve inibidor da enzima, mas o DANA derivada desidratada, um análogo do Estado de transição, é um inibidor melhor.
Foram utilizadas técnicas de química computacional para sondar o sítio activo da enzima, em uma tentativa de concepção derivados de DANA que iria ligar firmemente aos resíduos dos índices do site catalítico, e assim seria potentes e específicos inibidores da enzima. O software grade de detecção Molecular foi usado para determinar energeticamente favoráveis interações entre vários grupos funcionais e resíduos na garganta site catalítica. Isto mostrou que havia uma zona de carga negativa no sítio activo neuraminidase alinhado com o grupo hidroxil C4 de DANA. Esta hidroxila, portanto, foi substituída por um grupo amino positivamente carregado; a 4-amino DANA foi 100 vezes melhor um inibidor de DANA, devido à formação de uma ponte de sal com um ácido glutâmico conservada (119) no sítio activo. Foi também observado que Glu 119 foi na parte inferior de um bolso conservado no sítio activo grande o suficiente para acomodar um grupo positivamente carregado funcional mais básico, tais como um grupo de guanidino, que também foi maior do que o grupo amino. Zanamivir, um Estado de transição análogo inibidor da neuraminidase, foi o resultado.
Evolução
Recentemente, a neuraminidase de vírus relatado oseltamivir-resistência H5N1 ainda retém susceptibilidade a zanamivir indica que a estrutura da zanamivir tem algumas vantagens sobre o oseltamivir em ligação com o bolso ativo da neuraminidase H5N1.
Como um destino de droga inactivos comprovada, neuraminidase continua a ser atraente para o desenvolvimento de inibidores de novos. Estrutura cristalina da neuraminidase de gripe aviária H5N1 (código PDB: 2HTY) fornece as informações estruturais tridimensionais e oportunidade para encontrar novos inibidores quanto a isso, como os inibidores existentes, tais como o oseltamivir e zanamivir, foram desenvolvidos com base em diferentes estruturas de neuraminidase, tais como género tipo b do vírus da gripe, N2 e subtipos N9.
A droga é aprovada para uso para a prevenção e tratamento da gripe em pessoas com idade superior a 7 nos Estados Unidos, Canadá, União Europeia e muitos outros países.
Não é recomendado para pessoas com problemas respiratórios e doenças.
Leitura complementar
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