Warfarine (ook bekend onder de merknamen Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarinen Waran) is een anticoagulans. Het werd aanvankelijk markt gebracht als een pesticide tegen ratten en muizen en is nog steeds populair voor dit doel, hoewel meer potente vergiften zoals brodifacoum hebben sindsdien ontwikkeld. Een paar jaar na de invoering ervan, warfarine bleek te zijn effectieve en relatief veilig is voor het voorkomen van trombose en embolie (abnormale vorming en migratie van bloedstolsels) in vele aandoeningen. Het was goedgekeurd voor gebruik als een medicatie in de vroege jaren vijftig en bleef populair sinds; warfarine is de wijdst voorgeschreven anticoagulant drug in Noord-Amerika.
Warfarine is een synthetisch derivaat van cumarine, een chemische stof natuurlijk gevonden in vele planten, met name woodruff ('' Galium odoratum'', Rubiaceae), en op lagere niveaus in zoethout, lavendel, en verschillende andere soorten. Warfarine en verwante coumarinen daling bloed coagulatie door remming van vitamine k epoxide reductase, een enzym dat recycleert geoxideerd vitamine k te zijn gereduceerde vorm nadat het heeft deelgenomen aan de carboxylering van verschillende eiwitten coagulatie, voornamelijk protrombine en factor VII bloed. Om deze reden, worden drugs in deze klasse ook aangeduid als de vitamine k antagonisten. In 1921 bepaald Frank Schofield, een Canadese veterinaire patholoog, dat het vee werden inname van beschimmelde kuilvoer gemaakt van zoete klaver dat als een potente antistollingsmiddel functioneerde. Hij gescheiden goede klaver stengels en klaver stengels van de dezelfde hooi maai beschadigd, en elk aan een verschillende rabbit gevoed. Het konijn dat de goede stengels had ingeslikt bleef goed, maar het konijn die de beschadigde stengels had ingeslikt overleed aan een hemorragische ziekte. Een dubbele experiment met een verschillende steekproef van clover hay produceerde hetzelfde resultaat. Dit verslag heeft geleid tot de latere onderzoek dat tot de ontdekking van de dicoumarol leidde. Coumarinen zijn nu aanwezig in veel planten bekend. De geur van vers gemaaid gras of hooi is te wijten aan een cumarine.
De identiteit van de anticoagulant stof in beschimmeld sweet klaver bleef een mysterie tot 1940 toen Karl Paul Link en zijn lab van scheikundigen werken bij de Universiteit van Wisconsin uiteengezet te isoleren en karakteriseren de hemorragische agent van de verwende hooi. Het duurde vijf jaar voor Link's student Harold A. Campbell 6 mg van kristallijn antistollingsmiddel herstellen. Vervolgens Link's student Mark A. Stahmann nam over het project en een grote schaal extractie, geïnitieerd 1.8 g van recrystallized antistollingsmiddel isoleren in ongeveer 4 maanden. Dit was genoeg materiaal voor Stahmann en Charles F. Huebner hun resultaten tegen Campbell's te controleren en te karakteriseren grondig de compound. Door afbraak experimenten stelden ze vast dat de antistollingsmiddel was 3,3'-methylenebis-(4-hydroxycoumarin), die ze later dicoumarol genoemd. Zij bevestigd hun resultaten door synthese van dicumarol en bewijzen dat het was identiek aan de natuurlijk voorkomende agent. De komende jaren, talloze soortgelijke chemicaliën bleken te hebben dezelfde anticoagulant eigenschappen. De eerste van deze op grote schaal worden gecommercialiseerd was dicoumarol, gepatenteerd in 1941. Koppeling bleef werken op de ontwikkeling van meer potente cumarine gebaseerde anticoagulantia voor gebruik als knaagdier vergif, wat resulteert in warfarine in 1948. (De naam warfarine voor '' Wisconsin Alumni Research Foundation'' + het einde komt voort uit het acroniem '' WARF'', ''-arin'' die de link met cumarine aangeeft.) Warfarine was eerst geregistreerd voor gebruik als een rattengif in de VS in 1948, en was onmiddellijk populair; Hoewel het werd ontwikkeld door Link, de WARF financieel ondersteund het onderzoek en het octrooi werd toegewezen.
Verder lezen
Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Het gebruikt materiaal van het Wikipedia artikel over "warfarine" al het materiaal aangepast gebruikt uit Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc.