Den Burnham Institute Jeffrey Smith, Ph.D. har oppdaget at orlistat, vanligvis foreskrevet som en anti-fedme narkotika, har en positiv side-effekt: det hemmer kreft vekst. Dr. Smith oppdaget dette ved hjelp av en aktivitetsbasert proteomikk screening teknikk utviklet i sitt laboratorium som gjør det mulig å identifisere aktive mål og samtidig skjermen for sine hemmere.
Metabolismen av en svulst celle er forskjellig fra sin normale motstykke celle. Forskere har lenge mistenkt at stoffskiftet er koblet til tumor progresjon. Dr. Smith og medarbeidere utviklet en proteomikk skjerm basert på overvåking av aktiviteten til en familie av enzymer - serine hydrolyases - involvert i metabolismen. De brukte sine skjermen for å sammenligne normal prostata celler med prostata kreft celler og oppdaget at prostata kreft celler påvirkes av økt aktivitet av fettsyre syntase. Fettsyre syntase er enzymet som omdanner kosten karbohydrater til fett.
Skjermen har også identifisert orlistat, markedsføres av Roche som Xenical TM , Som en hemmer av fettsyre syntase.
Disse funnene, gjort in vitro, holdt sant når testet på mus. Når de administreres orlistat til mus peiling prostatakreft, oppdaget Smith laboratorium at stoffet var i stand til å hemme tumorvekst hos mus. Videre eksperimenter bekreftet at orlistat har ingen effekt på normal prostata celler og tilsynelatende ingen bivirkninger i mus, det virker spesifikt som fettsyre syntase.
Ekstra screening for brystkreft og tykktarmskreft celler viste at fettsyre syntase aktivitet er oppregulert i disse svulstene, så vel, presenterer muligheten for å designe nye behandlingsmetoder for disse kreftformene basert på å hemme enzymet aktivitet med orlistat eller et nytt legemiddel basert på orlistat er hemmende aktivitet.
Orlistat ble opprinnelig utviklet som en hemmer av bukspyttkjertelen lipase. Bukspyttkjertelen lipase er medlem av samme enzym familien - serine hyrdolases - brukt i Smiths screening. Det er involvert i behandlingen av fett i fordøyelseskanalen, som er hvordan stoffet hindrer opptak av fett.
Metoden er utviklet av Dr. Smith representerer et kvantesprang i medisiner. Såkalte "aktivitet-basert" proteomikk screening er en ny grense i medisinsk forskning, basert på å bruke informasjon hentet fra det menneskelige genom prosjektet. Muligheten til å lage en helhetlig profil av en potensiell narkotika virksomhet, avslørende utilsiktede aktiviteter sammen med den tiltenkte atferd målrettet av stoffet tilbyr en systematisk måte å simulere hvordan et stoff vil fungere, før det faktisk er testet på dyr og mennesker.
Gitt tid og kostnader som ligger i å utvikle nye behandlinger, åpnes aktivitetsbaserte proteomikk screening opp en ny rute for å finne effektive behandlinger basert på overvåking grunnleggende celle atferd, for eksempel metabolisme eller åndedrett.
Proteomikk screening er en effektiv måte å fastslå proof of concept nødvendig før en eventuell behandling kan være raffinert for kliniske studier: i løpet av noen uker, Dr. Smith var i stand til å fange opp den første oppdagelsen som knyttet overdreven fettsyre syntase aktivitet med feil stoffskifte i kreftceller, og identifisert orlistat som hemmer sin.
"Denne oppdagelsen med orlistat har gitt oss en veldig fin kile som vi kan gå inn og forstyrre tumorceller og stille spørsmålet" Hva er den aktive målene, hva er de andre endringene som finner sted når du hindre fettsyre syntase? ", sier Dr. Smith," og som vil gi oss veldig god innsikt i mekanismen, og vi regner med at kommer til å avsløre en hel skjærer av ekstra narkotika mål langs denne veien. Dette er et stort fremskritt i den forstand at vi har en godkjent legemiddel - godkjent for en indikasjon - som har et annet mål og en annen potensiell sykdom indikasjon prostatakreft ".