Varfariini (tunnetaan myös tuotemerkkien alla Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarin, ja Waran) on antikoagulantti. Se oli alun perin markkinoitiin torjunta vastaan rotat ja hiiret ja on edelleen suosittu tähän tarkoitukseen, vaikka voimakkaampi myrkkyjä kuten brodifacoum on sittemmin kehitetty. Muutaman vuoden kuluttua sen käyttöönotosta, varfariini todettiin olevan tehokas ja suhteellisen turvallinen ehkäisemiseksi tromboosi ja keuhkoembolia (epänormaali muodostuminen ja muuttoliike verihyytymien) monissa sairauksissa. Se hyväksyttiin käytettäväksi lääkitys 1950-luvun alussa ja on säilyttänyt suosionsa siitä lähtien, varfariini on yleisimmin määrätty antikoagulantti huume Pohjois-Amerikassa.
Varfariini on synteettinen johdannainen kumariinia, kemiallinen löytyy luonnollisesti monia kasveja, kuten Woodruff (''Galium odoratum'', Rubiaceae), ja alemmilla tasoilla lakritsi, laventeli, ja monia muita lajeja. Varfariini ja niihin liittyvät kumariinit laskea veren hyytymiseen estämällä K-vitamiinin epoksihartsit reduktaasin, entsyymiä, joka kierrättää hapettunut K-vitamiinia sen supistetussa muodossa, kun se on osallistunut carboxylation useiden veren hyytymisen proteiineihin, pääasiassa protrombiini ja tekijä VII. Tästä syystä huumeiden tässä luokassa ovat myös nimitystä K-vitamiinin antagonistit. Vuonna 1921, Frank Schofield, kanadalainen eläinlääkärin patologi, todennut, että karja oli niellyt homeessa säilörehun valmistettu makea apila, että toimi voimakas antikoagulantti. Hän erotti hyvän apilan korret ja vaurioituneet apila varret samasta heinää leikata, ja syötetään kukin eri kani. Kani joka oli nautittuina hyvä varret pysyivät hyvin, mutta kani joka oli nautittuina vaurioitunut varret kuoli verenvuotoa sairaus. Kaksoiskappale kokeilla eri näyte apilan heinää tuottanut samaa tulosta. Tämä raportti johti myöhempi tutkimus, joka johti dikumaroli löytö. Kumariinit nyt tiedetään esiintyvän monet kasvit. Haju juuri leikattu tai heinällä johtuu kumariinin.
Identiteetti antikoagulantti aineen homeisissa makea apila pysyi mysteeri vuoteen 1940, kun Karl Paul Link ja hänen lab kemistien töissä University of Wisconsin esitetään eristää ja kuvata aivoverenvuotoon kauppaedustajaa pilaantunutta heinää. Kesti viisi vuotta Linkin opiskelija Harold A. Campbell elpyä 6 mg kiteistä antikoagulantti. Seuraavaksi Linkin opiskelija Mark A. Stahmann otti projektin ja käynnisti laajamittaisen louhinnan, eristää 1,8 g recrystallized antikoagulantti noin 4 kuukautta. Tämä oli tarpeeksi materiaalia Stahmann ja Charles F. Huebner tarkistaa tuloksiaan vastaan Campbellin ja perusteellisesti kuvata yhdiste. Kautta hajoaminen kokeita he perustivat että antikoagulantti oli 3,3 '-metyleenibis-(4-hydroxycoumarin), joita ne myöhemmin nimettiin dikumaroli. He vahvistivat tuloksia yhdistelemällä dicumarol ja näyttämällä, ettei se identtinen luonnon aine. Muutaman seuraavan vuoden aikana lukuisia vastaavia kemikaaleja todettiin sama antikoagulanttiominaisuudet. Ensimmäinen näistä on laajalti kaupallistettu oli dikumaroli, patentoitu vuonna 1941. Link jatkoi kehittämässä voimakkaampi kumariinin perustuvia antikoagulanttien käytettäväksi jyrsijä myrkyt, mikä varfariinin vuonna 1948. (Nimi varfariinin johtuu lyhenne''WARF'', ja''Wisconsin Alumni tutkimussäätiö''+ päättyy''-ARIN''osoittaa sen yhteyttä kumariinia.) Varfariinin rekisteröity ensimmäisen käytettäväksi jyrsijä vuonna Yhdysvalloissa vuonna 1948, ja oli heti suosittu, vaikka se on kehittänyt Link, WARF taloudellista tukea tutkimuksen ja annettiin patentti.
Kirjallisuutta
Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Se käyttää materiaalia Wikipedian artikkeli " Varfariini "Kaikki materiaali mukautettu käytetty Wikipedia on käytettävissä lisenssillä Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia ® on itse rekisteröity tavaramerkki Wikimedia Foundation, Inc.