Βαρφαρίνη (επίσης γνωστή με τα εμπορικά σήματα Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarin, και Waran) είναι αντιπηκτικό. Ήταν αρχικά στην αγορά ως φυτοφάρμακο εναντίον αρουραίους και ποντίκια και εξακολουθεί να είναι δημοφιλής για το σκοπό αυτό, αν και έχουν πιο ισχυρό δηλητήρια όπως brodifacoum αφού έχουν αναπτυχθεί. Λίγα χρόνια μετά την καθιέρωσή του, βαρφαρίνη βρέθηκε να είναι αποτελεσματική και σχετικά ασφαλής για την πρόληψη της θρόμβωσης και εμβολή (ανώμαλο σχηματισμό και τη μετανάστευση των θρόμβων στο αίμα) σε πολλές διαταραχές. Ήταν εγκριθεί για χρήση ως φάρμακο στις αρχές του 1950 και έχει παραμείνει δημοφιλής από τότε? Βαρφαρίνη είναι το πιο ευρέως προβλέπεται αντιπηκτικό φάρμακο στη Βόρεια Αμερική.
Βαρφαρίνη είναι ένα συνθετικό παράγωγο κουμαρίνης, μια χημική ουσία που βρίσκεται φυσικά σε πολλά φυτά, κυρίως Woodruff (''Galium odoratum'', Rubiaceae), και σε χαμηλότερα επίπεδα σε γλυκόριζα, λεβάντα, και διάφορα άλλα είδη. Βαρφαρίνη και συναφή κουμαρίνες πήξη του αίματος μειώνεται με την παρεμπόδιση της βιταμίνης Κ-εποξείδια αναγωγάσης, ένζυμο που ανακυκλώνει οξειδωμένη βιταμίνη Κ σε μειωμένη μορφή της, αφού έχει συμμετάσχει στην καρβοξυλίωση πολλών πρωτεϊνών πήξης του αίματος, κυρίως προθρομβίνης και τον παράγοντα VII. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας που αναφέρεται επίσης ως ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Το 1921, ο Frank Schofield, μια καναδική κτηνιατρικό παθολόγο, διαπίστωσε ότι τα βοοειδή ήταν κατάποση μουχλιασμένα ενσίρωσης γίνονται από το γλυκό τριφύλλι που λειτούργησε ως ένα ισχυρό αντιπηκτικό. Αυτός χωρίζεται καλή μίσχοι τριφύλλι και κατεστραμμένα μίσχοι τριφύλλι από την ίδια σανό θερίζω, και τροφοδοτείται η κάθε μία σε διαφορετικό κουνέλι. Το κουνέλι που είχε προσλαμβάνεται το καλό μίσχοι παρέμειναν καλά, αλλά το κουνέλι που είχε προσλαμβάνεται το κατεστραμμένο μίσχοι πέθαναν από αιμορραγική ασθένεια. Το αντίγραφο πείραμα με ένα διαφορετικό δείγμα του τριφυλλιού σανό που παράγονται το ίδιο αποτέλεσμα. Η έκθεση αυτή οδήγησε στην επακόλουθη έρευνα που οδήγησε στην αποκάλυψη δικουμαρόλη του. Κουμαρίνες είναι πλέον γνωστό ότι είναι παρούσα σε πολλά φυτά. Η μυρωδιά του φρεσκοκομμένο γρασίδι ή σανό οφείλεται σε κουμαρίνης.
Η ταυτότητα του αντιπηκτική ουσία σε μουχλιασμένα γλυκό τριφύλλι παραμείνει ένα μυστήριο μέχρι το 1940, όταν ο Καρλ Paul Link και εργαστήριό του της χημικοί που εργάζονται στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin έθεσε ως στόχο να απομονώσουν και να χαρακτηρίσουν το αιμορραγικό παράγοντα από το χαλασμένο σανό. Χρειάστηκαν πέντε χρόνια για φοιτητή Harold Link, Α. Campbell να ανακτήσει 6 mg κρυσταλλικού αντιπηκτικό. Στη συνέχεια, φοιτητής του Link Mark Α. Stahmann ανέλαβε το έργο και άρχισε ευρείας κλίμακας εξόρυξη, την απομόνωση 1,8 g ανακρυσταλλώνεται αντιπηκτικό σε περίπου 4 μήνες. Αυτό ήταν αρκετό υλικό για Stahmann και Charles F. Huebner για να ελέγξετε τα αποτελέσματά τους έναντι της Campbell και να χαρακτηρίσει σε βάθος την ουσία. Μέσα από πειράματα υποβάθμισης που διαπιστώνεται ότι το αντιπηκτικό 3,3 '-μεθυλενοδις-(4-hydroxycoumarin), το οποίο ονομάστηκε αργότερα δικουμαρόλη. Επιβεβαίωσαν τα αποτελέσματά τους από την σύνθεση dicumarol και αποδεικνύοντας ότι ήταν πανομοιότυπο με το φυσικό παράγοντα. Μέσα στα επόμενα λίγα χρόνια, πολλά παρόμοια χημικά προϊόντα βρέθηκαν να έχουν τις ίδιες ιδιότητες αντιπηκτικό. Το πρώτο από αυτά να είναι ευρέως στο εμπόριο ήταν δικουμαρόλη, κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1941. Σύνδεσμος συνέχισε να δουλεύει για την ανάπτυξη πιο ισχυρό κουμαρίνης που βασίζεται αντιπηκτικά για να χρησιμοποιηθούν ως τρωκτικό δηλητήρια, με αποτέλεσμα βαρφαρίνη το 1948. (Η βαρφαρίνη όνομα προέρχεται από το ακρωνύμιο''Warf'', για''Wisconsin Alumni Research Foundation''+ η κατάληξη-ARIN''''που δείχνει τη σχέση της με κουμαρίνης.) Βαρφαρίνη καταχωρήθηκε αρχικά για χρήση ως τρωκτικοκτόνο στη ΗΠΑ το 1948, και έγινε αμέσως δημοφιλής? αν και αναπτύχθηκε από τον Link, ο προμηθευτής Warf υποστήριξε οικονομικά την έρευνα και ανατέθηκε το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.
Περισσότερες Πληροφορίες
Αυτό το άρθρο είναι υπό την άδεια Creative Commons License Attribution-ShareAlike . Χρησιμοποιεί υλικό από το Wikipedia άρθρο για την « Βαρφαρίνη "Όλο το υλικό προσαρμοσμένο χρησιμοποιείται από την Wikipedia είναι διαθέσιμα υπό τους όρους της Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Βικιπαίδεια ® η ίδια είναι ένα σήμα κατατεθέν της Wikimedia Foundation, Inc