De Internationale onderzoeksteams die twee verschillende bevolking bestuderen hebben varianten in een gen gevonden dat mensen voor type kan ontvankelijk maken - 2 diabetes, de gemeenschappelijkste vorm van de ziekte. De onderzoekers, die uitgebreid in hun werk samenwerkten, melden hun bevindingen in metgezelartikelen in de kwestie van April van Diabetes.
„Dit is een opmerkelijk voorbeeld van hoe de wetenschappers de hulpmiddelen van moderne biologie gebruiken om de oorzaken van gemeenschappelijkste - en meeste het verwoesten - ziekten van onze natie te begrijpen de,“ zei Dr. Elias A. Zerhouni, directeur van de Nationale Instituten van Gezondheid (NIH). „Aangezien de onderzoekers op de fundamenten blijven bouwen door het Menselijke Project van het Genoom worden gelegd, kunnen wij nog vluggere vooruitgang in onze inspanning verwachten om uiteindelijk vele complexe voorwaarden zoals diabetes, hartkwaal en geestelijke ziekte te begrijpen te behandelen en te verhinderen die.“
Zich Concentreert op een brede die rek van chromosoom 20 - door vroegere studies als waarschijnlijke plaats voor een type wordt gemarkeerd - 2 het gen van de diabetesgevoeligheid - de teams identificeerden vier genetische varianten, genoemd enig nucleotidepolymorfisme (SNPs), dat sterk met type wordt geassocieerd - diabetes 2 in Finse en Ashkenazi Joodse bevolking.
Alle vier SNPs cluster in het regelgevende gebied van één enkel gen, hepatocyte kern alpha- factor 4 (HNF4A), een transcriptiefactor die als „hoofdschakelaar“ regelend de uitdrukking van honderden andere genen dienst doet. HNF4A draait genen aan en uit in vele weefsels, met inbegrip van de lever en de alvleesklier. In de bètacellen van de alvleesklier, beïnvloedt het de afscheiding van insuline in antwoord op glucose.
„Het is een aardige samenvoeging van bevindingen,“ zei Dr. Francis S. Collins, directeur van het Nationale Menselijke Onderzoekinstituut van het van het Genoom (NHGRI) en de hogere auteur die van het artikel de Finse studieresultaten beschrijven. „Wat wij vonden is een gemeenschappelijke variatie in dit gen. Als u deze variatie hebt, schijnt het om uw risico van type op te heffen - diabetes 2 over 30 percenten. De variatie gaat geen diabetes veroorzaken tenzij u het in combinatie met andere, nog-aan--geïdentificeerde genetische gevoeligheidsfactoren, samen met bepaalde milieuinvloeden zoals zwaarlijvigheid en gebrek aan fysieke oefening.“ hebt
Het Vertalen van de ontdekking in een behandeling dat de voordelenmensen met diabetes of die op risico nog weg jaren zijn. „Wij moeten veel meer over dit gen leren en hoe te om zijn functie te moduleren,“ Dr. Collins waarschuwde.
Het Finland-Verenigde Onderzoek van Staten van de studie van de Genetica NIDDM (FUSIE wordt) geleid door Dr. Michael Boehnke bij de Universiteit van Michigan; Drs. Jaakko Tuomilehto en Timo T. Valle bij het Nationale Instituut van de Volksgezondheid in Helsinki; Dr. Richard N. Bergman bij de Universiteit van Zuidelijk Californië; en Dr. Collins bij NHGRI. Drs. Kaisa Silander en Karen L. Mohlke, allebei van NHGRI, waren mede-loodauteurs op de studie. Het team onderzocht polymorfisme in 793 Finse die volwassenen met typisch die type - diabetes wordt gediagnostiseerd 2 - vroeger als volwassen-begin of mellitus niet-insuline afhankelijke diabetes (NIDDM) wordt bekend) - en 413 niet diabetescontroles. De onderzoekers identificeerden een totaal van 10 SNPs binnen en dichtbij het gen HNF4A die met type - diabetes 2 in de Finse bevolking worden geassocieerd. De meest significante resultaten werden gevonden in een gebied van DNA (genoemd de „promotor“) dat de uitdrukking van het gen in de insuline-afscheidende cellen van de alvleesklier regelt. De Individuen die de risicovariant erften neigden om hogere niveaus van bloedglucose om het vasten en twee uur na een glucoseuitdaging te hebben.
Het andere internationale die team van onderzoekers, door Dr. M. Alan Permutt van de Universitaire School van Washington van Geneeskunde in St.Louis wordt geleid, bestudeerde 100 SNPs in 275 Ashkenazi Joodse volwassenen in Israël met type - 2 diabetes en 342 niet diabetescontroles. Zij vonden verenigingen in verband met suikerziekte voor SNPs in het zelfde gebied van HNF4A.
„Wij geloven deze vier varianten een regelgevend gebied dat het niveau van uitdrukking van HNF4A bepaalt,“ Dr. Permutt zeiden merken. „Wij kijken nu om te zien of op één of andere manier beïnvloedt dit gebied van DNA genuitdrukking.“
Een NIH-Gefinancierde studie in 27 Februari, 2004, kwestie van Wetenschap suggereert hoe het polymorfisme in de promotor HNF4A confer gevoeligheid aan type - diabetes 2 zou kunnen. In dat werk dat, onderzocht Dr. Richard A. Young en medewerkers bij het Whitehead Institute voor Biomedisch Onderzoek naar Cambridge, Massa., de genen door verscheidene HNF transcriptiefactoren worden geregeld. Zij vonden HNF4A om een hoogst actieve transcriptiefactor te zijn, die een verrassend aantal bètacel en van de levercel genen in mensen regelen. Een misstep in de bandplaats voor andere transcriptiefactoren in de promotor HNF4A, besluiten zij, kon in „misregulation van uitdrukking HNF4A en zo zijn stroomafwaartse doelstellingen resulteren, die tot bètaceldefect en diabetes leiden.“
De „observaties door deze groepen worden gemaakt merken vooruit een echte sprong in ons begrip van de genetica van diabetes en kunnen een blauwdruk voor het vinden van genen in andere complexe ziekten verstrekken,“ zei Dr. Catherine McKeon van het Nationale Instituut van Diabetes en de Spijsverterings en Ziekten van de Nier (NIDDK), dat de drie studies die financierde. Het „werk bouwt op een stevige stichting van vooruitgang in basiscelbiologie, studies in menselijke bevolking en nieuwe gen-aftastende technologieën voort.“
Andere groepen moeten nog hun resultaten, Drs. Collins en Permutt spanning bevestigen. In feite, zoeken de wetenschappers reeds de varianten in andere bevolking. „Wij hebben onze bevindingen in nauwkeurig detail aan wetenschappers in het Internationale Type - het Consortium van de Analyse van de Aaneenschakeling van Diabetes 2,“ zei Dr. Boehnke, dat mede-lood het NIDDK-Gefinancierde consortium, een groep wetenschappers rond de wereld die type in kaart brengen - 2 genen van de diabetesgevoeligheid met de elektronische post verstuurd. „Deze benadering zal wezenlijk de snelheid waarmee wij onze bevestigd of tegengesproken resultaten zien,“ hij toevoegde verhogen. Andere studies zullen of hebben de mensen met de risicovarianten tekens van bètacelstoornis zien en zullen functie HNF4A in dieren bekijken.
Jarenlang, hebben de wetenschappers geweten dat de enig-genveranderingen, de meesten die bètacelfunctie beïnvloeden, tot zeldzame vormen van diabetes, met inbegrip van de zes soorten de Diabetes van het Begin van de Rijpheid van de Jongelui of MODY bijdragen. Dergelijke veranderingen geven van ongeveer 2 tot 3 percent van alle diabetesgevallen rekenschap. Een verandering in het codagegebied van HNF4A veroorzaakt het type 1 van MODY, een zeldzame vorm van diabetes die vóór leeftijd 25 in mensen van normaal gewicht begint.