Die Internationalen Forscherteams, die zwei eindeutige Bevölkerungen studieren, haben Varianten in einem Gen, das möglicherweise Leute vorbereitet, um zu schreiben - 2 Diabetes, das geläufigste Formular der Krankheit gefunden. Die Forscher, die weitgehend in ihrer Arbeit zusammenarbeiteten, berichten über ihre Ergebnisse in den Deckfensterartikeln im April-Punkt von Diabetes.
„Dieses ist ein hervorragendes Beispiel von, wie Wissenschaftler die Hilfsmittel der modernen Biologie verwenden, um die Ursachen geläufigsten - und die meiste Verwüstung - Krankheiten unserer Nation zu verstehen der,“ sagte Dr. Elias A. Zerhouni, Direktor der Nationalen Institute der Gesundheit (NIH). „Während Forscher fortfahren, nach dem Grundstein aufzubauen, der durch das Humangenomprojekt gelegt wird, können wir sogar schnelleren Fortschritt in unserer Bemühung erwarten, viele Komplexbedingungen wie Diabetes, Innere Krankheit und Geisteskrankheit zu verstehen, zu behandeln und schließlich zu verhindern.“
Automatisch ansteuern herein auf einer breiten Ausdehnung des Anfälligkeitsgens des Diabetes 2 des Chromosoms 20 - gekennzeichnet durch frühere Studien wie ein wahrscheinlicher Einbauort für ein Baumuster - - die Teams kennzeichnete vier genetische Varianten, genannt einzelne Nukleotidpolymorphien (SNPs), die sich stark auf Baumuster beziehen - Diabetes 2 in den Finnischen und Aschkenasischen Jüdischen Bevölkerungen.
Aller vier SNPs Cluster in der regelnden Region eines einzelnen Gens, Alpha des Hepatocytekernfaktors 4 (HNF4A), ein Übertragungsfaktor, der als ein „Hauptschalter auftritt“, der den Ausdruck von Hunderten von anderen Genen regelt. HNF4A schaltet Gene und weg in vielen Geweben, einschließlich die Leber und das Pankreas ein. In den Betazellen des Pankreas, beeinflußt es die Absonderung des Insulins in Erwiderung auf Glukose.
„Es ist eine nette Verschmelzung von Ergebnissen,“ sagte Dr. Francis S. Collins, Direktor des Nationalen Menschliches Genom-Forschungsinstituts (NHGRI) und des älteren Autors des Artikels, der die Finnischen Studienergebnisse beschreibt. „Was wir fanden, eine geläufige Veränderung dieses Gens ist. Wenn Sie diese Variante haben, scheint sie, Ihre Gefahr des Baumusters zu erhöhen - Diabetes 2 ungefähr 30 Prozent. Die Variante wird nicht Diabetes, es sei denn, dass Sie ihn im Verbindung mit anderem, haben schon-zu-sein-gekennzeichnete genetische Anfälligkeitsfaktoren, zusammen mit bestimmten Umwelteinflüssen wie Korpulenz und Mangel an körperlicher Übung verursachen.“
Die Entdeckung in eine Behandlung Zu Übertragen, die Leute mit Diabetes oder jenen gefährdeten fördert, ist noch Jahre entfernt. „Wir müssen viel mehr über dieses Gen lernen und wie man seine Funktion moduliert,“ warnte Dr. Collins.
Die Finnland-Vereinigte Zustands-Untersuchung der Studie NIDDM-Genetik (FUSION) wird von Dr. Michael Boehnke an University of Michigan geführt; TEA. Jaakko Tuomilehto und Timo T. Valle am Nationalen Öffentliches Gesundheitswesen-Institut in Helsinki; Dr. Richard N. Bergman an der Universität von Süd-Kalifornien; und Dr. Collins an NHGRI. TEA. Kaisa Silander und Karen L. Mohlke, beide von NHGRI, waren Mitleitungskabel Autoren auf der Studie. Das Team prüfte Polymorphien in 793 Finnischen Erwachsenen, die mit typischem Baumuster bestimmt wurden - der Diabetes 2 - früher bekannt als Erwachsenanfang oder Nichtinsulin abhängiges Diabetes mellitus (NIDDM)) - und 413 nicht-zuckerkranke Bediengeräte. Die Forscher kennzeichneten insgesamt 10 SNPs innen und nähern sich dem HNF4A-Gen, die auf Baumuster - Diabetes 2 in der Finnischen Bevölkerung sich beziehen. Die beträchtlichsten Ergebnisse wurden in einer Region von DNS gefunden (genannt den „Förderer“) die den Ausdruck des Gens in den Insulin-Absonderungszellen des Pankreas regelt. Einzelpersonen, die die Gefahrenvariante erbten, neigten, höhere Niveaus des Blutzuckers am Fasten und an zwei Stunden zu haben nachdem eine Glukoseherausforderung.
Das andere internationale Forscherteam, geführt von Dr. M. Alan Permutt der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St. Louis, studierte 100 SNPs in 275 Aschkenasischen Jüdischen Erwachsenen in Israel mit Baumuster - 2 Diabetes- und 342 nicht-zuckerkrankebediengeräte. Sie fanden Diabetes-bedingte Vereinigungen für SNPs in der gleichen Region von HNF4A.
„Wir glauben, dass diese vier Varianten eine regelnde Region, die das Niveau des Ausdrucks von HNF4A bestimmt,“ Dr. Permutt sagten markieren. „Wir schauen jetzt, um zu sehen, wenn diese Region von DNS beeinflußt Genexpression auf gewisse Weise.“
Eine NIH-finanzierte Studie im Punkt Am 27. Februar 2004 der Wissenschaft schlägt vor, wie Polymorphien im HNF4A-Förderer confer Anfälligkeit zum Baumuster - Diabetes 2 konnten. In dieser Arbeit prüften Dr. Richard A. Young und Mitarbeiter am Whitehead Institute für Biomedizinische Forschung in Cambridge, Mass., die Gene, die durch einige HNF-Übertragungsfaktoren geregelt wurden. Sie fanden HNF4A, um ein in hohem Grade aktiver Übertragungsfaktor zu sein und regelten eine überraschende Anzahl von Betazell- und Leberzellgenen in den Menschen. Ein Fehltritt in der Bindungsstelle für andere Übertragung zerlegt im HNF4A-Förderer, sie schließen, konnten „misregulation von HNF4A-Ausdruck und folglich von seinen abwärts gerichteten Zielen ergeben in Faktoren und führt zu Betazellfunktionsstörung und -diabetes.“
„Die Beobachtungen, die durch Kennzeichen dieser Gruppen ein wirklicher Sprung Vorwärts ist in unserem Verständnis der Genetik von Diabetes gemacht werden und stellen möglicherweise eine Lichtpause für das Finden von Genen in anderen komplexen Krankheiten zur Verfügung,“ sagte Dr. Catherine McKeon des Nationalen Instituts von Diabetes und Verdauungsförderndes und von Nierenerkrankungen (NIDDK), das die drei Studien finanzierte. „Die Arbeitsgestalten auf einer festen Basis von Fortschritten in der grundlegenden Zellbiologie, von Studien in den menschlichen Bevölkerungen und von neuen Genscannen Technologien.“
Andere Gruppen müssen noch ihre Ergebnisse, TEA bestätigen. Collins und Permutt-Druck. Tatsächlich suchen Wissenschaftler bereits nach den Varianten in anderen Bevölkerungen. „Wir haben den Wissenschaftlern im Internationalen Baumuster unsere Ergebnisse ausführlich genaues - Verbindungs-Analyse-Konsortium des Diabetes-2,“ sagte Dr. Boehnke, der Mitleitungskabel das NIDDK-finanzierte Konsortium, eine Gruppe Wissenschaftler auf der ganzen Welt, wer Baumuster abbilden - 2 Diabetesanfälligkeitsgene geemailt. „Dieser Anflug erhöht im Wesentlichen die Drehzahl, mit der wir unsere bestätigten oder widersprochenen Ergebnisse sehen,“ er hinzufügte. Andere Studien sehen, wenn Leute mit den Gefahrenvarianten Zeichen der Betazellbeeinträchtigung haben und betrachten HNF4A'S-Funktion in den Tieren.
Für Jahre haben Wissenschaftler gewusst, dass Einzelgen Veränderungen, die meiste beeinflussende Betazellfunktion, zu den seltenen Formularen von Diabetes, einschließlich die sechs Baumuster von Fälligkeits-Anfang-Diabetes der Junge oder des MODY beitragen. Solche Veränderungen erklären ungefähr 2 bis 3 Prozent aller Diabeteskästen. Eine Veränderung in der Kodierungsregion von HNF4A verursacht MODY-Typ 1, ein seltenes Formular von Diabetes, der vor Alter 25 in den Leuten des Normalgewichts anfängt.