Relenza (firma) eller Zanamivir (INN) är en substans inhibitor används i behandling och profylax av influensavirus typ a och influensavirus typ B. Zanamivir var den första substans inhibitor kommersiellt utvecklas. Det är för närvarande saluförs av GlaxoSmithKline.
Enligt centra för sjukdomsbekämpning och Prevention (CDC), har ingen fågelinfluensa, säsongsbetonat eller pandemi, visat några tecken på motstånd till zanamivir.
Zanamivir upptäcktes 1989 av vetenskapsmän ledd av Mark von Itzstein, vid Apoteket Victorian College, Monash University, i samarbete med CSIRO och forskare vid Glaxo, UK. Zanamivir var först av substans inhibitorer. Upptäckten var finansieras inledningsvis av australiska bioteknik företaget Biota och var del av biotas pågående programmet att utveckla antivirala ombud genom rationell narkotika design. Sin strategi åberopat tillgången till strukturen för influensa substans, röntgenkristallografi. Det var också känt, så långt tillbaka som 1974, att 2-deoxy-2,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic syra (DANA), en sialic syra analog, var en inhibitor av substans. Sialic syra ('' N''-acetyl neuraminic syra, NANA), substrat av substans, är själv en mild inhibitor av detta enzym, men den uttorkade derivat DANA, en övergång-statliga analog, är ett bättre inhibitor.
Beräkningskemi teknik användes att prob den aktiva platsen av detta enzym, i ett försök att designen derivat av DANA som skulle binda tätt till aminoacid resthalter av katalytisk webbplatsen, och skulle alltså vara kraftfulla och specifika inhibitorer av detta enzym. Programvaran RUTNÄT från molekylär upptäckt var används för att bestämma energiskt gynnsam samverkan mellan olika funktionella grupper och restprodukter i katalytiska webbplats kanjonen. Detta visade att det fanns en negativt laddad zon i den aktiva platsen substans som justeras med C4 hydroxylgrupp av DANA. Denna hydroxylfunktionalitet ersattes därför med ett positivt laddade amino-gruppen; 4-amino DANA var 100 gånger bättre en inhibitor än DANA, på grund av att bildandet av en salt bro med en bevarade glutaminsyra (119) på den aktiva platsen. Det var också tänkt att Glu 119 var längst ned i en bevarade pocket i den aktiva platsen bara tillräckligt stor för att rymma en mer grundläggande funktionella positivt laddade grupp, t ex en guanidino grupp, som också var större än gruppen amino. Zanamivir, en övergång-statliga analoga inhibitor för substans, var resultatet.
Utvecklingen
Nyligen anger rapporterade oseltamivir-motståndet H5N1 viruset substans behålla mottaglighet för zanamivir att strukturen av zanamivir har vissa fördelar över oseltamivir i bindningen till den aktiva fickan av H5N1 substans.
Som beprövad anti-influenza narkotika mål fortsätter substans att vara attraktiva för utveckling av nya inhibitorer. Kristallstrukturen av H5N1 aviär influensa substans (PDB-kod: 2HTY) innehåller tredimensionella strukturella information och möjlighet för att hitta nya inhibitorer i detta avseende, eftersom de befintliga inhibitorer, såsom oseltamivir och zanamivir, utvecklades baserat på olika strukturer av substans, såsom undertyper N9, N2 och typ b släkte av influensavirus.
Drogen är godkända att användas för förebyggande och behandling av influensa hos personer äldre än 7 i Förenta staterna, Kanada, Europeiska unionen och många andra länder.
Det rekommenderas inte för personer med andningsproblem och krämpor.
Ytterligare läsning
Denna artikel är licensierade under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det använder sig av material från Wikipedia artikel om "Zanamivir" allt material anpassat används från Wikipedia är tillgängliga enligt Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® själv är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.