乐感清 (商品名)或扎那米韦 (INN)是神经氨酸酶抑制剂,用于Influenzavirus A和Influenzavirus二扎那米韦治疗和预防是商业开发的第一个神经氨酸酶抑制剂。它是目前市场上销售由葛兰素史克公司。
,据疾病控制和预防中心(CDC),无感,季节性或大流行性,中心已显示出任何抵抗的迹象,扎那米韦。
扎那米韦是于1989年由马克冯Itzstein领导的科学家发现,在维多利亚州,莫纳什大学的药剂学院,和英国葛兰素史克公司,CSIRO的科学家合作。扎那米韦是神经氨酸酶抑制剂。这一发现是资金最初是由澳大利亚生物技术公司生物群和生物群的持续发展抗病毒药物,通过合理的药物设计方案的一部分。流感神经氨酸酶,通过X -射线晶体结构的可用性依赖于它的战略。也有人称之为,早在1974年,2 - 脱氧- 2 ,3 -脱氢“N'' -乙酰神经氨酸(DANA),唾液酸类似物,是一种神经氨酸酶抑制剂。唾液酸('' N'' -乙酰神经氨酸,娜娜),神经氨酸酶的底物,本身就是温和的酶抑制剂,但脱水衍生德纳,过渡态类似物,是一个更好的抑制剂。
计算化学技术是用来探测酶的活性部位,试图设计达纳衍生工具紧密结合的催化部位的氨基酸残基,并因此将是强有力的和特定的酶抑制剂。从分子发现软件网格是用来确定各功能团体和残留物在催化部位峡谷之间积极有利的相互作用。这表明有一个带负电荷的区域在神经氨酸酶的活性部位, 与对齐的C 4达纳羟基。这羟基因此带正电荷的氨基取代的4 - 氨基德纳100倍比DANA抑制剂,由于在活动现场(119)一个保守的谷氨酸与盐桥的形成。也有人注意到,在一个保守的口袋在活动现场,大到足以容纳正电的一个更基本的功能组,如胍组,这也是大于氨基底部谷氨酸119。扎那米韦,一个神经氨酸酶的过渡态类似物抑制剂,是结果。
发展
最近,奥司他韦耐药性H5N1禽流感病毒神经氨酸酶仍保留易感性扎那米韦表示,扎那米韦的结构已超过奥塞米韦一些优势,在H5N1病毒的神经氨酸酶的活性口袋结合。
作为公认的抗流感药物靶标,神经氨酸酶继续吸引新的抑制剂的发展。的H5N1禽流感神经氨酸酶的晶体结构(PDB编号:2HTY)提供在这方面寻找新的抑制剂的三维结构信息和机会,因为现有的抑制剂,如奥司他韦和扎那米韦,开发基于神经氨酸酶的结构不同亚型的N9,N2和B型流感病毒属。
在美国,加拿大,欧洲联盟和其他许多国家的7岁以上人口的预防和治疗流感的药物被批准用于使用。
不建议有呼吸道问题和疾病的人。
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