微小的核酶程序包能是乙型肝炎病毒的将来的处理

医学研究员宾州州立大学学院开发了搜索为并且毁坏 80% 的在鼠标的肝脏的乙型肝炎病毒的一个微小的程序包。

“这指示之一少数成功活体内，或者动物，减少乙型肝炎病毒的生产的一种有效疗法的设计”，加利 Clawson、 M.D.、病理学、生化和分子生物学，医学宾州州立大学学院 Ph.D。，教授说。 “虽然于乙型肝炎病毒集中的此工作，瞄准和包装 ribozymes 我们的方法应该也是可适用的对疗法的发展抵抗其他病毒”。

这个研究被发布了在这个日记帐的在线版本，分子疗法，基因治疗美国社团公报的 3月 5日和出现于日记帐的 4月打印编辑。

乙型肝炎病毒 (HBV)攻击肝脏，并且可能导致终身传染、肝癌，并且，最终，死亡。 虽然 HBV 对待与药物，它不可能被治疗。 慢性病影响大约 1.25 百万个美国人， 20% 到 30% 的获取在童年的病毒。 在分娩期间， HBV 通过血液或性行为传输，而且可能从母对子传输。 一旦传染，病毒在肝脏继续再生产。

Clawson，也是 Jake Gittlen 癌症研究中心主任在宾州州立大学米尔顿 S. Hershey 治疗中心和他的小组发展了 SNIPAA 卡式磁带，包含称一处理的双髻鲛核酶的核酶的一个特殊类型二重剂量。 Ribozymes 是，象酵素，导致化学变化或分裂在其他核糖核酸细分市场的核糖核酸 (核糖核酸) 细分市场。 核糖核酸，也对脱氧核糖核酸至关重要 - 生活的说明书的副本 - 对病毒的副本至关重要。 SNIPAA 卡式磁带在脂质体被包装了，传送的典型的通信工具在这个机体服麻醉剂，并且脂质体反之修改了与，以便他们将寻找肝细胞 HBVs 复制品的蛋白质。

一次在肝细胞， SNIPAA 卡式磁带程序包被释放到这个细胞并且寻找其道路对细胞核，有效的 ribozymes 导致。 ribozymes 毁坏病毒核糖核酸的能力通过劈开或者剪切生产蛋白质，病毒 RNAs，使他们无用。 蛋白质对病毒副本至关重要。

首先， Clawson 和工友在文化使用所有权体外选择技术识别 HBV 核糖核酸的最佳的目标站点，然后使用细胞测试卡式磁带的效果。 在细胞培养，他发现包含 ribozymes 的二重剂量 SNIPAA 卡式磁带在三到五天中消灭了更多病毒比包含 ribozymes 的一种唯一剂量的卡式磁带。

专门化的基因改造的鼠标，在他们的脱氧核糖核酸包含 HBV，并且是 HBV 的慢性承运人，对待与微小的 HBV 战斗的程序包。 Clawson 和工友选择了药物发运的剂量和计划对在他们的细胞培养工作基础上的鼠标。 与基因改造的鼠标的研究进行了与约翰 Morrey， Ph.D。，在犹他状态，由支持抗病毒试剂测试的 NIH 合同赞助。

“处理作用是相当严重的”， Clawson 说。 “我们记录了一非常地比 80% 对 HBV 肝脏脱氧核糖核酸的减少，意味较少病毒被引起，并且弄脏使用抗体的病毒的也显示了在残余的病毒生产的严重的减少。 这是重大的，因为有那么 ribozymes 的成功的活体内应用的少量示例诚实自然发生，疾病导致有机体”。

Clawson 相信此卡式磁带比早先那些有效一定数量的原因的。 首先，使用 “图书馆选择”进程，最佳的目标站点被选择了。 其次，核酶卡式磁带被设计剪切自己成部分，从而释放 HBV 被瞄准的 ribozymes 从可能干涉他们的活动的额外的顺序。 另外， Clawson 的卡式磁带包括了二明显的处理的 ribozymes，而老版本只包括了一。 在 SNIPAA 卡式磁带的二处理的双髻鲛 ribozymes，相当数量 “医学”两次是存在和被传送了在长时间。

这个研究的共同执笔者是： 韦华平底锅， Pin 辛，病理学的部门和生化和分子生物学、 Gittlen 癌症研究学院、宾州州立大学米尔顿 S. Hershey 治疗中心和约翰 D. Morrey，抗病毒研究学院，犹他州立大学。

此工作支持由同 Biosan 实验室/AG Hexal 的研究与开发合同和由从的一个合同国家卫生研究所。