As equipas de investigação Internacionais que estudam duas populações distintas encontraram variações em um gene que pudesse predispr povos dactilografar - 2 o diabetes, o formulário o mais comum da doença. Os pesquisadores, que colaboraram extensivamente em seu trabalho, relatam seus resultados em artigos de companheiro na introdução de Abril do Diabetes.
“Este é um exemplo proeminente de como os cientistas estão usando as ferramentas da biologia moderna para compreender as causas das doenças as mais comuns da nossa nação - e a maioria de devastaçã0 -,” disse o Dr. Elias A. Zerhouni, director dos Institutos de Saúde Nacionais (NIH). “Enquanto os pesquisadores continuam a construir em cima da fundação colocada pelo Projecto de Genoma Humano, nós podemos esperar mesmo um progresso mais rápido em nosso esforço para compreender, tratar e impedir eventualmente muitas condições do complexo tais como o diabetes, a doença cardíaca e a doença mental.”
Direcção dentro em um estiramento largo do gene da susceptibilidade do diabetes 2 do cromossoma 20 - embandeirado por estudos mais adiantados como um lugar provável para um tipo - - as equipes identificou quatro variações genéticas, chamadas os únicos polimorfismo do nucleotide (SNPs), que são associados fortemente com o tipo - diabetes 2 em populações Judaicas Finlandesas e de Ashkenazi.
Todos Os conjunto de quatro SNPs na região reguladora de um único gene, alfa nuclear do factor 4 do hepatocyte (HNF4A), um factor da transcrição que actue como “um interruptor mestre” que regula a expressão das centenas de outros genes. HNF4A gira genes sobre e fora em muitos tecidos, incluindo o fígado e o pâncreas. Nas beta pilhas do pâncreas, influencia a secreção da insulina em resposta à glicose.
“É uma coalescência agradável dos resultados,” disse o Dr. Francis S. Collins, director do Instituto de Investigação Nacional do Genoma Humano (NHGRI) e do autor superior do artigo que descreve os resultados Finlandeses do estudo. “O Que nós encontramos é uma variação comum neste gene. Se você tem esta variação, parece levantar seu risco de tipo - diabetes 2 aproximadamente 30 por cento. A variação não está indo causar o diabetes a menos que você o tiver em combinação com outro, factores genéticos ainda-à-estar-identificados da susceptibilidade, junto com determinadas influências ambientais tais como a obesidade e a falta do exercício físico.”
Traduzir a descoberta em um tratamento que beneficie povos com diabetes ou naqueles é em risco ainda anos afastado. “Nós precisamos de aprender muito mais sobre este gene e como modular sua função,” o Dr. Collins advertiu.
A Investigação Finlandia-Unida dos Estados do estudo da Genética de NIDDM (FUSÃO) é conduzida pelo Dr. Michael Boehnke na Universidade Do Michigan; Afastamento Cilindro/rolo. Jaakko Tuomilehto e Timo T. Valle no Instituto Nacional da Saúde Pública em Helsínquia; Dr. Richard N. Bergman na Universidade da Califórnia do Sul; e Dr. Collins em NHGRI. Afastamento Cilindro/rolo. Kaisa Silander e Karen L. Mohlke, ambos o NHGRI, eram autores do co-chumbo no estudo. A equipe examinou polimorfismo em 793 adultos Finlandeses diagnosticados com tipo típico - diabetes 2 - conhecido anteriormente como o adulto-início ou o diabetes dependente da não-insulina mellitus (NIDDM)) - e 413 controles do não-diabético. Os pesquisadores identificaram um total de 10 SNPs dentro e aproximam o gene de HNF4A que são associados com o tipo - diabetes 2 na população Finlandesa. Os resultados os mais significativos foram encontrados em uma região de ADN (chamado o “promotor”) que regula a expressão de gene nas pilhas desegregação do pâncreas. Os Indivíduos que herdaram a variação do risco tenderam a ter uns níveis mais altos de glicemia no jejum e nas duas horas depois que um desafio da glicose.
A outra equipe internacional dos pesquisadores, conduzida pelo Dr. M. Alan Permutt da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis, estudou 100 SNPs em 275 adultos Judaicos de Ashkenazi em Israel com tipo - 2 342 do não-diabético controles do diabetes e. Encontraram associações diabetes-relacionadas para SNPs na mesma região de HNF4A.
“Nós acreditamos que estas quatro variações estão marcando uma região reguladora que determine o nível de expressão de HNF4A,” Dr. Permutt disseram. “Nós estamos olhando agora para ver se esta região de ADN está afectando a expressão genética de uma certa maneira.”
Um estudo NIH-financiado na introdução do 27 de fevereiro de 2004 da Ciência sugere como os polimorfismo no promotor de HNF4A puderam confer susceptibilidade ao tipo - diabetes 2. Nesse trabalho, o Dr. Richard A. Novo e os colegas de trabalho no Whitehead Institute para a Pesquisa Biomedicável em Cambridge, Massa., examinaram os genes regulados por diversos factores da transcrição de HNF. Encontraram HNF4A para ser um factor altamente activo da transcrição, regulando um número surpreendente de beta genes da pilha e da pilha de fígado nos seres humanos. Um passo em falso no local obrigatório para a outra transcrição fatora no promotor de HNF4A, eles conclui, poderia conduzir ao “misregulation da expressão de HNF4A e assim de seus alvos a jusante, conduzindo ao beta mau funcionamento e diabetes da pilha.”
“As observações feitas pela marca destes grupos um pulo real dianteiro em nossa compreensão da genética do diabetes e podem fornecer um modelo para encontrar genes em outras doenças complexas,” disse o Dr. Catherine McKeon do Instituto Nacional do Diabetes e Digestivo e das Doenças Renais (NIDDK), que financiou os três estudos. “As construções do trabalho em um alicerce sólido dos avanços na biologia celular básica, dos estudos em populações humanas e de tecnologias novas da gene-exploração.”
Outros grupos ainda precisam de confirmar seus resultados, Afastamento Cilindro/rolo. Collins e esforço de Permutt. De facto, os cientistas já estão procurando as variações em outras populações. “Nós enviamos por correio electrónico nossos resultados no detalhe preciso aos cientistas no Tipo Internacional - Consórcio da Análise do Enlace do Diabetes 2,” disse o Dr. Boehnke, que co-chumbos o consórcio NIDDK-financiado, um grupo de cientistas em todo o mundo quem estão traçando o tipo - 2 genes da susceptibilidade do diabetes. “Esta aproximação aumentará substancialmente a velocidade com que nós vemos nossos resultados confirmados ou contraditos,” ele adicionou. Outros estudos considerarão se os povos com as variações do risco têm sinais do beta prejuízo da pilha e olharão a função de HNF4A nos animais.
Por anos, os cientistas souberam que as mutações do único-gene, a maioria beta de função de afectação da pilha, contribuem aos formulários raros do diabetes, incluindo os seis tipos de Diabetes do Início da Maturidade dos Jovens ou do MODY. Tais mutações esclarecem aproximadamente 2 a 3 por cento de todas as caixas do diabetes. Uma mutação na região da codificação de HNF4A causa o tipo de MODY - 1, um formulário raro do diabetes que começa antes da idade 25 nos povos do peso normal.