Μια prion είναι ένας μολυσματικός παράγοντας που αποτελείται κυρίως από πρωτεΐνες. Μέχρι σήμερα, όλες αυτές οι παράγοντες που έχουν ανακαλυφθεί διαδώσει με την αποστολή ενός λανθασμένη διπλωμένη κατάσταση πρωτεΐνης? Η πρωτεΐνη αυτή καθαυτή δεν αυτο-αναπαραγωγή και η διαδικασία εξαρτάται από την παρουσία του πολυπεπτιδίου στον ξενιστή. Η κακή διπλωμένα μορφής της πρωτεΐνης πριόν έχει εμπλακεί σε μια σειρά ασθενειών σε μια ποικιλία θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένης της σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας των βοοειδών (BSE, γνωστή και ως «νόσος των τρελών αγελάδων») στα βοοειδή και της νόσου Creutzfeldt-Jakob (CJD) σε ανθρώπους. Όλοι οι γνωστοί των νόσων που οφείλονται επηρεάζει τη δομή του εγκεφάλου ή άλλα νευρικού ιστού, και όλα είναι σήμερα ανίατη και είναι πάντοτε θανατηφόρα. Σε γενική χρήση, πριόν αφορά στη θεωρητική μονάδα της λοίμωξης. Στην επιστημονική σημειογραφία, PrP C αναφέρεται στην ενδογενή μορφή της πρωτεΐνης prion (PrP), το οποίο βρίσκεται σε μια πληθώρα ιστών, ενώ PrP Sc αναφέρεται στην misfolded μορφή της PrP, που είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό των πλακών αμυλοειδούς και της νευροεκφύλισης.
Πρίον είναι υπέθεσε να μολύνει και να διαδώσει, με την αναδίπλωση ασυνήθιστα σε μια δομή η οποία είναι σε θέση να μετατρέψει κανονικό μόρια της πρωτεΐνης στα ασυνήθιστα οργανωμένη μορφή. Όλοι οι γνωστοί πρίον επάγουν το σχηματισμό της αμυλοειδούς φορές, με τον οποίο η πρωτεΐνη πολυμερίζεται σε συνολικά αποτελείται από σφικτά συσκευασμένα βήτα φύλλα. Η παρούσα τροποποιημένη δομή είναι εξαιρετικά σταθερό και συσσωρεύεται σε μολυσμένους ιστούς, προκαλώντας βλάβη στους ιστούς και το θάνατο των κυττάρων. Η σταθερότητα αυτή σημαίνει ότι τα prions είναι ανθεκτικά σε μετουσίωση από χημικούς και φυσικούς παράγοντες, κάνοντας τη διάθεση και τη συγκράτηση των σωματιδίων αυτών είναι δύσκολη.
Οι πρωτεΐνες που δείχνει prion τύπου συμπεριφορά, επίσης, βρίσκονται σε ορισμένες μύκητες, η οποία έχει χρήσιμη στην προσπάθεια να καταλάβει θηλαστικών πριόν. Μυκητιασικές prions, ωστόσο, δεν φαίνεται να προκαλούν τη νόσο στα οικοδεσπότες τους και μπορεί να τους αναθέσει ακόμη ένα εξελικτικό πλεονέκτημα μέσω μιας μορφής πρωτεΐνης που βασίζεται κληρονομιάς.
Το prion λέξη είναι σύνθετη λέξη που προέρχεται από τα αρχικά γράμματα των λέξεων pr oteinaceous''και θ nfectious'', με-την προστιθέμενη κατ 'αναλογία προς το viri λέξη.
Prion Discovery
Η ακτινοβολία βιολόγος Tikvah Alper και ο μαθηματικός John Stanley Griffith ανέπτυξε την υπόθεση κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1960 ότι ορισμένες μεταδοτικές σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες που προκαλείται από ένα μολυσματικό παράγοντα που αποτελούνται αποκλειστικά από πρωτεΐνες. Η θεωρία αυτή αναπτύχθηκε για να εξηγήσει την ανακάλυψη ότι ο μυστηριώδης μολυσματικού παράγοντα που προκαλεί τις ασθένειες και την τρομώδη νόσο Creutzfeldt-Jakob αντιστάθηκε υπεριώδη ακτινοβολία (UV ακτινοβολία ζημιές νουκλεϊκά οξέα). Francis Crick αναγνώρισε τη σημασία που μπορεί να του Griffith πρωτεΐνης μόνο υπόθεση για την τρομώδη νόσο πολλαπλασιασμού στη δεύτερη έκδοση του "κεντρικό δόγμα της μοριακής βιολογίας» του. Ενώ υποστηρίζει ότι η ροή των πληροφοριών ακολουθίας από την πρωτεΐνη σε πρωτεΐνη, ή από τις πρωτεΐνες στο RNA και DNA ήταν «αποκλείεται» από αυτό το δόγμα, σημείωσε ότι η υπόθεση του Γκρίφιθ ήταν μια πιθανή αντίφαση με αυτό το δόγμα (αν και δεν ήταν τόσο προωθείται από Griffith) . Δεδομένου ότι η αναθεωρημένη «δόγμα» διατυπώθηκε, εν μέρει, για να φιλοξενήσει την τότε πρόσφατη ανακάλυψη της αντίστροφης μεταγραφής από Howard Temin και David Baltimore (ο οποίος κέρδισε το βραβείο Νόμπελ το 1975), η απόδειξη της πρωτεΐνης-μόνο υπόθεση μπορεί να θεωρηθεί ως ένα «σίγουρο στοίχημα» για μια μελλοντική βραβείο Νόμπελ.
Stanley Β. Prusiner του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια ανακοίνωσε το 1982 ότι η ομάδα του είχε καθαριστεί η υποθετική λοιμώδη πριόν, και ότι το μολυσματικό παράγοντα αποτελούνταν κυρίως από μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη - αν και δεν κατάφερε να απομονώσει την πρωτεΐνη μέχρι και δύο έτη μετά την ανακοίνωση Prusiner του.
Prusiner έπλασε τη λέξη «πρίον» ως όνομα για το μολυσματικό παράγοντα. Ενώ ο μολυσματικός παράγων ονομάστηκε ένα prion, η συγκεκριμένη πρωτεΐνη που το πριόν αποτελούταν από είναι επίσης γνωστό ως το ιόν Pr P rotein (PrP), αν και αυτή η πρωτεΐνη μπορεί να συμβεί τόσο επί των λοιμωδών και μη λοιμωδών μορφές. Prusiner απονεμήθηκε το Βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 1997 για την έρευνά του σε πρίον.
Δομή prion
Ισομορφές
Η πρωτεΐνη πρίον που είναι κατασκευασμένα από (PrP) βρίσκεται σε όλο το σώμα, ακόμη και σε υγιείς ανθρώπους και ζώα. Ωστόσο, PrP βρέθηκαν σε μολυσματικό υλικό έχει διαφορετική δομή και είναι ανθεκτική σε πρωτεάσες, τα ένζυμα του σώματος που μπορούν κανονικά σπάσει τις πρωτεΐνες. Η κανονική μορφή της πρωτεΐνης που ονομάζεται PrP C, ενώ η μολυσματική μορφή καλείται PrP Sc - το''C''αναφέρεται σε «κυψελοειδούς» ή «κοινή» PrP, ενώ το''Sc''αναφέρεται σε «τρομώδη νόσο των προβάτων», μια ασθένεια πρίον συμβαίνουν σε πρόβατα. Ενώ PrP C είναι δομικά σαφώς καθορισμένες, PrP Sc είναι σίγουρα polydisperse και ορίζεται σε σχετικά χαμηλό επίπεδο. PrP μπορεί να προκληθεί να πάτε πάσο σε άλλες περισσότερο ή λιγότερο καλά καθορισμένο ισομορφές in vitro, και η σχέση τους με τη μορφή (η) που είναι παθογόνοι in vivo, δεν είναι ακόμη σαφές.
PrP C
PrP C είναι μια φυσιολογική πρωτεΐνη που βρίσκεται στις μεμβράνες των κυττάρων. Έχει 209 αμινοξέα (στον άνθρωπο), ένα ομόλογο δισουλφιδίου, με μοριακό βάρος 35-36 kDa και κυρίως α-ελικοειδή δομή. Αρκετές τοπολογική μορφές υπάρχουν? Τη μία μορφή στην επιφάνεια των κυττάρων αγκυροβολημένα μέσω γλυκολιποειδές και δύο μορφές διαμεμβρανική. Η λειτουργία του είναι ένα πολύπλοκο θέμα που εξακολουθεί να ερευνάται. PrP C δεσμεύει χαλκού (ΙΙ) ιόντα με υψηλή χημική συγγένεια. Η σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι σαφής, αλλά συνδέεται προφανώς με τη δομή της πρωτεΐνης πρίον ή λειτουργία. PrP C είναι εύκολα αφομοιώνεται από πρωτεϊνάση Κ και μπορεί να απελευθερωθεί από την επιφάνεια των κυττάρων in vitro από το ένζυμο φωσφοϊνοσιτιδίων φωσφολιπάση C (PI-PLC), το οποίο διασπά το glycophosphatidylinositol (GPI) άγκυρα γλυκολιποειδές. PrP έχει αναφερθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην κυτταρική προσκόλληση-κυττάρων και ενδοκυτταρική σηματοδότηση''σε''vivo, και επομένως, μπορούν να συμμετέχουν στο κελί-κελί της επικοινωνίας στον εγκέφαλο.
PrP Sc
Η μολυσματική ισομορφή της PrP, γνωστό ως PrP Sc, είναι σε θέση να μετατρέψει κανονικό PrP πρωτεΐνες C στη λοιμώδη ισομορφή αλλάζοντας διάπλασης τους, ή το σχήμα? Αυτό, με τη σειρά του, αλλάζει τον τρόπο που οι πρωτεΐνες διασύνδεσης.
Αν και η ακριβής 3D δομή του PrP Sc δεν είναι γνωστός, έχει ένα μεγαλύτερο ποσοστό της δομής του β-φύλλο στη θέση του κανονικού α-ελικοειδή δομή. Συγκεντρωτικά στοιχεία αυτών των παθολογικών ισομορφές μορφή ιδιαίτερα δομημένη ινών αμυλοειδούς, που συσσωρεύονται για να σχηματίσουν πλάκες. Το τέλος της κάθε ίνας λειτουργεί ως πρότυπο πάνω στο οποίο ελεύθερη πρωτεϊνικά μόρια μπορεί να συνοδεύεται, επιτρέποντας την ίνα να αυξάνεται. Μόνο PrP μόρια με ένα πανομοιότυπο αλληλουχία αμινοξέων με την λοιμώδη PrP Sc ενσωματωθεί στην αυξανόμενη ινών.
Λειτουργία prion
Έχει προταθεί ότι νευροεκφυλισμό που προκαλούνται από πριόν μπορεί να σχετίζονται με ανώμαλη λειτουργία της PrP. Ωστόσο, η φυσιολογική λειτουργία της πρωτεΐνης prion παραμένει ένα αμφιλεγόμενο ζήτημα. Αν και τα δεδομένα από πειράματα in vitro δείχνουν πολλές ανόμοιες ρόλους, οι μελέτες για PrP ποντίκια νοκ-άουτ έχουν παρέχονται μόνο περιορισμένες πληροφορίες, επειδή τα ζώα αυτά παρουσιάζουν μικρές μόνο ανωμαλίες.
PrP και μακροπρόθεσμη μνήμη
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η PrP μπορεί να έχει μια φυσιολογική λειτουργία στη συντήρηση της μακροπρόθεσμης μνήμης. Maglio και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι τα ποντίκια χωρίς τα γονίδια για την φυσιολογική κυτταρική πρωτεΐνη PrP έχουν αλλάξει ιππόκαμπου μακροπρόθεσμη αύξηση της τοξικότητας.
PrP και βλαστικά την ανανέωση των κυττάρων
Το 2006, άρθρο από το Whitehead του Ιδρύματος Ιατροβιολογικών Ερευνών δείχνει ότι έκφραση της πρωτεΐνης πρίον για τα βλαστικά κύτταρα είναι απαραίτητα για την αυτο-ανανέωσης ενός οργανισμού του μυελού των οστών. Η μελέτη έδειξε ότι όλα τα μακροπρόθεσμα αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων που εκφράζονται PrP στην κυτταρική μεμβράνη τους και ότι αιμοποιητικούς ιστούς με PRP-null βλαστικά κύτταρα παρουσίασαν αυξημένη ευαισθησία στην εξάντληση των κυττάρων.
Ασθένεια πρίον
Prions προκαλέσει νευροεκφυλιστική νόσος με την άθροιση εξωκυττάρια στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε μορφή πλακών είναι γνωστή ως αμυλοειδή, που διαταράσσουν τη φυσιολογική δομή των ιστών. Η διαταραχή αυτή χαρακτηρίζεται από "τρύπες" στον ιστό με συνακόλουθη αρχιτεκτονική σπογγώδες λόγω της χυμοτόπιο σχηματισμό στους νευρώνες. Άλλες ιστολογικές αλλαγές περιλαμβάνουν astrogliosis και η απουσία μία φλεγμονώδης αντίδραση. Ενώ η περίοδος επώασης για τις νόσους πρίον είναι γενικά αρκετά μεγάλη, αφού τα συμπτώματα εμφανίζονται η ασθένεια εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς, οδηγώντας σε εγκεφαλική βλάβη και θάνατο. Νευροεκφυλιστικές συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν σπασμούς, άνοια, αταξία (ισορροπία και δυσλειτουργία του συντονισμού), και τη συμπεριφορά ή την προσωπικότητα αλλαγές.
Όλοι οι γνωστοί των νόσων που οφείλονται, συλλογικά ονομάζονται''μεταδοτικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών''(ΜΣΕ), είναι ανίατες και θανατηφόρες. Ένα εμβόλιο έχει αναπτυχθεί σε ποντίκια, ωστόσο, ότι μπορεί να παράσχει πληροφόρηση που παρέχει το εμβόλιο σε ανθρώπους να αντισταθούν λοιμώξεις prion. Επιπλέον, το 2006 οι επιστήμονες ανακοίνωσαν ότι είχαν γενετικά μεταλλαγμένα βοοειδή λείπει ένα απαραίτητο γονίδιο για την παραγωγή πριόν - ως εκ τούτου θεωρητικά καθιστώντας τους ανοσία σε ΣΕΒ, με βάση έρευνα που δείχνει ότι τα ποντίκια που στερούνται συνήθως-που συμβαίνουν πρωτεΐνης prion είναι ανθεκτικά στη μόλυνση από την τρομώδη νόσο της πρωτεΐνης πριόν.
Πολλά διαφορετικά είδη θηλαστικών μπορεί να επηρεαστεί από των νόσων που οφείλονται, όπως η πρωτεΐνη prion (PrP) είναι πολύ παρόμοια σε όλα τα θηλαστικά. Λόγω των μικρών διαφορών σε PrP μεταξύ διαφορετικών ειδών είναι ασυνήθιστο για μια ασθένεια πρίον να διαβιβαστεί από το ένα είδος στο άλλο. Η ανθρώπινη νόσος πρίον''Creutzfeldt-Jakob''ασθένεια, ωστόσο, πιστεύεται ότι προκαλείται από πρίον που προσβάλλει συνήθως τα βοοειδή, προκαλώντας Σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών και μεταδίδεται μέσω μολυσμένου κρέατος.
Οι ακόλουθες ασθένειες που προκαλούνται από πρίον.
| Μολυσμένου ζώου (-ες) | Ασθένεια | Γραπτή στενογραφία | Όνομα νόσου 2 |
|---|
| πρόβατα | Τρομώδους νόσου | | |
| κατσίκα |
| βοοειδή | Σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών | ΣΕΒ | νόσου των τρελών αγελάδων |
| ανθρώπινη | Creutzfeldt-Jakob | CJD |
| Kuru Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι η κύρια μέθοδος της μόλυνσης των ζώων μέσω της κατάποσης. Θεωρείται ότι πρίον μπορεί να κατατεθεί στο περιβάλλον μέσα από τα ερείπια των νεκρών ζώων και μέσω των ούρων, σιέλου, και άλλα σωματικά υγρά. Μπορεί τότε να παραμένουν στο έδαφος μέσω σύνδεσης με πηλό και άλλα ορυκτά. Αποστείρωση Μολυσματικές σωματίδια που έχουν νουκλεϊκού οξέος εξαρτώνται από αυτό για την άμεση συνέχιση της αναπαραγωγής τους. Prions, ωστόσο, είναι μολυσματικά κατά επίδρασή τους στις κανονικές εκδόσεις της πρωτεΐνης. Αποστείρωση πρίον περιλαμβάνει ως εκ τούτου η μετουσίωση της πρωτεΐνης σε μια κατάσταση όπου το μόριο δεν είναι πλέον σε θέση να προκαλέσει την ανώμαλη αναδίπλωση των φυσιολογικών πρωτεϊνών. Πρίον είναι γενικά αρκετά ανθεκτικά στις πρωτεάσες, θερμότητα, ακτινοβολία, και θεραπείες φορμόλης, αν και μολυσματικότητα τους μπορεί να μειωθεί με τέτοιες θεραπείες. Η αποτελεσματική απολύμανση prion επικαλείται υδρόλυση πρωτεϊνών ή τη μείωση ή την καταστροφή των πρωτεϊνών τριτογενή δομή. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν χλωρίνη, καυστική σόδα, και ισχυρές όξινες απορρυπαντικά, όπως LPH. 134 βαθμούς Κελσίου (274 βαθμοί Φαρενάιτ) για 18 λεπτά σε πίεση αυτόκαυστο ατμού μπορεί να μην είναι αρκετή για να απενεργοποιήσετε τον παράγοντα της νόσου. Αποστείρωση Το όζον είναι σήμερα υπό μελέτη, ως μια πιθανή μέθοδο για τη μετουσίωση prion και την απενεργοποίηση. Renaturation ενός πλήρως μετουσιωμένης που οφείλονται σε μολυσματικές καθεστώς δεν έχει ακόμη επιτευχθεί, ωστόσο, εν μέρει μετουσιωθεί πρίον μπορεί να renatured για την κατάσταση των μολυσματικών υπό ορισμένες τεχνητές συνθήκες. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συστήνει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες τρεις διαδικασίες για την αποστείρωση όλων των ανθεκτικό στη θερμότητα χειρουργικά εργαλεία για να διασφαλίσει ότι δεν έχουν μολυνθεί από μολυσματικές πρωτεΐνες: - Βυθίζεται σε ένα ταψί που περιέχει 1N NaOH και θερμαίνεται σε αυτόκαυστο βαρύτητας μετατόπισης στους 121 ° C για 30 λεπτά? Καθαρό? Ξεπλύνετε με νερό? Και στη συνέχεια να εκτελέσει συνήθεις διαδικασίες αποστείρωσης.
- Βυθίζεται στο 1N NaOH ή υποχλωριώδες νάτριο (20.000 μέρη ανά εκατομμύριο διαθέσιμο χλώριο) για 1 ώρα? Μέσων μεταφοράς στο νερό? Θερμότητα σε αυτόκαυστο βαρύτητας μετατόπισης στους 121 ° C για 1 ώρα? Καθαρό? Και στη συνέχεια να εκτελέσει συνήθεις διαδικασίες αποστείρωσης.
- Βυθίζεται στο 1N NaOH ή υποχλωριώδες νάτριο (20.000 μέρη ανά εκατομμύριο διαθέσιμο χλώριο) για 1 ώρα? Αφαιρέσει και ξεπλύνετε με νερό, στη συνέχεια, μεταφέρετε σε μια ανοικτή τηγάνι και τη θερμότητα σε μια βαρύτητα μετατόπισης (121 ° C) ή σε ένα πορώδες φορτίο ( 134 ° C) αυτόκαυστο για 1 ώρα? καθαρό? και στη συνέχεια να εκτελέσει συνήθεις διαδικασίες αποστείρωσης.
Συζήτηση Είτε πρίον είναι ο παράγοντας που προκαλεί την ασθένεια ή απλώς ένα σύμπτωμα που προκαλείται από έναν διαφορετικό παράγοντα συζητείται ακόμα από μια μειοψηφία των ερευνητών. Οι ακόλουθες ενότητες περιγράφουν διάφορες υποθέσεις υποστηρίζοντας. Γενετική ως αιτία Ένα γονίδιο για τη φυσιολογική πρωτεΐνη έχει προσδιοριστεί: η''PRNP γονίδιο''. Σε όλες τις κληρονομικές περιπτώσεις της ασθένειας prion, υπάρχει μια μετάλλαξη στο γονίδιο''PRNP''. Πολλά διαφορετικά''PRNP''μεταλλάξεις έχουν εντοπιστεί και πιστεύεται ότι οι μεταλλάξεις που με κάποιο τρόπο να PrP C πιο πιθανό να αλλάξει αυθόρμητα στην ανώμαλη μορφή PrP Sc. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να συμβούν σε όλο το γονίδιο. Μερικές μεταλλάξεις περιλαμβάνουν επέκταση του octapeptide περιοχής επαναλαμβάνεται στο Ν-τελικό της PrP. Άλλες μεταλλάξεις που έχουν εντοπιστεί ως αιτία των κληρονομικών ασθενειών prion εμφανίζονται στις θέσεις 102, 117 & 198 (GSS), 178, 200, 210 & 232 (CJD) και 178 (Fatal οικογενής αϋπνία, το ΟΕΕ). Η αιτία της νόσου πρίον μπορεί να είναι σποραδική, τη γενετική, και τη λοιμώδη ή ένας συνδυασμός των παραγόντων αυτών. Για παράδειγμα, προκειμένου να έχουν την τρομώδη νόσο, τόσο μολυσματικό παράγοντα και έναν ευαίσθητο γονότυπο πρέπει να είναι παρόντες. Multi-συνιστώσα υπόθεση Το 2007, βιοχημικός Surachai Supattapone και οι συνάδελφοί του στο Dartmouth College παράγεται καθαρό λοιμώδη πριόν''de novo''από συστατικά που ορίζεται (PrP C, συν-κεκαθαρμένο λιπίδια, καθώς και ένα συνθετικό μόριο polyanionic). Οι ερευνητές έδειξαν επίσης ότι η polyanionic μόριο απαιτείται για τον σχηματισμό prion ήταν επιλεκτικά ενσωματώθηκε υψηλής συγγένειας σύμπλοκα με PrP μόρια, οδηγώντας τους να υποθέτουν ότι μεταδοτικές μολυσματικές πρωτεΐνες μπορεί να αποτελείται από πολλά συστατικά υποδοχής, συμπεριλαμβανομένων των πρίον, των λιπιδίων, και polyanionic μόρια, και όχι PrP Sc και μόνο. Βαρέα μέταλλα υπόθεση δηλητηρίασης Autoclavure καταστρέφει πρωτεΐνη και το γενετικό υλικό, όχι ο παράγοντας της νόσου. Η πρωτεΐνη που μπορεί να γίνει ανθεκτικό στα πρωτεολυτικά αμυλοείδωση μπορεί να κερδίσει σουπεροξειδίου δραστηριότητα dismutase όταν υποχρεούται να ιόντα χαλκού. Mark Purdey έχει παράσχει επιδημιολογία να υποστηρίξει την ιδέα ότι οι χαμηλές συγκεντρώσεις χαλκού και υψηλές συγκεντρώσεις μαγγανίου στο περιβάλλον ή τη διατροφή των ζώων να οδηγήσει σε ασθένεια. Πρόσφατες εκθέσεις δείχνουν ότι ανισορροπία της ομοιόστασης μέταλλο εγκέφαλος είναι μια σημαντική αιτία του PrP Sc-συνδέονται νευροτοξικότητα, αν και οι μηχανισμοί είναι δύσκολο να εξηγηθούν με βάση τα υπάρχοντα στοιχεία. Προτεινόμενες υποθέσεις περιλαμβάνουν έναν λειτουργικό ρόλο για το τμήμα PrP C στο μεταβολισμό μετάλλων, καθώς και η απώλεια αυτής της λειτουργίας, λόγω συγκέντρωσης με την ασθένεια που συνδέεται PrP Sc αποτελούν το αίτιο της ανισορροπίας μετάλλου εγκεφάλου. Άλλες απόψεις υποδηλώνουν αύξηση των τοξικών λειτουργίας με τη PrP Sc λόγω δέσμευση των μετάλλων PrP C-συνδέονται στο αδρανών υλικών, με αποτέλεσμα την γενιά των οξειδοαναγωγικά ενεργών συμπλόκων PrP Sc. Οι φυσιολογικές επιπτώσεις ορισμένων αλληλεπιδράσεων PrP C-μέταλλο γνωστό, ενώ άλλοι είναι ακόμα ασαφής. Οι παθολογικές συνέπειες της αλληλεπίδρασης PrP C μετάλλων περιλαμβάνουν μέταλλο που προκαλείται από οξειδωτική βλάβη, και σε ορισμένες περιπτώσεις, μετατροπή της PrP C σε PrP Sc-όπως μορφή. Viral υπόθεση Η πρωτεΐνη-μόνο υπόθεση έχει επικριθεί από εκείνους που πιστεύουν ότι η απλούστερη εξήγηση των στοιχείων που μέχρι σήμερα είναι ιογενής. Για περισσότερο από μια δεκαετία, Πανεπιστήμιο Yale νευροπαθολόγο Laura Manuelidis έχει προτείνει ότι οι ασθένειες που προκαλούνται prion αντί από αγνώστων στοιχείων "αργή" ιού. Τον Ιανουάριο του 2007, η ίδια και οι συνάδελφοί της, δημοσίευσε ένα άρθρο αναφοράς που βρήκαμε έναν ιό στο 10%, ή λιγότερο, της τρομώδους νόσου, τα μολυσμένα κύτταρα τους στον πολιτισμό. Η υπόθεση δηλώνει λοιμογόνου παράγοντα που ΜΣΕ προκαλούνται από μια δυνατότητα αναπαραγωγής πληροφοριακό μόριο (το οποίο είναι πιθανό να είναι ένα νουκλεϊνικό οξύ) δεσμεύονται να PrP. Πολλοί ΜΣΕ, συμπεριλαμβανομένης της τρομώδους νόσου και της ΣΕΒ, στελέχη show με συγκεκριμένες και διακριτές βιολογικές ιδιότητες, ένα χαρακτηριστικό το οποίο οι υποστηρικτές της υπόθεσης του λοιμογόνου παράγοντα αίσθηση δεν εξηγείται από πριόν. Αποδεικτικά στοιχεία υπέρ μιας ιογενούς υπόθεση περιλαμβάνει: - Στέλεχος παραλλαγή: διαφορές στο μολυσματικότητα πριόν, επώασης, symptomology και την εξέλιξη των ειδών μοιάζει με εκείνη που παρατηρήθηκε μεταξύ των ιών, ιδίως RNA ιών
- Η μακρά επώαση και την ταχεία έναρξη των συμπτωμάτων μοιάζει κάποιες ιογενείς λοιμώξεις, όπως ο ιός HIV που προκαλούνται από το AIDS
- Έχουν Ιογενείς-όπως σωματίδια που δεν φαίνεται να αποτελείται από PrP έχουν βρεθεί σε κάποια από τα κελιά της τρομώδους νόσου ή CJD λοίμωξη κυτταρικές σειρές. και καθαρισμένο χημικές αντιδράσεις συνιστώσα
|
Αυτό το άρθρο είναι υπό την άδεια Creative Commons License Attribution-ShareAlike . Χρησιμοποιεί υλικό από το Wikipedia άρθρο για την « Prion "Όλο το υλικό προσαρμοσμένο χρησιμοποιείται από την Wikipedia είναι διαθέσιμα υπό τους όρους της Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Βικιπαίδεια ® η ίδια είναι ένα σήμα κατατεθέν της Wikimedia Foundation, Inc