קומדין (הידוע גם תחת שמות המותג קומדין, Jantoven, Marevan, Lawarin ו Waran) הוא נוגד קרישה. היא שווקה בתחילה כמו חומרי הדברה נגד חולדות ועכברים והוא עדיין פופולרי למטרה זו, למרות הרעלים יותר חזק כגון brodifacoum מאז פותחו. כמה שנים לאחר השקתו, קומדין נמצאה יעילה ובטוחה יחסית למניעת פקקת תסחיף (היווצרות הגירה נורמלי של קרישי דם) בהפרעות רבות. זה היה אושר לשימוש כתרופה בשנת 1950 מוקדם נשאר פופולרי מאז: קומדין היא תרופה נוגדת קרישה ביותר שנקבעה נרחב בצפון אמריקה.
קומדין הוא נגזרת סינטטית של coumarin, חומר כימי המצוי באופן טבעי בצמחים רבים, בעיקר Woodruff (odoratum''דבקה'', פואתיים), וברמות נמוכות ליקוריץ, לבנדר, מינים שונים אחרים. קומדין ודם coumarins הקשורות לירידה קרישה על ידי עיכוב ויטמין K epoxide רדוקטאז, אנזים ממחזר חמצון ויטמין K כדי ליצור מופחת שלה לאחר שהיא השתתפה carboxylation של חלבונים קרישה כמה דם, בעיקר prothrombin גורם השביעי. מסיבה זו, סמים בכיתה זו מכונה גם ויטמין K היריבים. בשנת 1921, פרנק שופילד, פתולוג וטרינרי הקנדי, נקבע כי הבקר היו בליעת תחמיץ עבש עשוי תלתן מתוק כי שימש קרישה חזק. הוא הפריד גבעולי תלתן טוב גבעולי תלתן ניזוק חציר לכסח אותו, והאכילה לכל ארנב שונים. השפן כי קלטו את גבעולי טוב נשאר טוב, אבל זה היה ארנב ingested את גבעולי ניזוק נפטר ממחלה haemorrhagic. ניסוי כפול עם מדגם שונה של חציר תלתן הפיק את אותה תוצאה. דו"ח זה הוביל למחקר הבאים שהוביל לגילוי של dicoumarol. Coumarins ידועים עכשיו להיות נוכח צמחים רבים. ריח של דשא קצוץ טרי או חציר נובע coumarin.
זהותו של החומר נוגד הקרישה ב תלתן מתוק עבש נותרה בגדר תעלומה עד 1940 כאשר קארל קישור פול במעבדתו של כימאים עובדים באוניברסיטת ויסקונסין יצאה לבודד ולאפיין את הסוכן hemorrhagic מן החציר מפונקת. זה לקח חמש שנים עבור התלמיד קישור של הרולד א קמפבל להתאושש 6 מ"ג של נוגד קרישה גבישי. לאחר מכן, לקח סטודנט מארק קישור של א Stahmann על הפרויקט יזמו חילוץ בקנה מידה גדול, בידוד 1.8 גרם של קרישה recrystallized כ 4 חודשים. זה היה מספיק חומר Stahmann וצ'רלס פ היבנר כדי לבדוק את התוצאות שלהם נגד קמפבל וגם ביסודיות לאפיין את המתחם. באמצעות ניסויים השפלה הקימו כי קרישה היה 3,3 '-methylenebis-(4-hydroxycoumarin), אשר הם בשם אחר dicoumarol. הם אישרו את התוצאות שלהם על ידי סינתזה dicumarol ולהוכיח שזה זהה לסוכן טבעי. במהלך השנים הקרובות, כימיקלים דומים רבים מצאו את מאפייני קרישה אותו. הראשון מביניהם להיות ממוסחר נרחב היה dicoumarol, פטנט בשנת 1941. קישור המשיך לעבוד על פיתוח תרופות נגד קרישת דם coumarin מבוססי חזק יותר לשימוש ברעלים מכרסמים, וכתוצאה מכך קומדין בשנת 1948. (קומדין השם נובע ראשי תיבות של''WARF'', עבור''ויסקונסין בוגרים Research Foundation''+ הסוף'', ערין''המציין הקישור שלה עם coumarin.) Warfarin היה רשום הראשונה rodenticide לשימוש ב בארה"ב בשנת 1948, והיה פופולרי מיד; אף פותחה על ידי קישור, WARF תמיכה כספית במחקר והוצב את הפטנט.
קריאה נוספת
מאמר זה הוא ברשיון במסגרת רשיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . זה משתמש בתוכן מ ויקיפדיה מאמר על " קומדין "כל החומר מותאם שימוש מוויקיפדיה זמין תחת התנאים של רישיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . ויקיפדיה ® עצמו הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, Inc