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華法林是什麼?

華法林 (又稱下的品牌香豆,Jantoven,Marevan,LawarinWaran)是一種抗凝。它最初是作為對大鼠和小鼠的農藥銷售仍然是流行為此,雖然更多的烈性毒藥,如溴鼠靈,至今已開發。其介紹,幾年後,華法林被認為是有效的和相對安全,防止血栓形成和栓塞許多疾病(異常血液凝塊的形成和遷移)的。它在20世紀 50年代初被批准作為藥物使用,一直以來流行;華法林是最廣泛的處方在北美的抗凝血藥物。

華法林是一種合成的香豆素衍生物,化學發現天然存在於許多植物,尤其是伍德拉夫(“豬殃玉竹”,茜草科),甘草,薰衣草,以及其他各種物種中的較低水平。華法林和相關的香豆素類化合物的減少抑制維生素 K環氧化物還原酶,一種酶,回收氧化維生素 K,以減少它在幾個血液凝固蛋白羧參加,主要是凝血酶原和凝血因子VII血液凝固。出於這個原因,在這一類的藥物也被稱為維生素 K拮抗劑。 1921年,弗蘭克菲爾德,加拿大的獸醫病理學家,牛攝入發霉的青貯飼料從木樨,作為一種有效的抗凝血劑的作用。他從相同的乾草分離良好的三葉草秸稈和損壞三葉草秸稈畝,和美聯儲每一個不同的兔子。兔,攝入的好秸稈依然不錯,但攝入損壞秸稈兔從出血性疾病死亡。一個與​​苜蓿乾草不同樣本的重複實驗產生同樣的結果。這份報告導致的後續研究,導致雙香豆素的發現。香豆素是目前已知存在於許多植物。新鮮青草或乾草的氣味,是由於一個香豆素。

木樨發霉的抗凝物質的身份仍然是個謎,直到1940年時,卡爾保羅鏈接和他在美國威斯康星大學工作的化學家實驗室設置分離和鑑定寵壞乾草出血代理。 Link的學生哈羅德 A.坎貝爾 5年才能收回6毫克結晶抗凝。接下來,鏈接的學生馬克答Stahmann接手該項目,並發起了大規模的提取,分離 1.8克重結晶抗凝在大約 4個月。這是Stahmann和查爾斯 F許布納足夠的材料,對坎貝爾的檢查結果,並徹底特徵化合物。通過降解實驗中,他們建立了抗凝血劑是3,3' - 亞甲基雙(4 - 羥基香豆素),他們後來被命名為雙香豆素。他們證實他們的結果,通過綜合 dicumarol,證明它是自然發生的代理相同。在未來的幾年中,許多類似的化學物質被發現具有相同的抗凝血特性。這些首先要廣泛的商業化,雙香豆素,專利於 1941年。鏈接繼續發展更有力香豆素的抗凝血劑滅鼠毒藥使用,導致在1948年在華法林的工作。 (名華法林的縮寫“WARF”,“威斯康星校友研究基金會”+結束 ARIN“,”說明其與香豆素的鏈接。)華法林是第一次使用註冊為殺鼠劑在莖美國在1948年,並立即受到WARF,雖然它是由鏈接開發,財政支持的研究,被分配的專利。

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