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¿Cuál es Tamiflu - Oseltamivir?

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

La Gripe sigue siendo una causa importante de la morbosidad y de la mortalidad, e incurre en los costos económicos sustanciales debido a la hospitalización - determinado para los ancianos envejecidos 65 años o más, y entre ésos con dolencias de alto riesgo. Mientras Que la vacunación de la gripe se considera la medida de control más efectiva para las poblaciones sanas y crónico la enfermedad, es menos efectiva en los ancianos y los pacientes immunocompromised.

Así las drogas efectivas para la gripe son todavía necesarias, y los inhibidores de la neuraminidasa representan el apoyo principal del tratamiento de la anti-gripe hoy. Oseltamivir, el inhibidor más famoso de la neuraminidasa, se ha convertido en una droga de la importancia de la salud pública desde que fue incluido en planes de gestión de la pandemia de gripe. Muchas revistas y meta-análisis sistemáticos de la eficacia del oseltamivir en el tratamiento y la profilaxis se han publicado en gorrones par-revisados.

Química de la Droga y mecanismo de la acción

Oseltamivir (también conocido bajo marca Tamiflu) es el profármaco de etilo oral-activo del éster del carboxilaato del oseltamivir [(3R, 4R, 5S) - 4-acetylamino-5-amino-3 (1-ethylpropoxyl) - el ácido 1-cyclohexene-1-carboxylic], que es un inhibidor selectivo potente de las neuraminidasas de la gripe A y del virus de B. La conversión del oseltamivir al carboxilaato del oseltamivir ocurre vía los carboxylesterases que se establecen predominante en el hígado.

La primera determinación de la estructura del fosfato del oseltamivir fue lograda por la difracción de Radiografía del único cristal con la radiación de sincrotrón. La síntesis de esta droga requiere el ácido shikimic, que se extrae de las barquillas del anís de estrella Chino. Un proceso de 10 pasos de progresión de reacciones químicas complejas se requiere para sintetizar el oseltamivir.

Esta droga ata al sitio activo de la neuraminidasa del virus de gripe, previniendo la hendidura del ácido N-Acetylneuraminic (ácido siálico) del receptor del hemagglutinin en las células epiteliales. Dejando este receptor la agregación a intacta, viral sigue, que a su vez evita que el virus entre en las células epiteliales. Los receptores Intactos del hemagglutinin también causan la agregación de las nuevas partículas del virus en la superficie de la célula.

Farmacinética

El oseltamivir Oral se absorbe rápidamente y, según lo mencionado, es hendido por carboxylesterases en el hígado y el aparato gastrointestinal al carboxilaato activo. La biodisponibilidad del carboxilaato se estima para ser el aproximadamente 80%, y el tiempo a la concentración máxima del plasma del carboxilaato es entre 2,5 y 5 horas.

El volumen de distribución del carboxilaato del oseltamivir es influenciado pesado por sus características fisicoquímicas polares y miente entre 23 y 26 litros, con el aproximadamente 3% de la droga limitada a las proteínas del plasma. Las Concentraciones en el pulmón han estado señaladas tan arriba como cinco veces más arriba que niveles correspondientes del plasma, y la droga está también bien distribuida a la mucosa nasal y a los tejidos del oído central.

Oseltamivir muestra la cinética dosis-lineal, con una semivida de la eliminación de aproximadamente 7,7 horas en individuos sanos. El carboxilaato de Oseltamivir es eliminado sobre todo por el riñón vía la filtración glomerular y la secreción tubular, con una semivida media de 6-10 horas. La separación y la distribución del tejido son reducidas por el probenecid. Menos el de 20% de una dosis oral del oseltamivir se elimina en las heces.

Niños Jovenes (entre un y doce años de edad) sin obstrucción el carboxilaato activo del oseltamivir del metabilito en un paso más rápido cuando está comparado a más viejos niños y adultos. Por otra parte, la exposición al metabilito activo es el cerca de 25% más arriba en ancianos que en individuos jovenes; sin embargo, esto no necesita ajustes de la dosificación.

Fuentes

  1. http://www.actabp.pl/pdf/3_2014/495.pdf
  2. http://www.chm.bris.ac.uk/motm/tamiflu/synthesis.htm
  3. http://fampra.oxfordjournals.org/content/30/2/125.long
  4. http://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X%2814%2900106-2/fulltext
  5. Directorio de Ebadi M. de la Farmacología Clínica, Segunda Edición. El CRC Prensa, 2007; págs. 526-528
  6. Smith DA. Metabolismo, Farmacinética, y Toxicidad de Grupos Funcionales: Impacto de los Bloques Huecos de la Química Medicinal en ADMET. Sociedad Real de la Química, 2010; págs. 427-431.

[Lectura Adicional: Tamiflu]

Last Updated: Sep 1, 2015

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