Nieuwe Onderzoek Informatie op Tumor Necrosis Therapie

Onderzoekers voor Peregrine Pharmaceuticals vandaag gepresenteerd op de Strategic Research Instituut Klinische-Stage Product Partnering-top in La Jolla, Californië een overzicht van de klinische ervaring met Tumor Necrosis Therapy (TNT). De TNT-technologie wordt ontwikkeld in de VS en Europa door Peregrine onder de handelsnaam Cotara ™. Meer dan 200 patiënten zijn behandeld met TNT wereldwijd en een TNT product is goedgekeurd voor graad III of IV gevorderde longkanker in de Volksrepubliek China te behandelen. Een Cotara registratie studie voor hersenkanker is goedgekeurd door de US Food and Drug Administration, en een Fase I studie colorectale kanker is aan de gang aan de Stanford University Medical Center.

De belangrijkste onderwerpen die in de presentatie opgenomen een samenvatting van het Amerikaanse hersenkanker programma voor Cotara, gegevens uit de VS lever kanker Fase I klinische studie voor Cotara en een overzicht van de China longkanker product registratie van klinisch onderzoek.

In de Cotara hersenkanker Fase II studie werden 39 patiënten met een hoge graad hersenkanker behandeld. De studie doelstellingen waren om de veiligheid, werkzaamheid en distributie van drugs te evalueren. De gegevens bleek dat de tumor dekking en totale dosis lijkt te correleren met de klinische uitkomst. De meerderheid van de patiënten behandeld in het onderzoek (n = 28) een recidief glioblastoma multiforme (GBM). Vijfentwintig procent (7 / 28) overleefde meer dan een jaar na de Cotara behandeling. Verwachte gemiddelde overlevingstijd van deze patiënten is ongeveer 24 weken volgens gepubliceerde historische gegevens. Onder de 12 patiënten in deze groep die een dosis die gelijk is aan de voorgestelde dosis bereik in de voorgenomen registratie proces, de mediane overleving was 37,9 weken. Een manuscript voor de Fase II wordt gegenereerd.

In de lever kanker Fase I studie, was Cotara therapie toegediend na radiofrequente ablatie (RFA). RFA is een geaccepteerde vorm van behandeling voor uitgezaaide lever kanker. Sinds radiofrequente ablatie (RFA) van tumoren betrouwbaar produceert 1-5 cm zones van> 99% necrotisch weefsel, kan RFA creëren overvloedig bindingsplaatsen voor TNT. In deze studie, tussen 12 tot 29% (gemiddelde 28,1 + / - 4,0%) van een IV ingespoten dosis Cotara geconcentreerd in de lever. Gammacamera beeldvorming bevestigd selectieve en enthousiaste gerichtheid van radio-isotoop naar gebieden van RFA in de lever. Geen significante bijwerkingen waargenomen. De studie van de onderzoeker concludeerde: "De chTNT-1 / B construct heeft uitstekende mogelijkheden om nuttige worden na RFA. Zones van necrose dat te vergemakkelijken 131I-chTNT-1 / B (Cotara) antilichaambinding werden waarschijnlijk gemaakt na RFA. Een verdere verbetering van gemak voor de patiënt en de specifieke targeting met deze veelbelovende immunoconjugaat kan ook mogelijk zijn met behulp van directe inspuiting antilichaam aan het einde van de RFA procedure in de zone van necrose met behulp van temperatuurbewaking. "

Volgens de klinische gegevens van MediPharm Biotech, Inc, de Chinese licentiehouder / ontwikkelaar van TNT, de registratie studie van geavanceerde longkanker patiënten toonde aan dat radioactief gelabelde TNT significant patiënt baat bij de therapie gegeven. Van de patiënten die behandeld werden in de studie 3,74% had een complete remissie, 30,84% een gedeeltelijke remissies, waarbij ten minste 50% krimp van hun tumoren hadden, 55,14% had hun ziekte gestabiliseerd (die geen verandering in de tumor massa), en 10,28% had progressieve ziekte . Reacties op de therapie werden gedefinieerd op basis van de World Health Organization criteria voor het meten van solide tumoren. Bevestiging van de reacties werd verkregen door beeldvorming met behulp van röntgenfoto thoracale en computer tomografie. Er zijn momenteel geen effectieve behandelingen voor late stadium patiënten met longkanker.

Over Tumor Necrosis Therapie (TNT)

Tumor Necrosis Therapie (TNT) op basis van medicijnen rechtstreeks richten en binden aan de dode en stervende regio's van vrijwel alle vaste tumoren. Snel groeiende tumoren bevatten een aanzienlijk deel van de degenererende of dode cellen in aanvulling op een groot aantal prolifererende levensvatbare kankercellen. Deze dode of stervende cellen het gevolg zijn van onvolledige vorming van de tumor bloedvaten en verminderde immuun-cel respons. De accumulatie van stervende cellen resulteert in de vorming van een dode, of necrotische, kern aanwezig in vrijwel alle solide tumoren dan een zeer kleine omvang. TNT gebaseerde geneesmiddelen in te voeren en binden aan doelstellingen alleen beschikbaar voor binding in de necrotische gebieden van kanker. Vandaar dat TNT-gebaseerde therapeutische middelen hebben het potentieel om therapeutische middelen bij voorkeur gericht zijn op vrijwel alle vaste tumoren te leveren.

TNT antilichamen binden aan universele intracellulaire antigenen, DNA histon-complexen, blootgesteld in de necrotische kern van kwaadaardige vaste tumoren. Terwijl TNT in staat is te binden met nucleaire histonen gevonden in alle cellen, preklinische studies erop dat TNT antilichamen geen normale cellen binnen te dringen met een intacte celmembraan, waardoor TNT zeer specifiek is voor necrotisch tumorweefsel.

Gezien hoge specificiteit van TNT voor necrotische tumorcellen, TNT antistoffen aan te maken uitstekende oplevering moleculen voor een breed scala van anti-kanker doden agenten. Tot op heden heeft de TNT-technologie-platform gebruikt om verschillende doden agenten te leveren zoals radioactieve isotopen, cytokinen, chemokinen en liposomen naar solide tumoren.