微小的核酶程序包能是乙型肝炎病毒的將來的處理

醫學研究員賓州州立大學學院開發了搜索為并且毀壞 80% 的在鼠標的肝臟的乙型肝炎病毒的一個微小的程序包。

「這指示之一少數成功活體內，或者動物，減少乙型肝炎病毒的生產的一種有效療法的設計」，加利 Clawson、 M.D.、病理學、生化和分子生物學，醫學賓州州立大學學院 Ph.D。，教授說。 「雖然於乙型肝炎病毒集中的此工作，瞄準和包裝 ribozymes 我們的方法應該也是可適用的對療法的發展抵抗其他病毒」。

這個研究被發布了在這個日記帳的在線版本，分子療法，基因治療美國社團公報的 3月 5日和出現於日記帳的 4月打印編輯。

乙型肝炎病毒 (HBV)攻擊肝臟，并且可能導致終身傳染、肝癌，并且，最終，死亡。 雖然 HBV 對待與藥物，它不可能被治療。 慢性病影響大約 1.25 百萬個美國人， 20% 到 30% 的獲取在童年的病毒。 在分娩期間， HBV 通過血液或性行為傳輸，而且可能從母對子傳輸。 一旦傳染，病毒在肝臟繼續再生產。

Clawson，也是 Jake Gittlen 癌症研究中心主任在賓州州立大學米爾頓 S. Hershey 治療中心和他的小組發展了 SNIPAA 卡式磁帶，包含稱一處理的雙髻鮫核酶的核酶的一個特殊類型二重劑量。 Ribozymes 是，像酵素，導致化學變化或分裂在其他核糖核酸細分市場的核糖核酸 (核糖核酸) 細分市場。 核糖核酸，也對脫氧核糖核酸至關重要 - 生活的說明書的副本 - 對病毒的副本至關重要。 SNIPAA 卡式磁帶在脂質體被包裝了，傳送的典型的通信工具在這個機體服麻醉劑，并且脂質體反之修改了與，以便他們將尋找肝細胞 HBVs 複製品的蛋白質。

一次在肝細胞， SNIPAA 卡式磁帶程序包被釋放到這個細胞并且尋找其道路對細胞核，有效的 ribozymes 導致。 ribozymes 毀壞病毒核糖核酸的能力通過劈開或者剪切生產蛋白質，病毒 RNAs，使他們無用。 蛋白質對病毒副本至關重要。

首先， Clawson 和工友在文化使用所有權體外選擇技術識別 HBV 核糖核酸的最佳的目標站點，然後使用細胞測試卡式磁帶的效果。 在細胞培養，他發現包含 ribozymes 的二重劑量 SNIPAA 卡式磁帶在三到五天中消滅了更多病毒比包含 ribozymes 的一種唯一劑量的卡式磁帶。

專門化的基因改造的鼠標，在他們的脫氧核糖核酸包含 HBV，并且是 HBV 的慢性承運人，對待與微小的 HBV 戰鬥的程序包。 Clawson 和工友選擇了藥物發運的劑量和計劃對在他們的細胞培養工作基礎上的鼠標。 與基因改造的鼠標的研究進行了與約翰 Morrey， Ph.D。，在猶他狀態，由支持抗病毒試劑測試的 NIH 合同贊助。

「處理作用是相當嚴重的」， Clawson 說。 「我們記錄了一非常地比 80% 對 HBV 肝臟脫氧核糖核酸的減少，意味較少病毒被引起，并且弄髒使用抗體的病毒的也顯示了在殘餘的病毒生產的嚴重的減少。 這是重大的，因為有那麼 ribozymes 的成功的活體內應用的少量示例誠實自然發生，疾病導致有機體」。

Clawson 相信此卡式磁帶比早先那些有效一定數量的原因的。 首先，使用 「圖書館選擇」進程，最佳的目標站點被選擇了。 其次，核酶卡式磁帶被設計剪切自己成部分，從而釋放 HBV 被瞄準的 ribozymes 從可能干涉他們的活動的額外的順序。 另外， Clawson 的卡式磁帶包括了二明顯的處理的 ribozymes，而老版本只包括了一。 在 SNIPAA 卡式磁帶的二處理的雙髻鮫 ribozymes，相當數量 「醫學」兩次是存在和被傳送了在長時間。

這個研究的共同執筆者是： 韋華平底鍋， Pin 辛，病理學的部門和生化和分子生物學、 Gittlen 癌症研究學院、賓州州立大學米爾頓 S. Hershey 治療中心和約翰 D. Morrey，抗病毒研究學院，猶他州立大學。

此工作支持由同 Biosan 實驗室/AG Hexal 的研究與開發合同和由從的一個合同國家衛生研究所。