Warfarin (auch bekannt unter dem Markennamen Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarinund Warane) ist ein Antigerinnungsmittel. Es wurde ursprünglich als ein Pestizid gegen Ratten und Mäusen vermarktet und ist nach wie vor beliebt für diesen Zweck, obwohl stärker Gifte wie Brodifacoum seitdem entwickelt worden sind. Wenige Jahre nach seiner Einführung wurde Warfarin gefunden, wirksam und verhältnismäßig sicher zur Vermeidung von Thrombose und Embolie (abnorme Bildung und Migration von Blutgerinnseln) in viele Erkrankungen. Es wurde für die Verwendung als ein Medikament in den frühen 1950er Jahren zugelassen und seit beliebt geblieben; Warfarin ist das am häufigsten vorgeschriebenen verabreichte Medikament in Nordamerika.
Warfarin ist ein synthetischer Abkömmling des Cumarin, eine Chemikalie fand natürlich in vielen Anlagen, insbesondere Waldmeister ('' Galium Odoratum cm, Rubiaceae) und auf niedrigeren Ebenen in Lakritz, Lavendel und verschiedene andere Arten. Warfarin und verwandte Cumarine Rückgang Blutgerinnung durch die Hemmung der Vitamin K Epoxid-Reduktase, ein Enzym, dass Wiederverwendungen oxidiert Vitamin K, seine reduzierte Form, nachdem es in die Carboxylierung verschiedener teilgenommen hat Blut gerinnen Proteine, vor allem erworbener und Faktor VII. Aus diesem Grund sind Drogen in dieser Klasse auch als Vitamin-K-Antagonisten bezeichnet. 1921 Festgestellt Frank Schofield, ein kanadischer tierärztliche Pathologe, dass das Vieh waren verschimmelt Ballensilage hergestellt aus süßen Klee, das funktioniert wie ein potenter Gerinnungshemmer einnehmen. Er getrennt gute Klee Stiele beschädigt Klee Stiele von der gleichen Heu Mähen und jeweils eine unterschiedlichen Kaninchen gefüttert. Die Kaninchen, die die gute Stiele eingenommen hatte blieb gut, aber der Hase, die die beschädigte Stiele eingenommen hatte eine hämorrhagische Krankheit gestorben. Einer doppelter Experiment mit einem anderen Beispiel von Klee Heu produziert das gleiche Ergebnis. In diesem Bericht führte zu die nachfolgende Forschung, die Dicumarol der Entdeckung führte. Cumarine sind jetzt vorhanden in vielen Werken bekannt. Der Geruch frisch geschnittenem Gras und Heu ist aufgrund einer Cumarin.
Die Identität der verabreichte Substanz in verschimmelt Steinklee blieb ein Mysterium bis 1940 als Karl Paul Link und seinem Labor Chemiker arbeiten an der University of Wisconsin dargelegt, zu isolieren und charakterisieren den HÃ ¤ morrhagische Agent von verdorbenes Stroh. Es dauerte fünf Jahre für Link Student Harold A. Campbell, 6 mg von kristallinen Antikoagulans wiederherzustellen. Als nächstes Link Student Mark A. Stahmann übernahm das Projekt und initiiert eine groß angelegte Extraktion, 1,8 g Rekristallisiertes Antikoagulans in etwa 4 Monaten zu isolieren. Dies war genug Material für Stahmann und Charles F. Huebner, ihre Ergebnisse gegen Campbells zu überprüfen und um gründlich die Verbindung zu charakterisieren. Durch Abbau Experimente zusammen mit Jerica Ziherl sei die Antikoagulans 3,3'-methylenebis-(4-hydroxycoumarin), die sie später in Dicumarol umbenannt. Sie bestätigt ihre Ergebnisse durch Synthese von Dicumarol und beweisen, dass es identisch mit der natürlich vorkommenden Agent war. In den nächsten Jahren wurden zahlreiche ähnliche Chemikalien gefunden, die die gleichen Antigerinnungsmitteleigenschaften. Die erste davon zu weit in den Handel gebracht wurde Dicumarol, patentierte 1941. Verbindung weiter arbeiten an der Entwicklung stärker Cumarin-basierte Antikoagulantien für den Einsatz als Nagetier Gifte, wodurch Warfarin 1948. (Der Name Warfarin ergibt sich aus die Abkürzung cm WARF'', '' Wisconsin Alumni Research Foundation'' + das Ende cm-Arin'', der angibt, seine Verbindung mit Cumarin.) Warfarin für den Einsatz als Rodentizid in den USA im Jahr 1948 zunächst registriert wurde, und war sofort populär; Obwohl es Link entwickelt wurde, wurde die WARF finanziell unterstützt die Forschung und das Patent.
Weiterführende Literatur
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