Landskampforskninglag som studerar två distinkt befolkningar, har funnit variants i en gen som kan göra mottaglig folk till typ - 2 sockersjuka, den mest allmänningen bildar av sjukdomen. Forskarna, som samarbetade omfattande i deras arbete, anmäler deras rön i följe som artiklar i April utfärdar av Sockersjuka.
”Är Detta ett utstående exempel av, hur forskare är att använda bearbetar av modern biologi för att förstå att orsakar av vår nation mest allmänning - och mest skövla - sjukdomar,” sade Dr. Elias A. Zerhouni, direktören av MedborgareInstituten av Vård- (NIH). Projektera, oss kan förvänta även mer swifter framsteg i vårt försök att förstå, fest, ”Som forskare fortsätter för att bygga på fundamentet som läggas av MänniskaGenom, och slutligen att förhindra många villkorar komplex liksom sockersjuka, hjärtsjukdom och mentalsjukdom.”,
Returnera in på en bred elasticitet av genen för mottaglighet för 2 sockersjuka för kromosom 20 - som sjunkas av tidigare studier som ett rimligt läge för en typ - - lagen identifierade fyra genetiska variants som kallades singelnucleotidepolymorphisms (SNPs), som är starkt tillhörande med typ - 2 sockersjuka i Judiska befolkningar för Finska och Ashkenazi.
Alla fyrana som SNPs samla i en klunga i den reglerande regionen av en singelgen, den kärn- hepatocyten, dela upp i faktorer alfabetisk 4 (HNF4A), en transkription dela upp i faktorer som agerar som ”en huvudströmbrytare” som reglerar uttryckt av hundratals andra gener. HNF4A vänder gener 'På/av' i många silkespapper, däribland levern och bukspottkörteln. I de beta cellerna av bukspottkörteln det påverkan secretionen av insulin som svar på glukos.
”Är Det en trevlig förening av rön,”, sade Dr. Francis S. Collins, direktören av Forskningsinstitut för MedborgareMänniskaGenom (NHGRI) och pensionärartikelförfattaren som beskriver Finskastudieresultaten. ”Vad vi grundar är en allmänningvariation i denna gen. Om du har denna variation, visas den till den din lönelyften riskerar av typ - 2 sockersjuka omkring 30 procent. Variationen går inte att orsaka sockersjuka, om inte du har den i kombination med annan, ännu-till-vara-identifierad genetisk mottaglighet dela upp i faktorer, samman med bestämda miljö- påverkan liksom fetma, och brist av läkarundersökningen övar.”,
Översätta upptäckten in i en behandling, som gynnar folk med sockersjuka, eller de på riskera är away stilla år. ”Behöver Vi att lära att mycket härom genen och hur man modulerar dess fungerar,” Dr. Collins varnade.
Finland-Förenad Påstår Utredning av NIDDM-Genetik (FUSION) som studien är ledde vid Dr. Michael Boehnke på Michiganuniversitetet; Drs. Jaakko Tuomilehto och Timo T. Valle på MedborgareAllmän hälsaInstitutet i Helsingfors; Dr. Richard N. Bergman på Universitetar av Sydliga Kalifornien; och Dr. Collins på NHGRI. Drs. Kaisa Silander och Karen L. Mohlke, båda av NHGRI, var co-bly- författare på studien. Laget undersökte polymorphisms i 793 Finlandssvenska vuxen människa som diagnostiserades med typisk typ - 2 sockersjuka - som förr är bekant som mellitus vuxen människa-starten eller non-insulin anhörigsockersjuka (NIDDM)) - och non-diabetiker 413 kontrollerar. Forskarna identifierade en slutsumma av 10 SNPs within och near HNF4A-genen som är tillhörande med typ - 2 sockersjuka i den Finlandssvenska befolkningen. De viktigaste resultaten fanns i en region av DNA (som kallades ”tillskyndaren”) som reglerar gen uttryck i deavsöndra cellerna av bukspottkörteln. Individer, som övertog, riskeravarianten som ansas för att ha higher, jämnar av blodglukos på fastan och två timmar efter en glukosutmaning.
Det annat landskamplaget av forskare, ledde vid Dr. M. Alan Permutt av den Washington Universitetar Skolar av Medicin i St Louis, utstuderade 100 SNPs i 275 Ashkenazi Judiska vuxen människa i Israel med typ - 2 sockersjuka och non-diabetiker 342 kontrollerar. De grundar sockersjuka-släkta anslutningar för SNPs i den samma regionen av HNF4A.
”Tror Vi dessa fyra variants markerar en reglerande region, som bestämmer det jämnt av uttryckt av HNF4A,” Dr. Permutt sade. ”Ser Vi nu för att se, om denna region av DNA är det röra genuttryckt i något långt.”,
Enbetalad studie i Feb.en 27, 2004, utfärdar av Vetenskap föreslår hur polymorphisms i HNF4A-tillskyndarestyrkan tilldelar mottaglighet till typ - 2 sockersjuka. Fungera Däri, Dr. Richard A. Barn, och medarbetare på det Whitehead Institutet för Biomedical Forskar i Cambridge, Samlas., undersökt generna som regleras av transkription för flera HNF, dela upp i faktorer. De grundar HNF4A för att vara en aktivtranskription dela upp i faktorer högt och att reglera förvåna numrera av beta cell- och levercellgener hos människor. En misstep i den bindande platsen för annan transkription dela upp i faktorer i HNF4A-tillskyndaren, avslutar kunde de, resultera i ”misregulation av HNF4A-uttryckt, och thus dess uppsätta som mål downstream och att leda till den beta cellen krångla och sockersjuka.”,
”Markerar observationerna som göras av dessa grupper, ett verkligt hoppar framåtriktat i vår överenskommelse av genetiken av sockersjuka och kan ge en ritning för att finna gener i andra komplexa sjukdomar,”, sade Dr. Catherine McKeon av MedborgareInstitutet av Sockersjuka och Digestivkex- och NjureSjukdomar (NIDDK), som betalade de tre studierna. ”Arbetsbyggandena på ett fast fundament av framflyttningar i grundläggande cellbiologi, studier i människabefolkningar och nya gen-scanning teknologier.”,
Andra grupper stillar behov att bekräfta deras resultat, Drs. Collins och Permutt spänning. I faktum söker efter forskare redan variantsna i andra befolkningar. ”Har Vi e-postat vårt rön preciserar in specificerar till forskare i LandskampTypen - för SammanlänkningsAnalys för 2 Sockersjuka Konsortium,”, sade Dr. Boehnke, som co-blytak denbetalade konsortiet, en grupp av forskare runt om världen, som kartlägger typ - 2 sockersjukamottaglighetgener. ”Att närma sig Detta ska väsentligen förhöjning rusa, som vi ser med våra resultat som bekräftas eller sägas emott,” honom tillfogade. Andra ska studier ser, om folket med riskeravariantsna har tecken av beta cellförsämring och ska look på HNF4A fungerar i djur.
För år har forskare bekant, att singel-gen mutationar, mest röra beta cell fungerar, bidrar till sällsyntt bildar av sockersjuka, däribland de sex typerna av MognadStartSockersjuka av Barn eller MODY. Sådan mutationar redogör för omkring 2 till 3 procent allra sockersjukafall. En mutation i den kodifiera regionen av HNF4A orsakar MODY typ - 1, ett sällsyntt bildar av sockersjuka som börjar, för ålder 25 i folk av det normala väger.