Het Ontwerp van kunstmatige prion kan bestrijding van gekke koeziekte helpen

De beklaagde achter gekke koeziekte, runder sponsvormige encefalopathie a.k.a, is de meest beruchte zoogdiervorm van prions. Prions is misfolded proteïnen die kunnen groeien, het herhalen, en is overgegaan tot dochtercellen, d.w.z., zij zelf erfelijk zijn. Voorbij hun ziektemanifestatie, komen prions ook natuurlijk in sommige organismen (zoals gist) voor en kunnen belangrijke rollen in hun groei en ontwikkeling spelen. Nu, hebben Osherovich en de collega's de aminozuuropeenvolgingen die prions om toestaan bijeen te voegen en te herhalen, en daardoor door generaties van cellen overgaan, en dit bewijzen door kunstmatige gistprion geïdentificeerd te ontwerpen die niet in aard bestaat.

Prion-zichVormt er bestaan proteïnen normaal als normale cellulaire componenten. Maar zij bezitten de ingeboren capaciteit om hun driedimensionele structuur te veranderen, die hun functie verandert en hen bijna onmogelijk maakt te vernietigen. Prions groeit door tot normale proteïnen te bewegen om hun vorm te veranderen en een eerste gezamenlijk „zaad aan te hangen.“ Deze het groeien massa's worden dan verondersteld om met behulp van „chaperonnen te verdelen,“ cellulaire proteïnen die in het eiwit vouwen en vervoer helpen, resulterend in kleinere prion geroepen deeltjes propagons. Propagons worden dan verstrekt aan zowel moeder als dochtercellen tijdens afdeling, daardoor besmettend de volgende generatie van cellen.

Lev Osherovich en de collega's bevestigden wat anderen hebben gezien, namelijk dat de een gebiedsrijken in glutamine en asparagine voor de samenvoeging en de groei van prions-handelt als een flard van Klitband verantwoordelijk waren dat de misvormde proteïnen samen sluit. Zij gingen vinden dat een korte rek van peptide herhalingen voor de overerving van prions - de juiste afdeling van prion massa's en verdere distributie van propagons tijdens celafdeling werd vereist. De auteurs stellen voor dat oligopeptide functie als veilige bindende plaats voor chaperonproteïnen herhaalt, die voor erfelijkheid, en zo infectiousness, van prions noodzakelijk zijn. De Deze resultatenhulp verklaart waarom de stabiele overerving van prions zeldzaam is; terwijl vele proteïnen rek van aminozuren gelijkend op de samenvoegingsopeenvolging hebben, bevatten weinigen ook opeenvolgingen die overerving toelaten. Osherovich en de collega's konden tot kunstmatige prion leiden door oligopeptide te smelten herhalen aan een uitgebreide polyglutaminelandstreek.

Door kunstmatige hybride prions te creëren, toonden Osherovich en de collega's aan dat de twee afzonderlijke elementen van prion-vormende domeinen en het werk samen ongeacht hun oorsprong draagbaar zijn. De auteurs stellen voor dat andere kunstmatige prions als modelsysteem aan studie verschillende soorten samenvoegingsopeenvolgingen, zoals die gevonden in de menselijke prion proteïne verantwoordelijk voor de ziekte van Creutzfeldt-Jakob of de misvormde plaques van proteïnen zouden kunnen worden gebruikt die tot de ziekte van Alzheimer bijdragen.