Warfarin (även känd under varumärkena Waran, Jantoven, Marevan, Lawarin och Waran) är ett antikoagulantia. Det var initialt marknadsförs som ett bekämpningsmedel mot råttor och möss och är fortfarande populär för detta ändamål, även om mer potenta gifter som brodifaktum har sedan utvecklats. Några år efter dess införande var warfarin visat sig vara effektiv och relativt säker för att förhindra trombos och emboli (onormala bildningen och migrering av blodproppar) i många sjukdomar. Det godkändes för användning som läkemedel i början av 1950-talet och har varit populärt sedan dess, warfarin är den mest förskrivna blodförtunnande läkemedlet i Nordamerika.
Warfarin är ett syntetiskt derivat av kumarin, hittade en kemisk naturligt i många växter, särskilt Woodruff (''Galium odoratum'', Rubiaceae), och på lägre nivåer i lakrits, lavendel, och flera andra arter. Warfarin och relaterade kumariner minskar blodets koagulation genom att hämma vitamin K epoxid reduktas, ett enzym som återvinner oxiderat K-vitamin till sin reducerad form efter att det har deltagit i karboxylering av flera proteiner blodets koagulation, främst protrombin och faktor VII. Av denna anledning är läkemedel i denna klass även kallade vitamin K-antagonister. År 1921, Frank Schofield, en kanadensisk veterinär patolog, fastställt att boskapen var intaget av mögliga ensilage gjorda av söta klöver som fungerade som en potent antikoagulant. Han separerade bra klöver stjälkar och skadade stjälkar klöver från samma hö klippa, och matas varje till en annan kanin. Kaninen som hade intagit de goda stjälkarna kvar också, men kaninen som hade intagit den skadade stjälkar dog av en hemorragisk sjukdom. En dubblett experimentera med olika urval av klöver hö gav samma resultat. Denna rapport ledde till att senare forskning som ledde till dikumarol upptäckt. Kumariner är nu kända för att vara närvarande i många växter. Doften av nyklippt gräs eller hö beror på en kumarin.
Identiteten av antikoagulantia ämnet i mögliga söt klöver förblev ett mysterium fram till 1940 då Karl Paul Link och hans labb för kemister som arbetar vid University of Wisconsin ut för att isolera och karakterisera hemorragisk agent från den bortskämda hö. Det tog fem år för Länka student Harold A. Campbell att återhämta 6 mg kristallina antikoagulant. Därefter tog Links elev Mark A. Stahmann över projektet och inledde en storskalig utvinning, isolera 1,8 g omkristalliserad antikoagulantia i ca 4 månader. Detta var tillräckligt med material för Stahmann och Charles F. Huebner att kontrollera sina resultat mot Campbells och att grundligt karaktärisera förening. Genom nedbrytning experiment som de konstaterat att den antikoagulerande var 3,3 '-metylenbis-(4-Hydroxycoumarin), som de senare namnges dikumarol. De bekräftade sitt resultat genom att syntetisera dicumarol och bevisa att det var identiskt med det naturligt förekommande agent. Under de närmaste åren har ett flertal liknande kemikalier som finns att ha samma antikoagulerande egenskaper. Den första av dessa att bli allmänt kommersialiseras var dikumarol, patenterad 1941. Länk fortsatte att arbeta med att utveckla mer potenta kumarin-antikoagulantia för användning som gnagare gifter, vilket resulterar i warfarin 1948. (Namnet warfarin härstammar från förkortningen''Warf'', för''Wisconsin Alumni Research Foundation''+ ändelsen''-ARIN''som visar dess samband med kumarin.) Warfarin första gången registrerades för användning som en gnagare i USA 1948 och blev omedelbart populär, även om det har utvecklats av Link, Warf finansiellt stöd till forskning och tilldelades patentet.
Ytterligare läsning
Denna artikel är licensierat under Creative Commons Attribution ShareAlike License . Det använder sig av material från Wikipediaartikeln om " Warfarin "Allt material anpassat användas från Wikipedia är tillgänglig under villkoren i Creative Commons Attribution ShareAlike License . Wikipedia ® i sig är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.