Международные научно-исследовательские группы изучая 2 определенных населенностей находили варианты в гене который может предрасположить людей для того чтобы напечатать на машинке - 2 мочеизнурение, большинств общий вид заболевания. Исследователя, которые сотрудничали обширно в их работе, сообщают их заключения в статьях товарища в вопросе в Эйприле Мочеизнурения.
«Это выдающий пример как научные работники используют инструменты самомоднейшей биологии для того чтобы понять причины заболеваний нашей нации самых общих - и большинств опустошать -,» сказало Др. Илью A. Zerhouni, директор Национальных Институтов Здоровья (NIH). «По Мере Того Как исследователя продолжаются построить на учредительстве положенном Проектом Людского Генома, мы можем надеяться даже более стремительный прогресс в нашем усилии понять, обработать и окончательно предотвратить много условий комплекса как мочеизнурение, сердечная болезнь и душевная болезнь.»
Самонаводить внутри на широком простирании гена подверженности мочеизнурения 2 хромосомы 20 - flagged более предыдущими изучениями по мере того как правоподобное положение для типа - - командах определил 4 генетических вызванного варианта, одиночными полиморфизмами нуклеотида (SNPs), которые сильно связаны с типом - мочеизнурение 2 в населенностях Финских и Ashkenazi Еврейских.
Вся группа 4 SNPs в регламентационной зоне одиночного гена, альфаы фактора 4 hepatocyte ядерной (HNF4A), фактора транскрипции который действует как «мастерский переключатель» регулируя выражение сотни других генов. HNF4A поворачивает гены дальше и в много тканей, включая печенку и панкреас. В бета клетках панкреаса, оно влияет на секретирование инсулина в ответ на глюкозу.
«Славное срастание заключений,» сказал Др. Фрэнсис S. Collins, директор Национального Научно-исследовательского Института Людского Генома (NHGRI) и старшего автора статьи описывая Финские результаты изучения. «Что мы нашли общее изменение в этом гене. Если вы имеете это изменение, то оно кажется, что поднимает ваш риск типа - мочеизнурения 2 около 30 процентов. Изменение не идет причинить мочеизнурение если вы не будете иметь его в комбинации с другим, пока-к-быть-определенные генетические факторы подверженности, вместе с некоторыми относящими к окружающей среде влияниями как тучность и отсутсвие физической тренировки.»
Переводить открытие в обработку которая помогает людям с мочеизнурением или те в опасности все еще леты прочь. «Нам нужно выучить очень больше о этом гене и как модулировать свою функцию,» Др. Collins предостерег.
Финляндия-Соединенное Исследование Положений изучения Генетики NIDDM (СПЛАВЛИВАНИЯ) водить Др. Майкл Boehnke на Мичиганском Университете; Drs. Jaakko Tuomilehto и Timo T. Valle на Национальном Институте Общественных Здравоохранений в Хельсинки; Др. Ричард N. Bergman на Университете Южной Калифорнии; и Др. Collins на NHGRI. Drs. Kaisa Silander и Карен L. Mohlke, оба из NHGRI, были авторами co-руководства на изучении. Команда рассмотрела полиморфизмы в 793 Финских взрослых диагностированных с типичным типом - мочеизнурением 2 - в прошлом известным как взросл-натиск или сахарный диабет non-инсулина зависимый (NIDDM)) - и 413 non-диабетических управления. Исследователя определили итог 10 SNPs внутри и приближают к гену HNF4A которое связаны с типом - мочеизнурением 2 в Финской населенности. Значительно результаты были найдены в зоне вызванного ДНА («промоутером») которое регулирует выражение гена в инсулин-делая секретным клетках панкреаса. Индивидуалы которые унаследовали вариант риска клонили иметь более высокие уровни глюкозы крови на голодать и 2 часах после того как возможность глюкозы.
Другая международная команда исследователей, водить Др. M. Аланом Permutt Медицинского Факультета Университета Вашингтона в Сент-Луис, изучила 100 SNPs в 275 взрослых Ashkenazi Еврейских в Израиле с типом - 2 342 non-диабетических управлениями мочеизнурения и. Они нашли мочеизнурени-родственные ассоциации для SNPs в такой же зоне HNF4A.
«Мы верим что эти 4 варианта маркируют регламентационную зону которая определяет уровень выражения HNF4A,» Др. Permutt сказали. «Мы теперь смотрят, что видим если эта зона ДНА влияет на выражение гена в некотором путе.», то
NIH-фондированное изучение в 27-ое февраля 2004, вопрос Науки предлагает как полиморфизмы в промоутере HNF4A могли посовещаться подверженность к типу - мочеизнурению 2. В той работе, Др. Ричард A. Молод и сотрудники на Институте Whitehead для Биомедицинского Исследования в Кембридже, MASS., рассмотрели гены отрегулированные несколькими факторов транскрипции HNF. Они нашли HNF4A для того чтобы быть сильно активным фактором транскрипции, регулируя удивительно количество бета генов клетки и клетки печенки в людях. Неверный шаг в связующем сайте для другой транскрипции факторизует в промоутере HNF4A, они заключает, смог привести к в «misregulation выражения HNF4A и таким образом своих идущих дальше по потоку целей, водящ к бета неисправности и мочеизнурению клетки.»
«Замечания сделанные меткой этих групп реальное перескакивание переднее в нашем вникании генетики мочеизнурения и могут обеспечить светокопию для находить гены в других сложных заболеваниях,» сказал Др. Катрин McKeon Национального Института Мочеизнурения и Заболеваний Пищеварительных и Почки (NIDDK), который фондировал 3 изучения. «Строения работы на твердой основе выдвижений в биологию основной клетки, изучений в людских населенностях и новых технологий Джин-скеннирования.»
Другим группам все еще нужно подтвердить их результаты, Drs. Усилие Collins и Permutt. В действительности, научные работники уже ищут варианты в других населенностях. «Мы посылали наши заключения по электронной почте в точной детали к научным работникам в Международном Типе - Консорциуму Анализа Рычага Мочеизнурения 2,» сказал Др. Boehnke, который co-руководства NIDDK-фондированный консорциум, когорта ученых вокруг мира которые отображают тип - 2 гена подверженности мочеизнурения. «Этот подход существенно увеличит скорость с которой мы видим наши ые результаты подтверженные или,» он добавил. Другие изучения увидят если люди с вариантами риска имеют знаки бета ухудшения клетки и посмотрят функцию HNF4A в животных.
На леты, научные работники знали что перегласовки одиночн-Джина, большинств влияя на бета функция клетки, внести вклад в редкие формы мочеизнурения, включая 6 типов Мочеизнурения Натиска Зрелости Детенышей или MODY. Такие перегласовки определяют около 2 до 3 процента всех случаев мочеизнурения. Перегласовка в зоне кодирвоания HNF4A причиняет тип MODY - 1, редкая форма мочеизнурения которое начинает перед временем 25 в людях нормального веса.