Warfarin (conosciuto anche con i marchi Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarin e Waran) è un anticoagulante. Inizialmente è stato commercializzato come un pesticida contro ratti e topi, ed è ancora popolare a questo scopo, anche se veleni più potenti, come Brodifacoum da allora sono state sviluppate. Pochi anni dopo la sua introduzione, il warfarin è risultato essere efficace e relativamente sicuro per prevenire la trombosi ed embolia (formazione anomala e la migrazione di coaguli di sangue) in molti disturbi. E 'stato approvato per l'uso come farmaco nei primi anni 1950 ed è rimasto popolare da allora, il warfarin è il farmaco più ampiamente prescritto anticoagulante in Nord America.
Warfarin è un derivato sintetico di cumarina, una sostanza chimica che si trova naturalmente in molte piante, in particolare a disco (''Galium odoratum'', Rubiaceae), e ai livelli più bassi di liquirizia, lavanda, e varie altre specie. Warfarin e riduzione correlata cumarine coagulazione del sangue inibendo la vitamina K epossido reduttasi, un enzima che ricicla ossidato vitamina K alla sua forma ridotta, dopo aver partecipato alla carbossilazione di diverse proteine della coagulazione del sangue, soprattutto di protrombina e di fattore VII. Per questo motivo, i farmaci di questa classe sono detti anche antagonisti della vitamina K. Nel 1921, Frank Schofield, un patologo veterinario canadese, ha stabilito che i bovini erano ammuffiti ingestione di insilati a base di trifoglio dolce che fungeva da potente anticoagulante. Ha separato i gambi e steli di trifoglio buon trifoglio danneggiato dal falciare fieno stesso, e alimentati ognuno da un coniglio diverso. Il coniglio che aveva ingerito gli steli rimasti ben bene, ma il coniglio che avevano ingerito il gambo danneggiato è morto di una malattia emorragica. Un esperimento duplicato con un altro campione di trifoglio fieno prodotto lo stesso risultato. Questo rapporto ha portato alla ricerca successiva che ha portato alla scoperta di dicumarolo. Cumarine sono ormai noti per essere presenti in molte piante. L'odore di erba appena tagliata o fieno è dovuta a un cumarina.
L'identità della sostanza anticoagulante in ammuffito meliloto è rimasto un mistero fino al 1940 quando Karl link Paolo e il suo laboratorio di chimici che lavorano presso la University of Wisconsin deciso di isolare e caratterizzare l'agente emorragica da fieno viziato. Ci sono voluti cinque anni per gli studenti di Link Harold A. Campbell per recuperare 6 mg di anticoagulante cristallina. Successivamente, Link studente Mark A. Stahmann si occupa del progetto e avviato una estrazione su larga scala, isolando 1,8 g di anticoagulante ricristallizzato in circa 4 mesi. Questo è stato abbastanza materiale per Stahmann e Charles F. Huebner per verificare i loro risultati contro Campbell e caratterizzare accuratamente il composto. Attraverso esperimenti di degradazione hanno stabilito che l'anticoagulante è stata 3,3 '-metilenebis-(4-hydroxycoumarin), che hanno poi chiamato dicumarolo. Hanno confermato i risultati ottenuti sintetizzando dicumarolo e dimostrando che era identica per l'agente naturale. Nel corso dei prossimi anni, numerose sostanze chimiche simili sono stati trovati per avere la stessa proprietà anticoagulanti. Il primo di questi ad essere ampiamente commercializzato era dicumarolo, brevettato nel 1941. Collegamento continuato a lavorare sullo sviluppo di anticoagulanti cumarinici-based più potente per l'uso come veleni roditore, con conseguente warfarin nel 1948. (Il warfarin nome deriva dall'acronimo''WARF'', per''Wisconsin Alumni Research Foundation''+ la desinenza-Arin''''che indica il suo legame con cumarinici.) Warfarin è stato registrato per essere utilizzato come rodenticida in Stati Uniti nel 1948, e fu subito popolare, anche se è stato sviluppato da Link, il WARF finanziariamente sostenuto la ricerca ed è stato assegnato il brevetto.
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