Relenza (denumirea comercială) sau Zanamivir (INN) este un inhibitor de neuraminidază utilizate în tratamentul şi profilaxia Influenzavirus A şi Influenzavirus B. Zanamivir a fost prima neuraminidază inhibitor comercial dezvoltat. În prezent se comercializează prin GlaxoSmithKline.
Potrivit centrele pentru controlul bolilor şi prevenirea (CDC), nici o gripa, sezonieră sau pandemie, a arătat nici un semn de rezistenţă la zanamivir.
Zanamivir a fost descoperit în 1989 de către oamenii de ştiinţă condus de Mark von Itzstein, la Colegiul Victorian de farmacie, Universitatea Monash, în colaborare cu CSIRO şi oameni de ştiinţă la Glaxo, Marea Britanie. Zanamivir a fost primul dintre inhibitori de neuraminidază. Descoperirea a fost finanţat iniţial de societatea de biotehnologie Australian Biota şi a făcut parte din programul Biota lui în curs de desfăşurare pentru a dezvolta agenți antivirale prin designul de droguri raţională. Strategia se bazau pe disponibilitatea structura de gripă neuraminidază, prin Cristalografie X-ray. Acesta a fost cunoscut, cât spate 1974, că 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic acid (DANA), un analog de sialic acid, a fost un inhibitor al neuraminidază. Sialic acid ('' N''-acetil neuraminic acid, NANA), substrat de neuraminidază, este ea însăşi o uşoară inhibitor al enzimei, dar DANA derivate deshidratate, un analog de tranziţie de stat, este un inhibitor mai bine.
Chimie computaţionale tehnici au fost folosite să sonda site-ul active ale enzimei, în încercarea de proiectare derivați de DANA, care ar lega strâns la reziduurile aminoacid catalitice site-ului, şi aşa ar fi puternic şi specifice Inhibitori ai enzimei. Software-ul GRILĂ la descoperirea moleculară a fost utilizată pentru a determina energic favorabile interacțiunile între diversele grupe funcționale și reziduurilor în canion catalitice site-ul. Acest lucru a arătat acolo a fost o zonă negativ taxat în active neuraminidază site-ul, care aliniat cu Grupa hidroxil C4 DANA. Acest hidroxil, prin urmare, a fost înlocuit cu un grup de amino încărcate pozitiv; DANA 4-amino a fost mai bine de 100 de ori un inhibitor decât DANA, datorită formarea unui pod sare cu un acid glutamic conservate (119) în site-ul activ. Acesta a fost, de asemenea, observat că Glu 119 din partea inferioară a un buzunar conservate în site-ul active doar suficient de mare pentru a găzdui un mai mult bază grup pozitiv perceput funcționale, cum ar fi un grup de guanidino, care a fost, de asemenea, mai mare decât care grupul de amino. Zanamivir, o tranziţie-stat analoagă inhibitor al neuraminidază, a fost rezultatul.
Evoluţiile
Recent, neuraminidază virusului H5N1 raportate oseltamivir-rezistenţă încă păstrând susceptibilitatea la zanamivir indică faptul că structura zanamivir are unele avantaje faţă de oseltamivir în obligatorii pentru buzunar activă a H5N1 neuraminidază.
Ca o ţintă de droguri anti-influenza dovedit, neuraminidază continuă să fie atractive pentru dezvoltarea inhibitori de noi. Structura de cristal a neuraminidază gripei aviare H5N1 (PDB cod: 2HTY) oferă informaţii structurale tridimensional şi oportunitate pentru găsirea inhibitori de noi în acest sens, deoarece inhibitori existente, cum ar fi oseltamivir şi zanamivir, s-au dezvoltat bazează pe diferite structuri de neuraminidază, cum ar fi subtipuri aproximație N9, N2 şi tip b gen de virusul gripal.
Droguri este omologat pentru a fi utilizate pentru profilaxia şi tratamentul gripei persoane cu vârsta peste 7 în Statele Unite, Canada, Uniunea Europeană şi multe alte ţări.
Nu este recomandat pentru persoanele cu probleme respiratorii şi boli.
Lecturi suplimentare
Acest articol este licenţiat sub Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Se foloseşte material din Wikipedia articol pe "Zanamivir" adaptat toate materialele utilizate la Wikipedia este disponibil sub termenii Licenţei Creative Commons Attribution-ShareAlike. Wikipedia ® sine este marcă înregistrată a Wikimedia Foundation, Inc.