2 人の個別の人口を調査している国際的な調査チームはタイプ 2 の糖尿病に人々をし向けるかもしれない遺伝子病気の共通形式の等価異形暗号を見つけました。 彼らの作業で広く協力した研究者は糖尿病の 4 月問題の関連記事の彼らの調査結果を報告します。
「これは私達の国家の共通の - ほとんどの荒廃 - 病気の原因を理解するのに科学者が現代生物学のツールをどのようにの使用しているか顕著な例」言いましたエリアス A. Zerhouni、先生を健康 (NIH) のある各国用協会のディレクターであり。 「研究者がヒトゲノムプロジェクトによって築かれる基盤に構築し続けると同時に私達は糖尿病のような多くの複合体の条件、心臓病および精神障害を理解し、扱い、結局防ぐための私達の努力のより速い進歩を期待してもいいです」。
染色体 20 の - タイプ 2 の糖尿病の耐障害性の遺伝子のための本当らしい位置としてより早い調査によってフラグを付けられる - チームの広い伸張に的を搾ることはフィンランドおよびアシュケナジのユダヤ人の人口のタイプ 2 の糖尿病 (SNPs)と強く関連付けられる単一のヌクレオチドの多形と呼出された 4 つの遺伝の等価異形暗号を識別しました。
単一の遺伝子、 hepatocyte の核要因 4 アルファ (HNF4A) の規定する領域のすべての 4 SNPs クラスタ、何百もの他の遺伝子の表現を調整する 「マスタースイッチとして」機能するトランスクリプション要因。 HNF4A はレバーおよび膵臓を含む多くのティッシュの遺伝子を、不規則に回します。 膵臓のベータセルでは、それはブドウ糖に応じてインシュリンの分泌に影響を及ぼします。
「それは調査結果の素晴らしい凝結です」、先生をフィンランドの調査の結果を記述する記事の各国用のヒトゲノムの (NHGRI)研究所そして年長の著者のディレクター言いましたフランシス島 S. Collins。 「この遺伝子の共通の変化があるか私達が見つけた何。 この変化があれば、約 30% タイプ 2 の糖尿病の危険を上げるようです。 他と組み合わせてそれを持っていなければ変化により運動の肥満そして欠乏のようなある特定の環境の影響とともに糖尿病、まだにあ識別された遺伝の耐障害性の要因を、引き起こさない筈です」。
糖尿病またはそれらの危険な状態の人々に寄与する処置への発見を変換することは今でも年です。 「私達はこの遺伝子についての大いに詳細を学ぶ必要があり、機能を調整する方法を」 Collins 先生は警告しました。
NIDDM の遺伝学 (融合) の調査のフィンランド結合された州の調査はミシガン州立大学の先生によってミハエル Boehnke 導かれます; Drs. Jaakko Tuomilehto およびヘルシンキの各国用の公衆衛生の協会のティモ T. バエ; 南カリフォルニア大学のリチャード N. Bergman 先生; そして Collins NHGRI の先生。 Drs. Kaisa Silander およびカレンは L. Mohlke、 NHGRI の両方、調査の共同鉛の著者でした。 チームは検査しました以前大人手始めか非インシュリンの依存した糖尿病 (NIDDM) 知られていた典型的なタイプ 2 の糖尿病と - 診断された) として 793 人のフィンランドの大人の多形を - および 413 の非糖尿病性制御。 研究者はフィンランドの人口のタイプ 2 の糖尿病と関連付けられる 10 SNPs の合計を中識別し、 HNF4A の遺伝子に近づきます。 最も重要な結果は膵臓のインシュリン分泌のセルの遺伝子発現を調整する DNA の領域で見つけられました (「促進者」と呼出される)。 危険の等価異形暗号を受継いだ個人は後ブドウ糖の挑戦絶食および 2 時間に血ブドウ糖のハイレベルがありがちでした。
セントルイスのワシントン州大学医科大学院の先生によって M. アラン Permutt 導かれた研究者の他の国際的なチームはタイプ 2 の糖尿病および 342 の非糖尿病性制御を用いるイスラエル共和国のアシュケナジの 275 人のユダヤ人の大人の 100 つ SNPs を調査しました。 彼らは HNF4A の同じ領域の SNPs のための糖尿病関連の連合を見つけました。
「私達はこの 4 つの等価異形暗号が HNF4A の表現のレベルを定める規定する領域をと」、 Permutt 先生言った示していることを信じます。 DNA のこの領域が遺伝子発現に」。何らかのかたちで影響を与えているかどうか見るために 「私達は今見ています
2004 年 2 月 27 日の科学の問題の NIH の出資による調査は HNF4A の促進者の多形がタイプ 2 の糖尿病へのどのように相談するかもしれませんか耐障害性提案します。 その作業では、リチャード A. Young 先生およびケンブリッジの大容量の生物医学的な研究のための Whitehead の協会の協力者は。、複数の HNF のトランスクリプション要因によって調整された遺伝子を検査しました。 彼らは人間のベータセルおよびレバーセル遺伝子の意外な番号を調整する非常に実行中のトランスクリプション要因であると HNF4A が見つけました。 他のトランスクリプションのための結合サイトのつまずきは HNF4A の促進者で、彼ら完了しま、 「HNF4A の表現およびこうして下流ターゲットの misregulation で起因できま考慮しまベータセル機能不全および糖尿病に導きます」。
「これらのグループのマークによってなされる観察他の複雑な病気の遺伝子を見つけるために糖尿病の遺伝学の私達の理解で前方実質の跳躍青写真を提供し」、は 3 つの調査に資金を供給した糖尿病および消化が良いおよび腎臓病 (NIDDK) の各国用の協会の先生を言いましたキャサリン McKeon。 「基本の細胞生物学の前進、人口母集団の調査および新しい遺伝子スキャンの技術の確かな基盤の作業造り」。
他のグループはまだ彼らの結果、 Drs を確認する必要があります。 Collins および Permutt の圧力。 実際は、科学者は既に他の人口の等価異形暗号を捜しています。 「私達は国際的なタイプ 2 の糖尿病連結分析の借款団の科学者に精密な細部の私達の調査結果を電子メールで送りました」、共同鉛 NIDDK の出資による借款団、タイプ 2 の糖尿病の耐障害性の遺伝子をマップしている世界中の科学者のグループ先生を言いました Boehnke。 「このアプローチ大幅に私達が確認されるか、または否定される私達の結果を見る速度を」は彼追加しました増加します。 他の調査は危険の等価異形暗号の人々にベータセル減損の印がある見、動物の HNF4A 機能をかどうか見ます。
幾年もの間、科学者は単一遺伝子の突然変異、ほとんどの影響を与えるベータセル機能が若者または MODY の成熟の手始めの糖尿病の 6 つのタイプを含む糖尿病のまれな形式に、貢献することがわかっていました。 そのような突然変異はすべての糖尿病のケースの約 2% から 3% を占めます。 HNF4A のコーディング領域の突然変異により MODY のタイプ 1、正常な重量の人々の年齢 25 の前に始まる糖尿病のまれな形式を引き起こします。