מכון Burnham של ג'פרי סמית, Ph.D. גילה כי Orlistat, שנקבעו בכינויו תרופה נגד השמנה, יש תופעת לוואי חיובית: הוא מעכב גדילת הסרטן. ד"ר סמית עשה את זה גילוי באמצעות פעילות מבוססי proteomics טכניקת ההקרנה שפותח במעבדתו המאפשר לזהות מטרות פעיל זמנית המסך מעכבי שלהם.
חילוף החומרים של תא הגידול שונה מתא מקבילו הרגיל. מדענים חשדו זה זמן רב המטבוליזם קשור התקדמות הגידול. ד"ר סמית ועמיתים לעבודה תוכנן מסך proteomics מבוסס על מעקב אחר הפעילות של משפחת אנזימים - hydrolyases סרין - מעורב בחילוף החומרים. הם השתמשו במסך שלהם להשוות תאים נורמליים עם ערמונית סרטן הערמונית תאים גילו כי סרטן הערמונית התאים מושפעים על ידי פעילות מוגברת של חומצות שומן synthase. Synthase חומצת שומן הוא האנזים הממיר תזונתיים פחמימות לשומן.
המסך זיהה גם Orlistat, המשווקים על ידי רוש כמו Xenical TM , כמעכב של synthase חומצת שומן.
תגליות אלה, שנעשו במבחנה, החזיק נכון כאשר נבדק בעכברים. כשהם מנוהל Orlistat כדי בעכברים נושאי גידולים בערמונית, גילו את המעבדה סמית כי התרופה הצליחה לעכב את צמיחת הגידול בעכברים. ניסויים נוספים אישרו כי Orlistat אין כל השפעה על תאים הערמונית תקין ללא תופעות לוואי לכאורה בעכברים, היא פועלת באופן ספציפי כמו synthase חומצת שומן.
סינון נוסף של סרטן השד וסרטן תאים המעי הגס עולה כי פעילות שומן synthase חומצה היא שהוגברו גידולים אלו, וכן, להציג את האפשרות של תכנון טיפולים חדשים סרטן אלו מבוסס על פעילות מעכב של האנזים עם Orlistat או תרופה חדשה המבוססת על מעכבות של Orlistat פעילות.
Orlistat פותחה במקור כמעכב של הלבלב lipase. הלבלב lipase הוא חבר של המשפחה באותו אנזים - hyrdolases סרין - המשמשים ההקרנה של סמית'. הוא מעורב בעיבוד של שומנים במערכת העיכול, וכך התרופה מונעת ספיחה של שומן.
השיטה שפותחה על ידי ד"ר סמית מייצג קפיצת מדרגה של גילוי תרופות. מה שנקרא "פעילות מבוססי" ההקרנה proteomics זהו הגבול החדש במחקר רפואי, המבוסס על יישום מידע שלוקטו פרויקט הגנום האנושי. היכולת להרכיב פרופיל מקיף של פעילויות תרופה של פוטנציאל, חושף פעילות מכוונת יחד עם התנהגויות מיועד מטרה התרופה מציע דרך שיטתית כדי לדמות כיצד התרופה תעבוד, לפני שהוא נבדק למעשה בבעלי חיים ובבני אדם.
בהינתן הזמן והעלות הטמון בפיתוח טיפולים חדשים, פעילות המבוססת על הקרנת proteomics פותחת מסלול חדש למציאת טיפולים יעילים על ידי ניטור התנהגות התא הבסיסי, כגון מטבוליזם או נשימה.
ההקרנה Proteomics היא דרך יעילה כדי לקבוע הוכחת צורך לפני טיפול פוטנציאלי יכול להיות מעודן לניסויים קליניים: ב עניין של שבועות, היה ד"ר סמית הצליח ללקט את הגילוי הראשוני שחיבר synthase פעילות יתר שומן חומצה עם מטבוליזם פגום תאים סרטניים, וכן Orlistat מזוהה מעכב שלה.
"תגלית זו עם Orlistat נתן לנו טריז נחמד מאוד שבו אנחנו יכולים להיכנס תאים סרטניים להפריע ולשאול את השאלה," מה הן מטרות פעיל, מה הם שינויים אחרים המתרחשים בעת לעכב synthase חומצת שומן? " ", אומר ד"ר סמית," וזה ייתן לנו תובנות ממש טוב לתוך המנגנון, ואנו צופים כי הולך לחשוף רצועה שלמה של מטרות סמים נוספים לאורך מסלול זה. זוהי התקדמות גדולה במובן זה יש לנו התרופה אושרה - אושרה אינדיקציה אחת - כי יש עוד יעד אינדיקציה נוספת למחלה פוטנציאל, סרטן הערמונית ".