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华法林是什么?

华法林 (又称下的品牌香豆,Jantoven,Marevan,LawarinWaran)是一种抗凝。它最初是作为对大鼠和小鼠的农药销售仍然是流行为此,虽然更多的烈性毒药,如溴鼠灵,至今已开发。其介绍,几年后,华法林被认为是有效的和相对安全,防止血栓形成和栓塞许多疾病(异常血液凝块的形成和迁移)的。它在20世纪50年代初被批准作为药物使用,一直以来流行;华法林是最广泛的处方在北美的抗凝血药物。

华法林是一种合成的香豆素衍生物,化学发现天然存在于许多植物,尤其是伍德拉夫(“猪殃玉竹”,茜草科),甘草,薰衣草,以及其他各种物种中的较低水平。华法林和相关的香豆素类化合物的减少抑制维生素K环氧化物还原酶,一种酶,回收氧化维生素K,以减少它在几个血液凝固蛋白羧参加,主要是凝血酶原和凝血因子VII血液凝固。出于这个原因,在这一类的药物也被称为维生素K拮抗剂。 1921年,弗兰克菲尔德,加拿大的兽医病理学家,牛摄入发霉的青贮饲料从木樨,作为一种有效的抗凝血剂的作用。他从相同的干草分离良好的三叶草秸秆和损坏三叶草秸秆亩,和美联储每一个不同的兔子。兔,摄入的好秸秆依然不错,但摄入损坏秸秆兔从出血性疾病死亡。一个与苜蓿干草不同样本的重复实验产生同样的结果。这份报告导致的后续研究,导致双香豆素的发现。香豆素是目前已知存在于许多植物。新鲜青草或干草的气味,是由于一个香豆素。

木樨发霉的抗凝物质的身份仍然是个谜,直到1940年时,卡尔保罗链接和他在美国威斯康星大学工作的化学家实验室设置分离和鉴定宠坏干草出血代理。 Link的学生哈罗德A.坎贝尔5年才能收回6毫克结晶抗凝。接下来,链接的学生马克答Stahmann接手该项目,并发起了大规模的提取,分离1.8克重结晶抗凝在大约4个月。这是Stahmann和查尔斯F许布纳足够的材料,对坎贝尔的检查结果,并彻底特征化合物。通过降解实验中,他们建立了抗凝血剂是3,3' - 亚甲基双(4 - 羟基香豆素),他们后来被命名为双香豆素。他们证实他们的结果,通过综合dicumarol,证明它是自然发生的代理相同。在未来的几年中,许多类似的化学物质被发现具有相同的抗凝血特性。这些首先要广泛的商业化,双香豆素,专利于1941年。链接继续发展更有力香豆素的抗凝血剂灭鼠毒药使用,导致在1948年在华法林的工作。 (名华法林的缩写“WARF”,“威斯康星校友研究基金会”+结束ARIN“,”说明其与香豆素的链接。)华法林是第一次使用注册为杀鼠剂在茎美国在1948年,并立即受到WARF,虽然它是由链接开发,财政支持的研究,被分配的专利。

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