Kansainväliset tutkimusryhmät tutkivat kahta eri väestöryhmien löytänyt variantit geeni, joka voi altistaa ihmisiä tyypin 2 diabetes, yleisin tauti. Tutkijat, jotka ovat osallistuneet laajasti työssään, raportti tuloksensa seuralainen artikkelit huhtikuun numerossa Diabetes.
"Tämä on erinomainen esimerkki siitä, miten tutkijat käyttävät työkaluja modernin biologian ymmärtää syitä maamme yleisin - ja tuhoisin - sairaudet", sanoi tohtori Elias A. Zerhouni, johtaja National Institutes of Health (NIH ). "Kuten tutkijat jatkavat rakentuu perustalle Human Genome Project, voimme odottaa jopa nopeampaa edistystä yritämme ymmärtää, hoitoon ja lopulta estää monia monimutkaisia sairauksia, kuten diabetes, sydänsairaudet ja mielenterveysongelmat."
Itseohjautuva ja laajalla venyttää kromosomin 20 - liputti aiemmissa tutkimuksissa todennäköinen sijainti tyypin 2 diabetes alttius geeni - joukkueet nimetään neljä perimä, kutsutaan yhden nukleotidin polymorfia (SNP), jotka ovat voimakkaasti yhteydessä tyypin 2 diabeteksen Suomen ja Ashkenazi juutalaisväestöt.
Kaikki neljä SNP klusteri sääntelyn alueella yhden geenin, maksasolujen nuclear factor 4 alfa (HNF4A), transkriptiotekijä, joka toimii "pääkytkin" säännellään ilmaus satojen muiden geenien. HNF4A kääntyy geenejä päälle ja pois päältä monissa kudosten, kuten maksa ja haima. Beta-solujen haima, se vaikuttaa insuliinin eritystä vastauksena glukoosi.
"On mukava yhtyminen havainnot", sanoi tohtori Francis S. Collins, johtaja National Human Genome Research Institute (NHGRI) ja vanhempi artikkelin kirjoittaja kuvataan Suomen tutkimustulokset. "Löysimme on yhteistä vaihtelua tässä geenissä. Jos sinulla on tämä vaihtelu vaikuttaa siltä, kohottaa riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen noin 30 prosenttia. Vaihtelu ei aio aiheuttaa diabetesta ellet ole sitä yhdessä muiden, vielä-to-be-tunnistaa geneettinen alttius tekijät yhdessä eräiden ympäristön vaikutuksia, kuten liikalihavuus ja puute liikuntaa. "
Kääntäminen löytö osaksi hoitoa, joka hyödyttää ihmisiä, joilla on diabetes tai jotka ovat vaarassa on vielä vuosien päässä. "Meidän on opittava paljon enemmän tästä geeni ja miten moduloida sen toimintaa", tohtori Collins varoitti.
Suomi-Yhdysvallat tutkinta NIDDM Genetics (fuusio) tutkimus johti Dr. Michael Boehnke yliopistossa Michigan; Drs. Jaakko Tuomilehto ja Timo T. Valle at Kansanterveyslaitos Helsingissä, Dr. Richard N. Bergman at University of Southern California ja Dr. Collins NHGRI. Drs. Kaisa Silander ja Karen L. Mohlke molemmat NHGRI, oli yhteistyö johtaa laatijoiden tutkimuksesta. Tiimi tutki polymorfia vuonna 793 suomalaisista aikuisista diagnosoitu tyypillinen tyypin 2 diabetes - tunnettiin aiemmin nimellä aikuisiän tai insuliinista riippumaton diabetes mellitus (NIDDM)) - ja 413 ei-diabeetikoilla valvontaa. Tutkijoiden havaintojen mukaan yhteensä 10 SNP sisällä ja lähellä HNF4A geeni, jotka liittyvät tyypin 2 diabeteksen Suomen väestöstä. Merkittävimpiä tuloksia tietyn alueen DNA (nimeltään "järjestäjä"), joka säätelee geenin ilmaisua insuliinia tuottavien solujen haima. Yksilöt, jotka perivät riski variantti yleensä on korkeampi verensokeri on paasto ja kahden tunnin kuluttua glukoosin haaste.
Muut kansainväliset tutkijaryhmä, jota johti Dr. M. Alan Permutt ja Washington University School of Medicine in St. Louis, opiskeli 100 SNP vuonna 275 Ashkenazi juutalaisten aikuisten Israelissa tyypin 2 diabetes ja 342 ei-diabeetikoilla valvontaa. He löysivät diabetekseen liittyvien yhdistysten SNP samalla alueella HNF4A.
"Uskomme, että nämä neljä muunnelmaa merkintä sääntely alue, joka määrittää taso ilmaisun HNF4A," Dr. Permutt sanoi. "Olemme nyt katsomatta, jos tällä alueella DNA vaikuttaa geenien ilmentyminen jollakin tavalla."
NIH rahoittama tutkimus 27 helmikuu 2004, kysymys Science ehdotetaan, miten monimuotoisuus vuonna HNF4A promoottorin saattaa antaa alttius tyypin 2 diabetes. Tässä työssä, tohtori Richard A. Young ja työtovereiden klo Whitehead Institute for biolääketieteellisen tutkimuksen Cambridge, Mass, tutkitaan geenejä säätelevät useat HNF transkriptiotekijät. He löysivät HNF4A olevan erittäin aktiivinen transkriptiotekijä, säätö yllättävän paljon beetasolujen ja maksan solujen geenien ihmisillä. Erehdys on sitoutumispaikasta muiden transkriptiotekijöitä HNF4A promoottorin, he päättelevät, voisi johtaa "misregulation on HNF4A ilmaisun ja siten sen loppupään tavoitteet, mikä johtaa beetasolujen toimintahäiriön ja diabetes."
"Tekemät huomautukset näiden ryhmien merkki todellinen edistysaskel ymmärrystämme genetiikan diabeteksen ja voi tarjota suunnitelma löytää geenit muissa monimutkaisia sairauksia", sanoo tohtori Catherine McKeon ja National Institute of Diabetes ja ruoansulatus-ja munuaistautirekisteri (NIDDK), joka rahoittaa kolmea tutkimusta. "Työ perustuu vankan kehitys perus solubiologian, tutkimukset ihmispopulaatioissa ja uusi geeni-skannaus teknologia."
Muut ryhmät on vielä vahvistavat tuloksia, Drs. Collins ja Permutt stressiä. Itse asiassa tutkijat ovat jo etsivät vaihtoehtoja muulla väestöllä. "Olemme sähköpostitse meidän havaintoja yksityiskohtaisesti tutkijoiden kansainvälisessä Tyypin 2 diabeteksen Linkage Analysis Consortium", sanoo tohtori Boehnke, jotka tekevät yhteistyötä johtaa NIDDK rahoittama konsortio, ryhmä tiedemiehiä ympäri maailmaa, jotka ovat kartoitus Tyypin 2 diabeteksen altistavia geenejä. "Tämä lähestymistapa lisää huomattavasti nopeutta, jolla näemme tulokset vahvistivat tai ristiriitaisia", hän lisäsi. Muut tutkimukset onko ihmisiä vaarassa vaihtoehdot ovat merkkejä beetasolujen vajaatoiminnasta ja pohtii HNF4A tehtävänä eläimillä.
Vuosien ajan tutkijat ovat tienneet, että yhden geenin mutaatioita, useimmat vaikuttavat beetasolujen toimintaa, edistää harvinaisista diabetes, mukaan lukien kuusi erilaista aikuistyypin diabetes Nuorten tai MODY. Tällaiset mutaatiot noin 2-3 prosenttia kaikista diabetestapauksista. Mutaatio koodaavan alueen HNF4A aiheuttaa MODY tyypin 1, harvinainen muoto diabetes, joka alkaa ennen ikää 25 ihmistä normaalipainoinen.