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Longitud y Envejecimiento Sistémicos del Telomere

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

Telomeres representa la estructura esencial para la estabilidad del genoma, puesto que su papel es proteger las extremidades de cromosomas lineales contra la degradación y la recombinación. Además, también participan en la configuración nuclear, así como en la recombinación y la reorganizaci n meiosis-específicas del genoma.

La longitud del Telomere es el resultado del equilibrio entre la grasa y los mecanismos de alargamiento, y en muchos diversos organismos hay una disminución de largo con el aumento de edad. Esto sugiere que la actividad del telomerase de la enzima (que es un transcriptase reverso especializado) esté limitando, incluso en compartimientos de célula madre.

Telomeres y envejecimiento

El Envejecimiento se define generalmente como la baja funcional progresiva de la función del tejido que lleva eventual a la muerte. Esto puede provenir la función disminuida o la baja completa de células postmitotic, pero también de la incapacidad de células madres para sostener adecuadamente la réplica y la división celular.

Una de las acciones intrínsecas mejor-descritas que ocurren en la célula que se asocia al envejecimiento es la grasa progresiva de telomeres. La Mayoría de los tejidos y de los órganos en seres humanos muestran la grasa sustancial del telomere durante proceso del envejecimiento, incluyendo los glóbulos periféricos, las células endoteliales vasculares, los hepatocitos, epitelio del riñón, células musculares y muchas otras.

Puesto Que la grasa del telomere puede accionar la senectud de la célula in vitro, la teoría actual es que la grasa del telomere representa una causa dominante de la disfunción que caracteriza el proceso del envejecimiento in vivo, longitud del tejido del telomere se está validando cada vez más como biomarker válido del envejecimiento. Para ese propósito, la longitud periférica del telomere del leucocito de la sangre es una mejor manera de evaluar longitud sistémica del telomere.

El índice de grasa del telomere con edad es diferente entre los hombres y las mujeres, y se puede influenciar por diversos factores que aceleren el envejecimiento y el riesgo de muerte prematura negativo afectando a longitud del telomere - especialmente esfuerzo, el fumar, falta de ejercicio, obesidad y estatus socioeconómico.

Debe ser observado que muchos estudios que evalúan la conexión de la longitud y de la edad del telomere tienen número muy inferior de temas con longevidad excepcional. También, el proceso entero del envejecimiento no se puede explicar simplemente por la grasa del telomere, y las pruebas directas que conectan senectud replicativa y el envejecimiento humano siguen siendo polémicas.

Telomeres y enfermedad edad-asociada

La Investigación ha mostrado que la grasa del telomere ocurre no sólo durante el envejecimiento normal, pero también durante una miríada de condiciones patológicas relativas a la edad tales como enfermedades cardiovasculares o cáncer. Por Otra Parte, los síndromes prematuros del envejecimiento (tales como síndrome de Werner) también son caracterizados por la grasa acelerada de telomeres.

Las Mutaciones en los genes del telomerase que aceleran la grasa del telomere pueden dar lugar a varios síndromes humanos tales como congenita del dyskeratosis, fibrosis pulmonar idiopática y anemia aplástica. Por otra parte, los síndromes prematuros ya mencionados del envejecimiento se conectan generalmente a las mutaciones en diversas proteínas de la reparación de la DNA.

Los Estudios han mostrado que el riesgo elevado de enfermedades cardiovasculares está conectado a la alta tasa de agotamiento del telomere, y longitud del telomere solamente está considerado un calculador independiente del riesgo para el recorrido y el infarto del miocardio. Además, las células endoteliales asociadas a la placa aterosclerótica tienen telomeres más cortos con respecto a las células endoteliales de temas sin enfermedad de la arteria coronaria.

El descubrimiento del papel exacto de telomeres y del telomerase en el envejecimiento y la enfermedad ha sido crucial para desarrollar estrategias terapéuticas apropiadas. Las Intervenciones se deben diseñar a los tipos de la célula de meta que dividen normalmente para mantener el homeostasis del órgano - especialmente células madres.

Fuentes

  1. http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/40891.pdf
  2. http://physrev.physiology.org/content/88/2/557
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583695/
  4. http://www.agnos.nl/downloads-2/files/BlascoStemCells2007.pdf
  5. http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/66A/2/202.full
  6. Londoño-Vallejo JA. Telomeres, Epigenetis, y Envejecimiento. En: Tollefsbol A, editor. Epigenetics del Envejecimiento. Media del Saltador Science+Business, LLC, 2010; págs. 205-226.

Lectura Adicional

Last Updated: Nov 19, 2015

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