Warfarina (também conhecido sob os nomes de marca Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarine Waran) é um anticoagulante. Ele foi inicialmente comercializado como um pesticida contra ratos e camundongos e ainda é popular para este efeito, embora já tenham sido desenvolvidos venenos mais potentes, como brodifacoum. Alguns anos após a sua introdução, warfarina foi encontrada para ser eficaz e relativamente seguro para prevenir a trombose e embolia (formação anormal e migração de coágulos de sangue) em muitos distúrbios. Ele foi aprovado para uso como um medicamento no início dos anos 1950 e manteve-se popular desde; warfarina é o fármaco anticoagulante mais amplamente prescrito na América do Norte.
Warfarina é um derivado sintético de cumarina, um produto químico encontrado naturalmente em muitas plantas, nomeadamente woodruff (' Galium odoratum ', Rubiaceae) e em níveis inferiores na alcaçuz, lavanda e várias outras espécies. Warfarina e coumarins relacionados diminuição coagulação de sangue inibindo redutase epóxido de vitamina K, uma enzima que reciclagens oxidado vitamina k para sua forma reduzida depois que ele tem participado em carboxilação de várias proteínas de coagulação, principalmente de protrombina e fator VII de sangue. Por esta razão, drogas nesta classe são também referidas como antagonistas da vitamina K. Em 1921, Frank Schofield, um patologista veterinário canadense, determinou que o gado foram ingerir embolorada silagem feita de trevo doce que funcionava como um potente anticoagulante. Ele separados trevo boa caules e danificado trevo caules do mesmo mow feno e alimentados cada uma para um coelho diferente. O coelho que tinha ingerido os boas caules manteve-se bem, mas o coelho que tinha ingerido caules danificados morreu devido a uma doença hemorrágica. Um experimento duplicado com uma amostra diferente de feno trevo produzido o mesmo resultado. Este relatório levou para a subsequente investigação que levou à descoberta da dicoumarol. Coumarins são agora conhecidos por estar presente em muitas plantas. O cheiro na hora de cortar grama ou feno é devido a uma cumarina.
A identidade da substância anticoagulante no trevo de sweet mofado permaneceu um mistério até 1940, quando Karl Paul Link e seu laboratório de químicos trabalhando na Universidade de Wisconsin definido para isolar e caracterizar o agente hemorrágico de feno estragado. Foram necessários cinco anos para estudante do Link Harold A. Campbell recuperar 6 mg de anticoagulante cristalino. Em seguida, estudante do Link Mark A. Stahmann assumiu o projeto e deu início a uma extração em larga escala, isolando 1.8 g do anticoagulante recrystallized em cerca de 4 meses. Isso foi material suficiente para Stahmann e Charles F. Huebner para verificar seus resultados contra de Campbell e caracterizar completamente o composto. Através de experiências de degradação estabeleceram que o anticoagulante foi 3,3'-methylenebis-(4-hydroxycoumarin), que mais tarde chamaram de dicoumarol. Eles confirmaram seus resultados sintetizando dicumarol e provando que era idêntico ao agente que ocorre naturalmente. Durante os próximos anos, numerosos produtos químicos semelhantes foram encontrados para ter as mesmas propriedades anticoagulante. O primeiro da ser amplamente comercializado foi dicoumarol, patenteado em 1941. Link continuado a trabalhar no desenvolvimento mais potentes com base a cumarina anticoagulantes para uso como venenos roedores, resultando em warfarina em 1948. (Varfarina nome deriva a sigla ' WARF ', ' Wisconsin Alumni Research Foundation cm + o final '-arin ' indicando sua ligação com a cumarina.) Warfarina foi primeiro registrada para uso como um rodenticida nos Estados Unidos em 1948 e foi imediatamente popular; Embora ele foi desenvolvido por Link, o WARF financeiramente apoiou a investigação e foi atribuído a patente.
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